小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫的疗效观察

宋薇　苏江波

【摘 要】目的：比较小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪与单用丙戊酸钠治疗老年癫痫的临床疗效。方法：收集2017年6月至2018年6月本科室收治的61例老年癫痫患者，根据其治疗的药物不同分为联合组31例和单药组30例。单药组患者予丙戊酸钠片口服，联合组患者予小剂量丙戊酸钠和拉莫三嗪联合治疗。比较两组治疗疗效，治疗前、后6个月癫痫发作次数、发作持续时间及治疗过程中不良反应发生情况。结果：联合组总有效率高于单药组，不良反应发生率低于单药组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，联合组患者6个月内癫痫发作次数及发作持续时间均少于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫可提高治疗效果，减少药物不良反应。

【关键词】 丙戊酸钠;拉莫三嗪;老年癫痫

癫痫是常见的神经系统疾病。老年人群处于癫痫及癫痫发作的高峰时期[1]。因老年癫痫患者的病因具有复杂与多样性，常合并多种基础疾病，在选择治疗药物时需要综合考虑多方面的因素。目前临床上抗癫癇药物众多。丙戊酸钠为传统的广谱抗癫痫药物，其耐受性好、毒性小、疗效确切，但治疗效果个体差异性较大，且可出现认知障碍、皮疹等严重副作用。拉莫三是一种新型广谱抗癫痫药物。2017年6月至2018年6月本院应用小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫患者31例，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年6月至2018年6月本科室收治的老年癫痫患者61例，根据其治疗的药物不同分为两组。联合组31例，男19例，女12例，年龄63～80岁，平均（68.2±8.1）岁，病程2～4年，平均（3.1±2.2）年;单药组30例，男18例，女12例，年龄64～79岁，平均（67.7±7.4）岁，病程2～4年，平均（3.2±2.0）年。两组一般临床资料差异无显著性（P>0.05）。

所有患者均经临床和脑电图、头颅CT检查确诊，符合癫痫及癫痫综合征分类的诊断标准，癫痫发作时有典型的表现和脑电图的特征，治疗前3个月内至少每周发作1次。排除假性癫痫发作且有中毒、代谢紊乱、感染等易于解释的病因，合并其他颅内疾病、严重心、肝、肾疾病、变性疾病、进行性疾病、先天代谢异常患者。

1.2 治疗方法

单药组予丙戊酸钠片口服，剂量为200～400mg，每日3次，根据患者发病频率增减或停药，连续用药24周。

联合组先予小剂量丙戊酸钠，剂量20～30mg/kg〖DK〗·d。同时联合应用拉莫三嗪片，采用逐渐加量法给药，初始剂量为12.5mg，每日2次，连续口服2周后增加至每次25mg，每日2次，连续口服2周后增加至每次50mg，每日2次。

1.3 观察指标

比较两组治疗疗效，治疗前、后6个月癫痫发作次数、发作持续时间及及治疗过程中不良反应发生情况。疗效评定：完全控制：治疗后，患者无癫痫症状发作;显效：患者癫痫的发作频率减少超过75%;有效：患者癫痫的发作频率减少50%～75%;无效：患者的癫痫发作频率减少的幅度不足50%。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件处理所得数据，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验;计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

联合组总有效率96.8%，单药组总有效率73.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后癫痫发作情况比较

治疗前，两组患者6个月内癫痫发作次数及发作持续时间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组患者癫痫发作次数及发作持续时间均少于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

联合组患者发生头晕、皮疹、嗜睡各1例，不良反应发生率为9.7%;单药组患者发生胃肠道反应1例，出现头晕、嗜睡各2例，皮疹、肝功能异常各3例，不良反应发生率为36.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

癫痫是一种大脑功能出现短暂障碍的慢性疾病。遗传因素、脑部疾病、外伤等都可能引起癫痫发作。发作时患者可表现为抽搐、口吐白沫、意识性障碍等。临床上对癫痫老年患者的治疗以控制发作，改善脑部缺血、缺氧，提高生活治疗为主[2]。

丙戊酸钠是一种传统的广谱抗癫痫、非镇静性抗惊厥药物，该药易透过血脑脊液屏障，进入人体后，通过抑制γ氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶，活化谷氨酸脱氢酶，提高γ氨基丁酸的浓度，使兴奋介质含量减少。同时还可抑制丘脑皮质的异常状态，阻滞钠离子、钙离子内流，纠正大脑异常活动情况，从而抑制癫痫发作[3]。

拉莫三嗪主要通过阻滞电压依赖钠离子通道，选择性抑制癫痫灶内神经元高频率放电与去极化等过程，稳定神经元膜电极，抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放，达到抗癫痫的作用[4]，可单独使用，但通常更多的是作为传统药物添加辅助治疗[5]

本文结果显示，联合组总有效率高于单药组（P<0.05），不良反应发生率低于单药组（P<0.05），治疗后，联合组患者6个月内癫痫发作次数及发作持续时间均少于单药组（P<0.05），提示小剂量丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫可提高治疗效果，减少药物不良反应。分析其原因在于两药抗癫痫的机制互补，联合应用两药可同时增加药代动力学作用和药效学的相互作用，共同作用于脑内的抑制性系统，增强控制癫痫发作的效果。同时，丙戊酸钠可增加拉莫三嗪的血药浓度，延长半衰期，可减少其药物剂量，进而减少药物不良反应。

参考文献

[1] 邱文娟，胡小伟，张正春.癫痫发病机制及治疗的研究进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2014，08（10）：19201924.

[2] 王丹，曾可斌.老年癫痫的病因及治疗进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，07（01）：304306.

[3] 刘沙，金梅，傅川，等.丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析[J].重庆医学，2016，45（27）：38053807.

[4] 赵新春，邢效如，台立稳.拉莫三嗪对癫痫患者疗效和安全性及生活质量影响研究[J].现代预防医学，2015，42（14）：26632665.

[5] 章晓富，陈瑛，高慧丽，等.拉莫三嗪添加替换治疗丙戊酸钠治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志，2014，27（01）：5052.