子痫前期患者子宫动脉多普勒与血清chemerin的变化及意义

马莉 范立叶

【摘 要】 目的：讨论妊娠期高血压孕妇和正常妊娠妇女妊娠早、中、晚期子宫动脉血流变化及血清chemerin变化的规律及意义。方法：选取潍坊市妇幼保健院系统产前检查的孕妇共300例作为研究对象，分别于妊娠14周、24周、34周收集和测量两组孕妇的血液样本和子宫动脉多普勒信息。比较两组孕妇血清chemerin浓度，子宫动脉舒张末期流速（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。结果：1）子痫前期患者血清中chemerin浓度明显高于对照组（P<0.05），且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组（P<0.05）。2）子宫动脉血流动态变化：正常妊娠组孕妇随妊娠进展，子宫动脉RI、PI、S/D 3项指标逐渐降低，妊娠早、中、晚期分别比较，均有统计学差异（P<0.01）。子痫前期组孕妇子宫动脉RI、PI、S/D 3项指标以孕晚期最高，妊娠早、中、晚期分别比较，均有统计学差异（P<0.01）。子痫前期组孕妇妊娠中、晚期子宫动脉3项指标均高于正常妊娠组，有统计学差异（P<0.01）。3）子痫前期患者血清中chemerin浓度在孕早期与子宫动脉血流无明显相关性，在妊娠中晚期呈明显正相关。结论：随着妊娠进展，子痫前期患者血清中chemerin浓度逐渐升高，正常妊娠妇女子宫动脉的血流阻力逐渐下降;而子痫前期组孕妇随妊娠进展子宫动脉的血流阻力明显升高。两者共同参与妊娠期高血压的发病。

【关键词】 子痫前期;血清chemerin;子宫动脉超声多普勒

文章编号：WHR2018121105

子痫前期是妊娠期严重的心血管并发症，它与孕妇和新生儿未来的代谢和心血管疾病风险增加有关，发病率为5%～12%，发病原因复杂。发生疾病时，子宫胎盘血流阻力增加、血流减少，此病理改变可通过子宫动脉超声多普勒血流波形图表现。妊娠期机体某些激素水平的改变、系统性炎症反应及胰岛素抵抗的发生等均与此病密切相关。子痫前期具有多因素发病和个体发病的异质性特点，因此将发病风险因素与生物学标记物及超声多普勒检测联合起来用于预测子痫前期并及时干预，已经受到越来越多医护人员的关注。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象为2017年1月至2017年12月在本院进行系统产前检查的300例孕妇，其中早孕期有妊娠期高血压高危因素的孕妇150例，正常妊娠孕妇150例，子痫前期分类标准遵照第八版《妇产科学》。以上研究对象均为单胎妊娠，无妊娠期其它并发症，无内外科合并症，无精神病史，无慢性高血压及肾脏病史。产后12周返院随访。

1.2 血清采集及检测

入选孕妇分别于妊娠14周、24周、34周空腹取肘静脉血室温自然凝固15min，以3000r/min离心20min，吸取上层血清至无菌EP管，应用双抗体夹心法检测血清chemerin水平。实验试剂人chemerin试剂盒購于北京市联动生物试剂有限公司。

1.3 子宫动脉血流参数检测

孕妇取仰卧或侧卧位，经腹壁超声序贯测量孕妇14周、24周、34周子宫动脉舒张末期流速（S/D）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI），同时记录有无舒张早期切迹。子宫动脉定位先从子宫下段两侧找到骼内动脉，再从其远端分支处找到左右两侧子宫动脉主干，声束与血流方向的角度<60°。获取连续5个稳态的子宫动脉血流频谱。记录RI、PI、S/D值。

1.4 统计学处理

研究数据采用（±s）来描述，用SPSS 17.0统计包分析，t检验做两组数据之间的比较，单因素方差分析做多组数据间的比较，Pearson分析做关联性分析。以P<0.05表示统计学差异显著。

