针刺联合水飞蓟素治疗肝硬化临床观察

冯彩华,夏会敏,姚波,钟彩英



针刺联合水飞蓟素治疗肝硬化临床观察

冯彩华,夏会敏,姚波,钟彩英

(深圳市龙华区人民医院,深圳 518109)

观察针刺联合水飞蓟素治疗肝硬化的临床疗效。选取99例肝硬化患者,采用随机数字表法分为观察组(50例)和对照组(49例)。对照组给予针刺治疗,观察组给予针刺加水飞蓟素治疗。对比两组患者治疗后临床疗效,记录患者治疗前和治疗后白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)以及临床症状评分。观察组总有效率为94.0%,高于对照组的71.4%(＜0.05);两组患者治疗后IL-8、IL-18、TNF-a炎性指标均有降低(＜0.05),观察组以上指标明显低于对照组(＜0.05);两组患者治疗后MDA、NO表达水平均有降低(＜0.05),观察组明显低于对照组(＜0.05);两组患者治疗后SOD表达水平均有上升,观察组高于对照组(＜0.05);两组患者治疗后TBIL、AST、ALT均有降低,观察组明显低于对照组(＜0.05);两组患者治疗后胁痛、失眠、腹部胀痛、乏力等临床症状评分均有降低(＜0.05),观察组明显低于对照组(＜0.05)。针刺联合水飞蓟素治疗肝硬化,可改善患者肝脏功能,降低炎性因子水平表达,改善患者临床症状,效果显著。

针刺疗法;针药并用;肝硬化;肝功能;白细胞介素-18;白细胞介素-8;肿瘤坏死因子a;丙二醛;超氧化物歧化酶;一氧化氮

肝硬化是临床治疗中常见的晚期疾病,是因各种原因导致的慢性肝病,数据显示,肝硬化疾病的发病率逐年增长,严重威胁患者生命安全[1]。患者临床症状具体表现为胁肋疼痛、脘腹胀痛、腹泻、失眠、乏力等,影响患者生活质量[2]。目前临床治疗肝硬化的手段较少,针灸疗法是比较常用的一种,虽可缓解患者临床症状,但效果不理想[3]。水飞蓟素是近年来临床用于治疗肝硬化的有效药物,对改善患者临床症状发挥积极作用[4]。为研究水飞蓟素与针刺疗法联合干预肝硬化的临床效果,笔者对50例肝硬化患者进行研究,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年3月至2016年4月于深圳市龙华区人民医院就诊的99例肝硬化患者,采用随机数字表法分观察组(50例)和对照组(49例)。对照组中男26例,女23例;年龄42～68岁,平均年龄(55±4)岁;病程4～12年,平均病程(8.45±1.68)年。观察组中男28例,女22例;年龄41～68岁,平均年龄(55±4)岁;病程4.2～12.3年,平均病程(8.50±1.57)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准[5]

①符合肝硬化诊断标准;②无抗病毒药物干预史患者;③患者近期未使用激素、干扰素类药物;④经患者知情后签署自愿参与书。

1.3 排除标准

①对本次研究药物过敏患者;②重要功能障碍患者。

2 治疗方法

两组患者均给予保肝、利尿等对症支持治疗。

2.1 对照组

给予针刺疗法干预。取水分、气海、关元、中极,双侧足三里、太冲、肾俞、三阴交、阴陵泉穴。患者俯卧位,针刺双侧肾俞,再取平卧位,采用平补平泻法行针,并于水分、气海、关元、中极、足三里、三阴交、阴陵泉、太冲穴进行针刺治疗,直刺1～2寸,采用平补平泻法行针,留针30 min。每日1次,1周为1个疗程,连续治疗4个疗程。

2.2 观察组

给予针刺疗法加水飞蓟素治疗。针刺疗法同上。口服水飞蓟素(中美上海施贵宝制药有限公司,批号20130512,5 mg/粒),每次服用10 mg,早晚各1次,1周为1个疗程,连续治疗4个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

对比患者治疗后临床疗效;记录患者治疗前后白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)以及临床症状评分变化。

