西药联合少腹逐瘀汤治疗多囊卵巢综合征致不孕症62例临床观察

河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州 450002

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)为代谢及内分泌紊乱疾病，与内分泌、代谢、遗传及免疫等多种因素相关，也是导致不孕症的主要原因之一[1]。临床常用短效避孕药治疗PCOS，以抑制卵泡膜细胞生成雄激素，纠正机体高雄激素血症，调节内分泌环境，但长期治疗效果不佳，停药后性激素水平会恢复至治疗前水平[2]。故探寻一种长期有效的治疗方案有其必要性。近年来，中西医结合治疗受到学术界广泛关注，而中医认为PCOS与肝、肾、脾等脏腑功能失调有关，多由痰湿内生、瘀血阻滞引起，故寒湿凝滞为其主要证型[3]。少腹逐瘀汤具有温经化瘀、调经止痛等功效，适用于寒湿凝滞证者，对原发性痛经疗效显著，但临床鲜少有学者将其应用于PCOS治疗中[4]。基于此，本研究以常规西药联合少腹逐瘀汤治疗寒湿凝滞证PCOS致不孕症患者62例，为中西医结合治疗PCOS致不孕症提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年3月至2018年3月在我院就诊的124寒湿凝滞证PCOS致不孕症患者纳为研究对象，随机将其分为观察组62例、对照组62例。对照组年龄18～35岁，平均(26.83±4.98)岁；病程15～59个月，平均(36.82±7.05)个月；体质量指数20～30 kg/m2，平均(25.06±2.27)kg/m2；月经紊乱48例，闭经14例，多毛14例。观察组年龄18～37岁，平均(27.41±5.08)岁；病程15～61个月，平均(37.28±7.11)个月；体质量指数20～31 kg/m2，平均(25.19±2.37)kg/m2；月经紊乱45例，闭经17例，多毛15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：符合2003年鹿特丹PCOS专题会议制定的PCOS诊断标准[5]者；符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中寒湿凝滞证诊断标准者[主症为月经后期、闭经或先后无定期，婚后1年未孕；次症为月经量少或多、经色暗淡，畏寒肢冷，形体肥胖，面部痤疮，腰膝酸冷，性欲淡漠；舌脉症为舌淡胖，苔白润，脉沉紧或迟；主症具备1项、次症具备3项、结合舌脉症即可确诊]；年龄为18～40岁者；男方精液常规检查正常者；经子宫输卵管造影证实双侧输卵管通畅者；临床资料完整者。

排除标准：合并库欣综合征等引起高雄激素血症疾病者；先天性发育异常者；近3个月使用PCOS治疗相关药物者；伴心血管、肝、肾等重要器官功能障碍者。

1.2 方法 对照组给予常规西药治疗：月经规律者于月经第5天开始用药，月经稀发或闭经者肌注黄体酮撤退性出血后5 d开始用药，炔雌醇环丙孕酮片(生产企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：J20100003)，口服1片/次，1次/d，1个月为1个疗程。观察组在对照组基础上予以少腹逐瘀汤治疗：生蒲黄9 g，当归9 g，没药(炒)6 g，川芎6 g，赤芍6 g，五灵脂(炒)6 g，延胡索3 g，肉桂3 g，小茴香1.5 g，干姜(炒)0.6 g。水煎取汁300 mL，早晚2次温服，1剂/d，月经期间停药，1个月为1个疗程。两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①治疗前、治疗3个疗程后性激素：月经规律者于月经第2天检测，月经稀发或闭经者肌注黄体酮撤退性出血后第2天检测，使用化学发光法(试剂由德国罗氏公司生产)检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平。②治疗前、治疗3个疗程后卵巢储备功能：月经规律者于月经第3～5天检测，月经稀发或闭经者肌注黄体酮撤退性出血后第3～5天检测，使用超声诊断仪(日本日立公司生产，型号EUB-500，探头频率6.0MHz)测量卵巢体积、卵泡数情况。③治疗前、治疗3个疗程后中医证候评分：将每项证候按照严重程度计分，无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，计算患者总证候评分。④临床疗效：根据《中华妇产科学》[7]中疗效标准评估两组临床疗效，分为有效(治疗结束后连续3个月月经周期规律、超声检查卵巢恢复正常、各激素指标恢复正常水平)、无效(未达上述标准)2个等级。⑤妊娠情况：排卵后14 d查血绒毛膜促性腺激素(HCG)水平，若血清HCG≥5 mIU/mL，则提示生化妊娠；并于排卵后35d行超声检查，显示宫内孕囊及胎心搏动者为临床妊娠。⑥治疗期间不良反应发生情况：记录治疗期间恶心、腹痛、头痛、乳房胀痛、情绪抑郁等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组治疗前后性激素比较 治疗3个疗程后，两组血清FSH水平均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；两组血清LH、T水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1两组治疗前后血清FSH、LH、T水平比较