2 结果

2.1 两组妊娠期高血压和轻度子痫前期以及重度子痫前期情况比较

本被研究的300例孕妇，随访至产后3个月，发生妊娠期高血压有53例，发病率为17.6%，其中轻度子痫前期30例，重度子痫前期23例，其余247例为正常孕妇。

2.2 不同孕周各组孕妇血清chemerin含量结果

疾病组明显高于正常组，且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期组，有统计学差异（P<0.05）。

2.3 子宫动脉血流动态变化

正常妊娠组孕妇14周、24周、34周RI分别为0.63、0.58、0.52，PI分别为1.23、0.97、0.56，S/D分别为3.17、2.56、2.23，随妊娠进展，子宫动脉RI、PI、S/D 3项指标逐渐降低，妊娠早、中、晚期分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。子痫前期组孕妇14周、24周、34周RI分别为0.65、0.68、0.72，PI分别为1.26、1.28、1.37，S/D分别为3.19、3.25、3.42。妊娠早、中、晚期分别比较，均有统计学差异（P<0.01），3项指标以孕晚期最高。子痫前期组孕妇妊娠中、晚期子宫动脉3项指标均高于正常妊娠组，有统计学差异（P<0.01）。

2.4 子痫前期患者血清中chemerin浓度在孕早期与子宫动脉血流

相关性分析

子痫前期患者血清中chemerin浓度在孕早期与子宫动脉血流无明显相关性（P>0.05），在妊娠中期呈明显正相关（r=0.748，P<0.05），妊娠晚期呈明显正相关（r=0.837，P<0.05）。

3 讨论

3.1 正常妊娠和子痫前期组中血清chemerin蛋白的变化及作用

Chemerin最早是1997年Nagpal等应用他扎罗汀药物治疗银屑病时克隆出的，他扎罗汀药物可以使其表达上调。人chemerin基因位于染色体7q36.1，长度为3289bp，包含4个外显子以及3个内含子。2007年Bozaoglu等证实chemerin是一种新的脂肪细胞因子，在脂肪组织中高表达，对脂肪细胞的分化和代谢有调节作用，并且与肥胖和代谢综合征有关，影响血糖和脂质稳态以及血压的调节。妊娠期高血压患者存在IR、糖耐量异常、脂代谢异常等相似病理状态，已有许多研究表明chemerin在糖脂代谢中发挥重要作用。敲除成熟脂肪细胞的chemerin基因能减少其它调节糖脂代谢稳态相关基因的表达，导致基础脂肪分解率及磷酸二酯酶抑制剂刺激的脂肪分解率降低。

Emst[1]研究发现，在肥胖/糖尿病小鼠脂肪组织、肝脏以及骨骼肌细胞中，chemerin表达水平升高，外源性给予chemerin加重了葡萄糖耐受不良，降低了血清胰岛素水平，并且减弱了组织对葡萄糖的摄取。chemerin水平升高对糖脂代谢的调节可能参与了妊高征的病理生理过程。张志杰等人[2]研究发现，Chemerin水平与DBP、SBP呈正相关，是HDCP的主要影响因素，在识别HDCP时，可将Chemerin水平高低作为其高危影响因素。Xu QL[3]通过ELISA方法研究了妊娠前3个月的孕妇血清Chemerin水平，发现严重子痫前期的妇女，妊娠前3个月的血清Chemerin水平在统计学上显著提高。血清Chemerin水平与血浆C反应蛋白水平呈正相关。回归分析表明，身体质量指数和血清化学物质水平似乎是独立的预测因子。得出结论，高血清Chemerin水平与炎症和子痫前期是独立存在的，同时，Chemerin可作为子痫前期的预测生物标记物。Stepan H等人[4]还研究了chemerin与肾功能指标、血糖和血脂代谢、炎症的相关性。他们发现chemerin浓度在子痫前期患者中显著升高[249.5μg/L（123.1～366.9）μg/L]，与对照组相比[204.8μg/L（138.5～280.8）μg/L]（P<0.001）。此外，其血清水平与血压、肌酐、游离脂肪酸、胆固醇、甘油三酯（TG）、瘦素、脂联素、C反应蛋白这些单因素分析，呈正相关。在多变量分析中，TG和瘦素水平与循环中chemerin水平独立相关。有趣的是，检测分娩后6个月血清chemerin浓度，子痫前期患者为[196μg/L（119.8～368.7）μg/L]，显著高于对照组[（152.2μg/L（102.8～216.4）μg/L）]。总之，产妇血清chemerin水平在子痫前期患者孕期和分娩后显著增加。此外，TG和瘦素是妊娠期循环血液chemerin的独立预测因子。