抽取患者治疗前、治疗后晨间空腹静脉血4 mL,分成3份,离心处理后,存放于﹣45℃冰箱中等待检测。采用酶联免疫吸附法检测患者炎性指标IL-18、IL-8、TNF-a表达水平,试剂盒购自于南京贝森生物科技有限公司;采用硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法、硝酸还原酶法测定患者MDA、SOD、NO表达水平,试剂盒购自于南京建成生物科技有限公司;同时检测血清TNIL、AST、ALT含量,具体操作步骤根据说明书进行。

3.2 疗效标准[6]

显效:治疗后肝功能指标恢复至正常水平,临床症状完全缓解。

好转:治疗后肝功能基本好转,乏力、胁痛、腹部胀痛、失眠等临床症状基本缓解。

无效:与治疗前比较,临床症状无明显改善,且病情有加重趋势。

3.3 统计学方法

运用SPSS19.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用检验;计数资料以百分比表示,采用卡方检验;等级资料(有序分类变量)选用分析。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.0%,高于对照组的71.4%(＜0.05),两组疗效比较差异有统计学意义(＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

3.4.2 两组治疗前后血炎性因子水平比较

两组治疗前血IL-8、IL-18、TNF-a炎性因子水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后血IL-8、IL-18、TNF-a水平均有降低(＜0.05),观察组以上指标明显低于对照组(＜0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血炎性因子水平比较 (±s,ng/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.3 两组治疗前后血MDA、SOD、NO水平比较

两组治疗前血MDA、SOD、NO表达水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后血MDA、NO表达水平均有降低(＜0.05),观察组明显低于对照组(＜0.05);两组治疗后血SOD表达水平均有上升(＜0.05),观察组高于对照组(＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血MDA、SOD、NO水平比较 (±s,ng/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.4 两组治疗前后肝功能指标比较

两组治疗前TBIL、AST、ALT比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后TBIL、AST、ALT均有降低(＜0.05),观察组治疗后TBIL、AST、ALT明显低于对照组(＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后肝功能指标比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

3.4.5 两组治疗前后临床症状评分比较

两组治疗前失眠、腹部胀痛、乏力、胁痛症状评分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后失眠、腹部胀痛、乏力、胁痛症状评分均有降低(＜0.05),观察组明显低于对照组(＜0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后临床症状评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05

4 讨论

肝硬化是临床中的常见疾病,主要因病情进展至失代偿期,治疗难度大,需要患者长期服用保肝药物,给患者以及患者家庭带来极大经济压力,降低患者生活质量,威胁患者生命安全[7-9]。

资料表明,肝硬化的根本原因为脾肾阳虚,气化无力。因此,以开水道、助阳利水的方法治疗肝硬化效果显著[10]。有学者指出[11-14],针灸具有补元气、助阳利水的功效,对患者全身气的运行具较好的调节作用,能够促进水液代谢;足三里是足阳明胃经的合穴,为全身强壮要穴,有调和肠胃、扶正补虚的作用,肾俞穴具有健脾理气、温补肾阳气的作用;将以上诸穴联合,具有健脾温肾、气化水湿、助阳利水的作用,对改善肝硬化患者临床症状效果显著。国外相关研究表明[15],针灸疗法与西药联合治疗肝硬化,可达到标本兼顾、取长补短的作用,为临床治疗肝硬化开辟了新道路。资料表明[16-17],水飞蓟素具有抗肿瘤、抗氧化、保护肝细胞膜以及细胞器的作用,是一种纯天然的高品质药物,其主要作用为降酶、保肝,是治疗肝硬化疾病的有效药物[18-19]。本研究证实,给予患者针刺疗法联合水飞蓟素干预后总有效率(94.0%)明显高于采用单一针刺疗法(71.4%)。

