电针辅助治疗膝骨关节炎疗效及对血清Wnt-3a、b-catenin和关节滑液中白介素水平的影响

彭旭玲,张永红,陈勇,罗茜,翁庚民,胡周静



电针辅助治疗膝骨关节炎疗效及对血清Wnt-3a、b-catenin和关节滑液中白介素水平的影响

彭旭玲,张永红,陈勇,罗茜,翁庚民,胡周静

(十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院,十堰 442000)

观察电针辅助玻璃酸钠(SH)治疗膝骨关节炎患者的效果及对关节功能和血清分泌型糖蛋白(Wnt)-3a、b-链蛋白(b-catenin)及关节滑液中白介素水平的影响。选取164例膝骨关节炎患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,对照组82例患者给予SH治疗,观察组在对照组基础上采用电针治疗,对比两组中医症候疗效及患者治疗前后关节功能、血清Wnt-3a和b-catenin、关节滑液中白介素-1a(IL-1a)和白介素-1b(IL-1b)水平。观察组总有效率为93.9%,明显高于对照组的76.8%(＜0.05),两组患者治疗后关节功能各项评分明显高于治疗前(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及关节滑液中IL-1a和IL-1b含量明显低于治疗前(＜0.05),其中观察组关节功能评分明显高于对照组(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及关节滑液中IL-1a和IL-1b水平明显低于对照组(＜0.05)。电针辅助SH可有效改善膝骨关节炎患者关节功能,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平及关节滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高临床疗效。

电针;针药并用;玻璃酸钠;骨关节炎,膝;血清分泌型糖蛋白;b-链蛋白

膝骨关节炎属于慢性关节疾病,是一种骨科临床常见疾病,此种疾病主要由于关节软骨变性、破坏,关节边缘和软骨下骨反应性增生,形成骨赘,多表现为关节对称性肿痛、晨僵屈伸不利、关节酸楚等症状[1]。手术和非手术是治疗风寒湿痹型关节炎的主要方法,考虑膝骨关节炎发病群体多为老年人,不主张采用手术治疗。口服药物种类繁多,主要用于缓解疼痛,如美沙酮(Methadone, MMT)和玻璃酸钠(Sodium Hyaluronate, SH)等。临床研究显示[2],口服药物虽然可以短期缓解患者疼痛,但存在不良反应,易出现胃肠道出血、高血压、肾功能衰竭等并发症,具有反复性、持续加重、难治愈等缺点。近期有研究表明[3],电针治疗膝骨关节炎疗效突出,且安全性及可行性高。本研究重点观察电针辅助SH改善风寒湿痹型膝骨关节炎患者关节功能及对其血清Wnt-3a和b-catenin及关节滑液中白介素表达水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年3月至2018年1月期间在十堰市太和医院收治的164例膝骨关节炎患者作为本次研究对象,采用随机数字表法分成两组,每组82例。观察组中男43例,女39例;年龄42～79岁,平均(38±3)岁;病程0.5～7年,平均(4.39±1.21)年;左膝37例,右膝45例;放射学诊断分级Ⅰ级29例,Ⅱ级37例,Ⅲ级16例。对照组中男46例,女36例;年龄41～80岁,平均(38±4)岁;病程0.6～7.2年,平均(4.42±1.23)年;左膝35例,右膝47例;放射学诊断分级Ⅰ级30例,Ⅱ级38例,Ⅲ级14例。两组一般资料比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断参照1987年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)修订的《类风湿关节炎分类标准》[4]。

中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[5]关于风寒湿痹证的辨证标准。主症为①关节晨僵屈伸不利;②肢体关节酸楚、疼痛;③关节疼痛有定处;④关节有肿胀感,局部畏恶风寒。次症为①关节活动欠灵活;②腰膝酸软;③肢冷不温,得热则舒,畏风寒;④阴雨天疼痛加重。舌脉象为①舌苔薄白;②舌质淡;③脉沉紧或浮紧。主症、次症均有至少2项加舌脉象符合即可确诊。

1.3 纳入标准

①符合西医、中医诊断标准;②在本次试验前1周内,未接受过其他药物或方法治疗;③知情同意并签署知情同意书;④能配合医生完成各项体格检查及实验室检查;⑤符合放射学病情分级标准Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的患者。

1.4 排除标准

①膝关节腔内有大量积液者,关节内感染、关节周围皮肤破溃感染者;②骨关节炎以外的膝关节疼痛性疾病,如关节内肿瘤者;③继发性急性滑膜炎者;④不配合治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组