组别例数 FSH/mU/mL LH/mU/mL T/pmol/mL 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组625.51±0.877.29±0.92∗15.87±2.9311.86±2.15∗2.82±0.471.39±0.28∗观察组625.39±0.918.11±0.96∗△16.44±2.8710.39±1.95∗△2.91±0.431.17±0.21∗△

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.2 两组治疗前后卵巢储备功能比较 治疗3个疗程后，两组卵巢体积、卵泡数均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗前后卵巢体积、卵泡数比较

组别例数 卵巢体积/mL 卵泡数/个 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6221.76±2.9813.74±2.39∗16.17±3.157.19±1.67∗观察组6222.34±3.1511.86±2.12∗△16.53±3.075.31±1.38∗△

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后中医证候评分及临床疗效比较 治疗3个疗程后，两组中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；且观察组临床疗效也明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候评分及临床疗效比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.4 两组妊娠情况比较 两组生化妊娠率、临床妊娠率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组生化妊娠、临床妊娠情况比较 [例(%)]

2.5 两组治疗期间不良反应发生情况比较 观察组治疗期间不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5两组治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05。

3 讨论

PCOS在中医学领域中属“闭经”、“崩漏”、“不孕”等范畴，肾虚为其根本病机[8]。肾为五脏之本，肾虚可致脾虚，内生痰湿、气血瘀滞、阻塞冲任、胞脉不畅，且肝郁化热、湿热互结、下注冲任，经脉气机受损，引起月经停闭、稀发、量少等症状[9]。另外，肾虚可导致阴阳气血失常，水湿内停、痰湿内生，壅阻冲任胞脉，气血瘀滞致癓瘕，卵巢增大，卵子难以排出，瘀阻脉络，又进一步加重肾虚，形成恶性循环[10]。

对照组予以炔雌醇环丙孕酮片治疗，该药虽能抑制卵泡膜细胞生成雄激素，纠正机体高雄激素血症，调节内分泌环境，但停药后疗效显著降低，长期使用不良反应较多，患者依从性较低[11]。少腹逐瘀汤中生蒲黄止血化瘀、止痛通淋，当归补血活血、调经止痛，没药散瘀止痛、消肿生肌，川芎活血行气、祛风止痛，赤芍清热凉血、散瘀止痛，五灵脂活血散瘀、镇痛止血，延胡索活血利气、温经止痛，肉桂散寒止痛、活血通经，小茴香散寒止痛、理气和胃，干姜温中散寒、回阳通脉；诸药合用共奏温经散寒、活血化瘀之效。结合PCOS的病因病机和少腹逐瘀汤的功效，可将其用于寒湿凝滞证PCOS致不孕症的治疗中。

本研究结果显示，给予少腹逐瘀汤联合治疗的观察组治疗后中医证候评分低于单以常规西药治疗的对照组，提示少腹逐瘀汤能有效改善患者临床症状。据文献报道，PCOS患者下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)合成分泌增多，垂体、卵巢对GnRH的敏感性也增加，刺激垂体分泌LH和卵巢分泌T速度加快；GnRH的增多还能影响FSH合成，引起FSH分泌减少；导致PCOS患者血清LH、T水平持续升高，FSH水平降低[12]。本研究中，两组血清FSH水平均较治疗前升高，血清LH、T水平均较治疗前降低，且观察组变化幅度大于对照组；观察组治疗后卵巢体积、卵泡数降低幅度大于对照组；观察组临床疗效明显优于对照组，而不良反应总发生率低于对照组。分析其原因可能与少腹逐瘀汤能够进一步改善机体免疫、内分泌系统调节功能，达到纠正性激素代谢紊乱的作用有关[13-15]。但两组生化妊娠率、临床妊娠率差异无统计学意义，考虑该结果与本研究纳入样本量较少及随访时间较短有关。为进一步观察少腹逐瘀汤治疗PCOS不孕症的效果，还需扩大样本量及随访时间，以保证研究的科学性与严谨性。

综上所述，西药联合少腹逐瘀汤治疗寒湿凝滞证PCOS致不孕症效果较好，可纠正患者性激素代谢紊乱，还能改善患者卵巢储备功能，并减少药物不良反应，临床应用价值较高。