肝硬化的发病机制尚不明确,有研究表明,肝硬化与炎性因子表达水平密切相关[20],其表达水平与患者病情严重程度呈正相关[21]。TNF-a在机体免疫防御系统中发挥作用,肝细胞对TNF-a受体的亲和力强,被认为是肝损伤介导的主要因子,其高水平表达,促进患者病情加重[22]。水飞蓟素中主要含有水飞蓟丁、水飞蓟宾等成分,具有抑制炎症因子水平表达,保护肝细胞膜,促进细胞修复等多重功能[23-24]。本研究证实,联合干预后,患者IL-18、IL-8、TNF-a炎性因子水平表达明显低于针刺疗法干预患者,主要在于水飞蓟素可有效抑制炎性因子水平表达。有学者指出[25-26],氧化应激是导致肝硬化患者发病的重要因素,当患者出现肝硬化时,组织细胞脂质过氧化会导致MDA、NO表达水平明显上升,SOD水平降低。而水飞蓟素可以通过降低脂肪性肝炎患者血清以及肝细胞MDA水平,提高SOD在机体中的水平表达,由此达到抗炎的作用。本结果证实,联合干预后,患者MDA、NO、SOD表达水平得到有效改善,且改善效果明显优于针刺疗法,证实水飞蓟素与针刺疗法联合,可有效改善肝硬化患者的氧化应激反应。

资料表明[27-28],水飞蓟素可通过其对肝细胞的保护作用,促进正常肝细胞生长,具有增强肝细胞合成RNA以及蛋白质功能,增强巨噬细胞活性,对改善患者肝功能指标发挥积极作用。本结果证实,联合干预后,患者肝脏功能得到有效改善,同时患者临床症状也得到有效缓解,且效果优于采用单一针刺干预患者。结果表明针刺与水飞蓟素联合可达到治标治本的作用,促进患者康复。

综上所述,给予肝硬化患者针刺疗法联合水飞蓟素治疗,可改善患者肝脏功能,降低炎性因子水平表达,改善患者临床症状,效果显著。

[1] 叶素素,张新雷,徐伟,等.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J].山东医药,2015,55(2):65-67.

[2] 赵立新,卢天虎,庄海,等.回顾性分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2015,35(4):91-93.

[3] 施海燕,许敏,邓浩辉,等.脾脏硬度与接受抗病毒治疗乙肝肝硬化患者食管胃底静脉曲张的关系[J].实用医学杂志,2015,31(7):1057-1060.

[4] 韩秀国,马宽生,夏锋,等.肝硬化肝癌和无肝硬化肝癌患者围术期肝衰竭和死亡的相关因素分析[J].中华消化外科杂志,2016,15(6):605-614.

[5] 韩莹,刘燕敏,边新渠,等.无创诊断指标对乙肝肝硬化及原发性胆汁性肝硬化患者肝硬化诊断价值的评估[J].中国实验诊断学,2017,21(8):1356-1358.

[6] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].临床肝胆病杂志,2010,26（3）：229.

[7] 石桥,谢婷婷,袁知东,等.双能量CT碘定量参数评估肝硬化患者肝脏血流灌注重分布及肝功能的临床价值[J].放射学实践,2017,32(7):734-738.

[8] 陈姼姼,陈晓蓉,徐庆年,等.肝病红外治疗仪联合针灸对肝郁脾虚型肝硬化患者的临床疗效观察[J].世界中医药,2017,12(5):1138-1140,1143.

[9] 付利芳.利尿联合针灸治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期腹水伴中毒性鼓肠的临床观察[J].中国医药指南, 2015,13(23):75-76.

[10] 张勇,张翠平.四逆汤、理中汤合五苓散加减配合针灸治疗肝硬化腹水134例临床疗效观察[J].中国合理用药探索,2017,14(6):42-44,56.

[11] 吴辉辉,杨光辉,郑玥琪,等.益赛普(R)联合泼尼松龙治疗类风湿关节炎合并自身免疫性肝炎肝硬化1例报告[J].临床肝胆病杂志,2016,32(10):1969-1971.

[12] 刁云辉,薛萌,樊宏伟,等.胸腺肽a1注射剂联合恩替卡韦胶囊治疗肝硬化肝功能代偿期的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(11):974-976.

[13] 蒋天鹏,王黎洲,李兴,等.内质网应激反应触发肝硬化大鼠模型肝细胞凋亡及纤维化机制的探讨[J].中国生化药物杂志,2015,35(2):92-95.

[14] 杨崎恩,蒋亦明,孙彤,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(6):1518-1520.

[15] 童杨雯,张青.肝硬化患者外周血甲胎蛋白与丙酮酸激酶M2和白蛋白mRNA的表达及临床意义[J].中国临床药理学杂志,2017,33(12):1094-1097.