给予SH治疗。患者取仰卧位,膝关节伸直位,常规消毒穿刺点,用SH专用注射器在患者患侧膝关节外侧膝眼处穿刺,进入关节腔内注射SH(上海昊海生物科技股份有限公司,批准文号为20150414,规格3 mL:30 mg)20 mg,注射完毕后拔出针头,用无菌棉球按压穿刺针孔,并用胶布进行固定,严格执行无菌操作,以防膝关节内感染。注射后被动反复屈伸膝关节6～10次,以利于针剂散布均匀。每周1次,连续治疗5周。

2.2 观察组

在对照组基础上采用电针。患者取仰卧位,在患者患侧膝关节鹤顶、血海、犊鼻、内膝眼、梁丘、箕门、阴陵泉、足三里穴处进行常规消毒,根据穴位选择针刺深浅,得气后选取关节附近2个穴位,接电针仪,采用疏密波,频率为3～30 Hz,电流强度以患者能耐受为度,留针20 min,余穴施平补平泻手法。每周3次,连续治疗5周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

观察两组患者治疗前后关节功能、血清Wnt-3a和b-catenin、关节滑液中IL-1a和IL-1b含量以及中医症候疗效。

3.1.1 关节功能判定标准

采用Lysholm膝关节评分标准评定治疗前后关节功能,包括跛行、支撑、交锁、膝软、疼痛、肿胀、爬楼梯、下蹲8个项目,总分0～100分,得分越高,表示关节功能越好[6]。

3.1.2 血清Wnt-3a和b-catenin

治疗前后清晨空腹采取患者静脉血3 mL, 3000 r/min离心10 min,吸出上层血清置于﹣80℃冰箱保存,采用实时荧光定量PCR技术检测血清Wnt-3a和b-catenin水平。

3.1.3 关节滑液IL-1a和IL-1b含量

治疗前后抽取患者患侧2 mL关节滑液,测定时将关节液在冰上复温,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-1a和IL-1b含量。

3.2 疗效标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[7]相关标准。

治愈:关节肿胀、疼痛症状消失,关节能正常活动,中医症候积分减少≥80%。

有效:关节肿胀、疼痛症状有所减轻,关节活动功能良好,中医症候积分减少30%～79%。

无效:关节肿胀、疼痛症状无变化甚至加重,中医症候积分减少＜30%。

总有效率=[(治愈例数＋有效例数)/总例数] ×100%。

3.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS20.0进行统计分析。计数资料行卡方检验;符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,组内或组间比较行检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.9%,明显高于对照组的76.8%,两组比较差异有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后关节功能评分比较

两组治疗前关节功能评分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后关节功能评分明显高于治疗前(＜0.05),观察组关节功能评分明显高于对照组(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后关节功能评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比较

两组治疗前血清Wnt-3a和b-catenin水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后血清Wnt-3a和b-catenin水平明显低于治疗前(＜0.05),观察组血清Wnt-3a和b-catenin水平明显低于对照组(＜0.05)。详见表3。

3.4.4 两组治疗前后关节滑液中IL-1a和IL-1b水平比较

两组治疗前关节滑液中IL-1a和IL-1b水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后关节滑液中IL-1a和IL-1b水平明显低于治疗前(＜0.05),观察组关节滑液中IL-1a和IL-1b水平明显低于对照组(＜0.05)。详见表4。

表3 两组治疗前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

表4 两组治疗前后关节滑液中IL-1a和IL-1b水平比较 (±s,pg/mL)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

4 讨论

膝骨关节炎是一种慢性病变,表现为进行性关节软骨消失、骨质增生诱发关节疼痛和功能减退,其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关[8-10]。其病理特点是关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生以及肌肉萎缩无力[11]。相关研究表明[12],持续炎症刺激状态下,Wnt通路调控b-catenin过度活化,导致下游靶基因骨形成蛋白、细胞周期蛋白,对成骨细胞分化、软骨形成与损伤修复起重要调节作用,并对软骨外基质分解代谢有重要影响。IL-1是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,是主要的促炎症分子,在促进软骨基质降解和关节软骨破坏过程中起重要作用,是平衡关节软骨细胞外基质合成与降解的关键因素,包括IL-1a和IL-1b两种亚型[13]。相关研究表明[14],IL-1a和IL-1b是引起关节炎软骨功能细胞衰退的主要致炎因子,可导致关节软骨表面发生成纤维化改变及骨糜烂,诱导软骨细胞衰老,促进关节炎发展。

由于目前临床对膝骨关节炎的发病机制尚不明确,因此临床治疗此种疾病尚未有特效药,治疗仍以控制临床症状及减少致残致畸为主。SH是一种高分子黏多糖,由N-乙酞葡萄糖醛酸反复交替而形成[15-16],是健康关节滑液和关节软骨细胞外基质的重要组成部分。研究发现[17],SH可在关节内滑膜细胞生成接近正常分子量的内源性透明质酸,为修复关节软骨提供高质量原材料,缓解滑膜炎症,减少病理性关节液渗出。另外,SH降低滑液中IL-1b、TNF-a和PGE-2含量参与软骨基质代谢的金属蛋白酶,促进关节软骨细胞增殖,通过增加细胞外基质合成硫酸软骨素和蛋白多糖,促进软骨基质合成,阻碍和延缓关节软骨退变,促进关节软骨愈合与再生,降低软骨细胞凋亡率,有效缓解关节疼痛、肿胀,增加膝关节活动度[18]。