本研究结果显示，PE患者血清chemerin的浓度显著高于血压正常的孕妇，SPE患者血清chemerin浓度明显高于MPE患者，这与国外目前的研究结果是一致的。但PE患者血清chemerin水平升高的具体机制及其对PE发病的具体作用还需要进一步研究阐明。

3.2 子宫动脉血流变化与妊娠期高血压的相关性

正常妊娠时，子宫血管生理性重铸，螺旋小动脉不断被胎盘滋养细胞浸润，管腔变大，血流速度加快，成为低阻抗高血流状态。子宫血流从50mL/min增至500～750mL/min，子宫动脉因此保持高流速的舒张期血流，以满足胎儿生长发育所需。随着妊娠进展，S/D、RI和PI显著性降低，这一结论与国内外文献报道一致。HDP时滋养细胞对螺旋小动脉的浸润能力不足，重铸深度仅限于蜕膜层，胎盘小叶及绒毛的正常结构和功能受影响，引起持续的子宫及胎盘血流高阻抗，来自胎盘母面和胎儿成分（主要是滋养叶细胞）等许多因素参与胎盘血管重铸过程。HDP孕妇子宫动脉彩超频谱波形显示高阻力低舒张期血流特征，S/D、RI和PI升高，一侧或两侧出现舒张早期切迹，在症状出现前就可发现这些病理波形。温玉玲等[5]研究发现，妊高征产妇存在子宫螺旋动脉血流参数异常改变，且其异常程度可客观反映胎盘缺氧损伤程度。

本研究中，妊娠期高血压的发病占17.6%，其中重度子痫前期孕妇占发病人数的43.0%，HDP具有多因素发病和个体发病的异质性特点，将发病风险因素与生物学标记物及超声多普勒检测联合起来进行评估，优于单一指标，可提高预测效率。本研究通过生化指标血清chemerin联合子宫动脉多普勒彩超，发现子痫前期组孕妇子宫动脉3项指标以孕晚期最高（P<0.01），子痫前期组孕妇妊娠中、晚期子宫动脉3项指标均高于正常妊娠组。子痫前期患者血清中chemerin浓度在孕早期与子宫动脉血流无明显相关性，在妊娠中期及晚期呈明显正相关。

综上所述，联合子宫动脉多普勒和血清chemerin能较好地预测妊娠期高血压的发生及妊娠转归，具有临床可行性，对于早诊治妊娠期高血压具有现实意义。

参考文献

[1] Emst M C.Chemerin exacerbates glucose intolerance in mouse models of obesity and diabetes[J].Endocrinology，2013，151（05）：1998-2007.

[2] 张志杰，刘惠琴，王芳，等.脂肪细胞因子Chemerin表达水平对妊娠期高血压的影响分析[J].中國卫生标准管理，2018，09（04）：39-41

[3] Xu Q L.The predictive value of the first-trimester maternal serum chemerin level for pre-eclampsia[J].Peptides，2014，（62）：150-154.

[4] Stepan H，Philipp A，Roth I，et al.Serum levels of the adipokine chemerin are increased in preeclampsia during and 6 months after pregnancy[J].Regul Pept，2015，168（1-3）：69-72.

[5] 温玉玲，郁丁.妊娠期高血压疾病患者子宫螺旋动脉特征的超声评估及其与胎盘缺氧损伤的相关性[J].海南医学院学报，2017，23（23）：3259-3262，3266.