特布他林、布地奈德、异丙托溴铵联合使用雾化治疗慢性阻塞性肺疾病急性期的疗效观察

杨贤杰，周永均，陈智芳

（广东省清远市清新区人民医院 呼吸内科，广东 清远 511800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种呼吸系统常见疾病，发病率高，且呈逐年上涨趋势，高发人群多为40岁以上中老年人群，临床症状常表现为气短、咳嗽、喘息及呼吸困难等[1]。COPD急性期是一种急性起病过程，患者呼吸系统症状恶化超出正常范围，可造成心肺功能衰竭等严重后果，对患者的日常生活带来严重影响[2]。临床通常采用解痉、平喘、吸氧等常规治疗，但效果并不理想。本研究通过对86例COPD急性期患者分组治疗，观察特布他林、布地奈德、异丙托溴铵联合使用雾化治疗COPD急性期的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年5月-2018年5月在本院就诊的86例COPD急性期患者纳入研究，根据随机双盲法分为对照组与联合组两组，各43例。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]（2013修订版）中COPD急性期的诊断标准，排除严重肝肾功能障碍者、合并其他呼吸系统疾病者。所有患者均对本研究知情，并签署同意书。其中对照组男24例，女19例；年龄55～85岁，平 均（68.38±4.65） 岁；病 程 1～13年， 平 均（5.69±2.19）年。联合组男23例，女20例；年龄55～85岁，平均（69.86±4.67） 岁；病程2～13年，平均（5.74±2.16）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予解痉、化痰、平喘、吸氧等常规治疗，联合组在对照组基础上给予特布他林、布地奈德、异丙托溴铵治疗，布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140474）1 mg雾化吸入治疗，20 min/次，2次/d；硫酸特布他林雾化液（AstraZeneca AB，批准文号H20140108）5 mg，2次/d；异丙托溴铵（Laboratoire Unither，注册证号 H20150159 ）500 μg，2次 /d。两组患者均连续治疗1周。

1.3 观察指标

①疗效判定标准：治疗后患者呼吸困难、憋喘等临床症状基本消失，血气指标恢复正常，则为显效；患者呼吸困难、憋喘等临床症状有所改善，血气指标有所改善但未达正常，则为有效；患者临床症状、血气指标均无变化或有所加重，则为无效；总有效率=显效率+有效率。②采用意大利科时迈肺功能检测仪（Pony FX）对治疗前、治疗1周后患者用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）以及呼气峰值流量（peak expiratory flow,PEF）等指标进行检测。③分别于治疗前、治疗1周后采集患者空腹静脉血，低速离心分离血清，对白细胞（white blood cell,WBC）、C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）等指标进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组治疗总有效率较对照组高（95.35% vs.81.40%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较 例（%）

2.2 肺功能

两组治疗后FVC、FEV1、PEF水平均较治疗前有所提升，且联合组较对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 炎症反应

两组治疗后WBC、CRP、PCT水平均较治疗前有所降低，且联合组较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后FVC、FEV1、PEF水平比较 （±s，L）

表2 两组治疗前后FVC、FEV1、PEF水平比较 （±s，L）

注：†与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 FVC FEV1 PEF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 1.77±0.54 2.26±0.62† 1.68±0.47 2.15±0.55† 1.75±0.36 2.57±0.58†联合组 43 1.81±0.55 2.84±0.73† 1.70±0.52 2.47±0.66† 1.79±0.39 2.98±0.63†t值 0.340 3.971 0.187 2.443 0.494 3.140 P值 0.735 0.000 0.852 0.017 0.623 0.002

表3 两组治疗前后WBC、CRP、PCT比较 （±s）

表3 两组治疗前后WBC、CRP、PCT比较 （±s）

注：†与本组治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 WBC/(×109/L) CRP/(mg/L) PCT/(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 12.33±1.24 11.99±1.33† 75.05±13.23 51.44±10.75† 0.87±0.24 0.48±0.12†联合组 43 12.30±1.15 11.37±0.74† 75.14±13.12 26.61±8.28† 0.85±0.26 0.18±0.09†t值 0.116 2.671 0.032 12.000 0.371 13.115 P值 0.908 0.009 0.975 0.000 0.712 0.000

3 讨论

COPD的病因较复杂，通常认为主要包括蛋白酶-抗蛋白酶失衡、炎症、氧化应激及神经功能失调等，导致患者小气道发生病变，出现肺气肿，最终造成持续气流受限[4]。COPD急性期症状常表现为反复咳嗽、大量咳痰、呼吸困难等，同时气道阻力增大，肺功能持续恶化，极易引发肺心病、心力衰竭、呼吸衰竭等严重并发症，病死率相对较高[5]。针对COPD急性期的治疗一般以缓解患者症状和预防急性期再次发生为主[6]。因此，如何在短时间内控制病情是治疗的关键。

本研究研究显示，联合组治疗总有效率为95.35%，明显高出对照组，且治疗后肺功能、炎症指标改善幅度较对照组大，表明特布他林、布地奈德、异丙托溴铵联合使用雾化治疗COPD急性期可在一定程度提高临床疗效，改善患者肺功能及炎症反应。究其原因在于，布地奈德作为一种糖皮质激素类药物可通过加快上皮细胞组织增生速度对炎性因子产生抑制，增强气道中纤毛组织的清除功能，促进对分泌物的清除，从而达到缓解患者症状的目的[7]。同时雾化吸入可使药物在气道中达到足够浓度，形成受体-类固醇复合物，有效清除炎症细胞，减少气道高反应性，充分发挥抗炎作用[8]。硫酸特布他林是一种β2受体激动剂，可激活呼吸道中腺苷环化酶，提高细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）水平，增加β2受体活性，促使气道平滑肌松弛，进而扩张气道；且可增加气道纤毛运动，促进痰液排出体外，改善气道通气功能[9]。同时特布他林还可对肺泡II型细胞产生刺激，促使其合成、分泌肺泡表面活性物质，降低痰液浓稠度，使其更易排出[10]。异丙托溴铵作为一种抗胆碱药，可快速作用于肺部，抑制细胞内环磷酸鸟苷的转化，提高环磷酸腺苷的活性，进而起到降低钙离子浓度的作用，舒张支气管，缓解临床症状。三种药物联合使用，共同作用，缓解症状，改善肺功能。

综上所述，特布他林、布地奈德、异丙托溴铵联合使用雾化治疗COPD急性期的疗效确切，有助于改善肺功能，降低炎症反应，值得临床推广应用。