膝骨关节炎属中医学“痹证”“骨痹”等范畴,肝脾亏虚、筋骨失养是风寒湿痹型关节炎发病根本[19-21]。其病机主要是肝肾亏虚、气血不足,导致风寒湿邪浸淫留滞、瘀血阻滞,所以补肝益肾、祛风除湿、活血化瘀,辅以温通经络、行气止痛,是治疗风寒湿痹型关节炎主要方式[22]。本研究在中医学理论指导下,结合经络理论,以疏肝补肾、温经散寒、祛风除湿、通络止痛为治疗目的对风寒湿痹型关节炎患者实施电针治疗。研究证实[23],电针疗法可通经活络、畅通气血、消肿止痛,经中枢整合后可调节机体的免疫应答。在选择穴位上,足三里可扶正祛邪、疏风化湿;阴陵泉可通经活络;血海益气助阳;鹤顶温阳散寒;犊鼻、内膝眼通利关节;箕门行气活血。诸穴合用达到通经活络、扶正祛邪、温阳散寒、除湿祛风治疗目的。李洪涛等[24]研究证实,电针可有效改善膝骨关节炎大鼠关节软骨组织形态改变,改善炎症对软骨形态结构的破坏,保护软骨层,且对关节软骨中Wnt-3a、b-catenin蛋白表达起到调节作用。

本研究结果显示,两组患者治疗后关节功能评分明显高于治疗前,观察组评分明显高于对照组,说明电针辅助SH能有效改善风寒湿痹型关节炎患者关节功能,这与王娟[25]研究结果类似。另外本研究结果还显示,观察组血清Wnt-3a、b-catenin以及关节滑液中IL-1a和IL-1b含量明显低于对照组,表明风寒湿痹型关节炎患者经电针辅助SH治疗后,能调节Wnt-3a和b-catenin信号通路,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平和关节滑液中IL-1a和IL-1b含量,有效减轻患者临床疼痛等症状,改善关节功能。本研究显示观察组总有效率为93.9%,明显高于对照组的76.8%,认为电针辅助SH能有效缓解关节疼痛、肿胀,提高膝骨关节炎患者的治疗疗效,进一步说明通过将电针联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎,既能及时缓解患者临床症状,又能从根本上控制患者病情,从而达到标本兼治的效果。

综上所述,电针辅助SH可有效改善膝骨关节炎患者关节功能,降低血清Wnt-3a、b-catenin及关节滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高临床治疗效果。但是由于时间有限,未对患者远期疗效进行观察,且选取样本量较少,缺乏多中心研究,因而导致本研究结果还存在诸多问题,因此还需要进一步实施大样本进行研究。

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Effect of Electroacupuncture-assisted Treatment on Knee Osteoarthritis and Its Impact on Serum Wnt-3aandb-catenin and Synovial Interleukin Levels

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/,442000,

To investigate the therapeutic effect of electroacupuncture-assisted sodium hyaluronate (SH) on knee osteoarthritis and its impact on articular function and serum secretory glycoproteinWnt-3aandb-catenin and synovial interleukin levels.One hundred and sixty-four patients with knee osteoarthritis were enrolled and allocated, using a random number table, to observation and control groups. The control group of 82 patients received SH and the observation group, electroacupuncture in addition. The therapeutic effects on CTM syndrome and pre-treatment and post-treatment articular functions, and serum Wnt-3aandb-catenin and synovial interleukin-1a(IL-1a) and interleukin-1b(IL-1b) levels were compared between the two groups.The total efficacy rate was 93.9% in the observation group, which was significantly higher than76.8% in the control group (＜0.05). After treatment, the articular function item scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the two groups compared with before (＜0.05); the articular function scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the observation group than in the control group (＜0.05).Electroacupuncture-assisted SH can effectively improve knee joint function, decrease serum Wnt-3aandb-catenin and synovial IL-1aand IL-1blevels and enhance the clinical therapeutic effect in patients with knee osteoarthritis.

Electroacupuncture; Acupuncture and medication combined; Sodium hyaluronate; Osteoarthritis, knee; Serum secretory glycoprotein;b-catenin

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0660

1005-0957(2019)06-0660-05

2019-01-20

彭旭玲(1981—),女,主治医师,Email:pengxuling8119@sina.com

胡周静(1981—),女,副主任医师,Email:443873022@qq.com