[16] 陈阳,鄂长勇,关连越,等.四氯化碳诱导的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型的建立及评价[J].吉林大学学报(医学版),2016,42(6):1243-1248.

[17]Li A, Li XL, Zhang F,A functional magnetic resonance imaging study of the neuronal specificity of an acupoint: acupuncture at Rangu (KI 2) and its sham point[J]., 2016,46(8):973-977.

[18] 李珂,李明传.恩替卡韦联合水飞蓟素对乙型病毒性肝炎失代偿期肝硬化患者炎症指标及氧化应激水平的影响[J].中国药房,2018,29(1):98-101.

[19] 康冬梅.水飞蓟素联合左卡尼汀治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究[J].健康天地(学术版),2010,4(10): 101.

[20] 王芳,徐雷,张囡囡,等.血管活性因子及炎性因子在肝硬化上消化道出血合并糖尿病患者异常表达的意义[J].肝脏,2019,24(1):78-80.

[21] 武晓军,徐岩,李江斌,等.310例腹腔镜脾切除联合贲门周围血管离断术治疗肝硬化门静脉高压症的临床疗效[J].中华消化外科杂志,2017,16(11):1128-1131.

[22] 刘桂勤,华静,沈加林.CT门静脉血管成像预测肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2015,29(4):396-398.

[23] 蔡青春,颜亮,宋琳岚,等.恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的作用[J].中国老年学杂志,2016,36(2):385-386.

[24] 殷燕,李捷壮,聂尚燕.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(18):1639-1642.

[25] 刘浩,陈卫刚,郑勇.硫氢化钠对肝硬化大鼠肝细胞凋亡及肝组织Bax、Bcl-2表达的影响[J].山东医药, 2016,56(44):38-40.

[26] Liu S, Li M, Tang W,. An fMRI study of the effects on normal language areas when acupuncturing the Tongli (HT 5) and Xuanzhong (GB 39) acupoints[J]., 2017,45(6):1961-1975.

[27] 陈红兵,张寿儒,王吉胜,等.腹腔镜下胃左血管及脾动脉主干结扎在重症肝硬化门静脉高压症中的应用[J].中国微创外科杂志,2017,17(12):1077-1079.

[28] Xia W, Zheng C, Zhu S,. Does the addition of specific acupuncture to standard swallowing training improve outcomes in patients with dysphagia after stroke? a randomized controlled trial[J]., 2016,30 (3):237-246.

Clinical Observation of Acupuncture plus Silymarin for Liver Cirrhosis

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’,518109,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plus silymarin in treating liver cirrhosis.Ninety-nine patients with liver cirrhosis were divided into an observation group (50 cases) and a control group (49 cases) by the random number table. The control group was intervened by acupuncture, and the observation group was given acupuncture plus silymarin. The clinical efficacies of the two groups were compared after treatment. The following indexes were recorded before and after intervention: interleukin (IL)-18, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-a, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), NO, total bilirubin (TBIL), aspartate transaminase (AST), alanine transferase (ALT) and clinical symptom score.The total effective rate was 94.0% in the observation group, significantly higher than 71.4% in the control group (＜0.05); after treatment, the inflammatory index levels of IL-8, IL-18 and TNF-adeclined in both groups (＜0.05), and the levels in the observation group were significantly lower than those in the control group (＜0.05); the levels of MDA and NO dropped after intervention in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly lower than the control group (＜0.05); the level of SOD increased after treatment in the two groups, and the observation group was higher than the control group (＜0.05); the levels of TBIL, AST and ALT all decreased in the two groups after treatment, and the observation group was significantly lower than the control group (＜0.05); after intervention, the symptom scores of hypochondriac pain, insomnia, abdominal bloating pain and fatigue dropped in the two groups (＜0.05), and the observation group was markedly lower than the control group (＜0.05).Acupuncture plus silymarin can improve the liver function, down-regulate the expressions of inflammatory factors, improve the clinical manifestations and produce a significant efficacy in treating liver cirrhosis.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Liver cirrhosis; Liver function; IL-18; IL-8; TNF-a; MDA; SOD; NO

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0592

1005-0957(2019)06-0592-05

2018-10-25

冯彩华(1983—),女,主治医师