HS-mGPS评分对进展期胃癌患者化疗效果与生存状况的预测价值*

陈荣斌， 李荣， 叶汝兴， 李怀， 吴楚海， 李志兰

(广东医科大学附属第三医院 & 佛山市顺德区龙江医院 肿瘤科, 广东 佛山 528318)

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，病死率为恶性肿瘤之首，我国胃癌病死率约为全部恶性肿瘤的23.2%[1]。由于我国尚未大规模开展胃癌筛查，90%的胃癌患者在确诊时即为进展期，5年内生存率不足40%，无法手术治疗的患者5年内生存率不足10%[2]。化疗是利用化学药物抑制癌细胞增殖、浸润、转移，甚至杀灭癌细胞的治疗方式。胃癌是化疗相对敏感类恶性肿瘤，但化疗药物的毒性程度较高，化疗后患者缓解率较低，预后不佳[3]。近年来已有研究指出，肿瘤的发生和发展与炎症反应有一定相关性，部分炎症指标可反映化疗有效性[4]。高敏感格拉斯哥评分(HS-mGPS)能够反映患者全身营养状况和炎症反应，对部分肿瘤患者来说，HS-mGPS评分与化疗有效性和预后相关[5]，但临床中将HS-mGPS应用于进展期胃癌患者的报道不多，本研究就HS-mGPS评分对进展期胃癌患者化疗效果与生存状况的预测价值进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年6月收治的132例进展期胃癌患者为研究对象，男性87例、女性45例，年龄18～78岁、平均(56.04±9.11)岁。纳入标准：经临床诊断为进展期胃癌者，年龄≥18周岁，顺利完成术前化疗，临床资料和随访资料完整。排除标准：合并胃溃疡、胃GIST等其他胃部疾病的患者，合并其他部位恶性肿瘤患者，合并急慢性疾病或严重脏器功能障碍患者，妊娠期或哺乳期患者，未完成临床治疗或中途失访的患者。以治疗前血清白蛋白(ALB)和血液C反应蛋白(CRP)值为依据进行HS-mGPS评分[6]，CRP≤3 mg/L为0分，CRP>3 mg/L且ALB≥35 g/L为1分，CRP>3 mg/L且ALB<35 g/L为2分,将患者分为0分组、1分组及2分组。

1.2 化疗方法

mFLOFOX6方案：第1天，静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂(连云港杰瑞药业有限公司，国药准字号H20094201)、400 mg/m2氟尿嘧啶(精华制药集团南通有限公司，国药准字号H32025153)及400 mg/m2亚叶酸钙(江苏盛迪医药有限公司，国药准字号H32024656)，连续7 d静脉滴注2 400 mg/m2氟尿嘧啶，然后休息7 d，14 d为一个周期。化疗两个周期后行CT复查，然后行胃癌根治术+D2淋巴结清扫术。SOX方案：第1天时静脉滴注130 mg/m2奥沙利铂；第1～14天，口服40～60 mg替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字号H20140138)，14 d为一个周期。

1．3 观察指标

患者化疗后即开始通过电话、门诊等方式随访，比较不同HS-mGPS得分组患者的化疗疗效。化疗疗效：依据日本胃癌协会标准分类，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)。比较不同HS-mGPS得分组患者化疗后第6、12、24月时的生存率。单因素分析进展期胃癌患者死亡的相关因素，包括：年龄、性别、体质量指数、术前梗阻、术前穿孔、腹部手术史，肿瘤N分期、M分期及T分期，肿瘤分化程度、组织分型、化疗方案、化疗疗效、组织学反应、肠道准备、术前营养、术前麻醉分级、HS-mGPS评分、手术时间、术中出血量、消化道重建方式、联合脏器切除、淋巴结清扫数目及术者经验。将单因素分析中有统计学意义的指标进一步行Logistic多因素分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件包行统计学分析，计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，有统计学意义的进一步行Logistic多因素分析，生存率比较采用Kaplan-Meier法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

HS-mGPS评分为0分、1分和2分的患者临床有效率比较，差异具有统计学意义(p<0.05)，得分越高临床有效率越低。见表1。

表1 不同HS-mGPS得分组进展期胃癌患者化疗疗效比较(n，%)Tab.1 Comparison of chemotherapy efficacy among different HS-mGPS score groups

2.2 生存状况

化疗后6、12、24月，HS-mGPS 0分组患者的生存率均高于HS-mGPS 1分组和2分组患者，1分组患者生存率均高于2分组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同HS-mGPS得分组进展期胃癌患者生存率比较Tab.2 Comparison of survival status among different HS-mGPS score groups

2.3 进展期胃癌患者死亡相关因素的单因素分析

术前伴发疾病、肿瘤M分期、T分期、肿瘤分化程度、组织分型、化疗疗效、组织学反应、术前营养、HS-mGPS评分、消化道重建方式及术者经验与进展期胃癌患者死亡有关(P<0.05)。见表3。

2.4 进展期胃癌患者死亡相关因素的Logistic多因素分析

M1分期、高T分期、化疗疗效差、组织学反应低级、HS-mGPS评分高、Billroth Ⅱ式吻合术及术者经验≤5年是进展期胃癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。见表4。

3 讨论

临床中治疗胃癌的主要手段为根治性手术治疗，但仍有50%～90%的患者经单纯手术治疗后出现转移和复发，无法达到令人满意的治疗效果[7]。虽R0切除能够有效改善患者的预后，但进展期胃癌患者R0切除率不足50%，因此临床中需要通过辅助化疗帮助改善预后[8]。mGPS评分系统是基于肿瘤炎性反应理论建立的用来预测和判断患者预后的临床参考指标，其中CRP是机体早期受到感染或组织受到损伤时血浆内急剧升高的蛋白质，具有加强吞噬细胞吞噬作用和激活补体的作用，能够清理入侵机体的病原微生物及凋亡、坏死和损伤的组织细胞[9]。血清ALB是由肝脏合成的，具有结合和运输外源性和内源性物质的性质，可维持血液胶体渗透压，清除自由基，调节凝血功能[10]。HS-mGPS评分是在mGPS评分系统上发展而来的，较mGPS评分具有更高的阳性评分率，且能够明显扩大阳性评分结果[11]。本研究中mFLOFOX6方案或SOX方案治疗进展期胃癌患者，所使用的奥沙利铂第三代铂类化疗药物，能够迅速与DNA结合，具有广谱抗癌特性，可对DNA合成过程产生干扰[12-13]。替吉奥是由奥美嘧啶、替加氟、奥体拉西构成的，机体中替加氟能够转变为氟尿嘧啶，抑制DNA合成，进而抑制蛋白质等物质的合成[14]。因此近年来新辅助化疗由于具有缩小原发病灶、抑制淋巴结转移、降低疾病分期、提高手术R0切除率、预防术后复发、改善患者生存状况等优点在临床中广泛使用[15]。本研究就HS-mGPS评分对进展期胃癌患者化疗效果与生存状况的预测价值进行了探究，以期能为后期临床治疗提高参考。

表3 进展期胃癌患者死亡相关因素的单因素分析Tab.3 Univariate analysis of factors related to death in patients with advanced gastric cancer

续表

变量死亡组(n=82)生存组(n=50)χ2/tP组织学反应(n,%)5.5370.035 0级4(4.87)3(6.00) 1级70(86.61)28(56.00) 2级4(4.87)16(32.00) 3级3(3.65)3(6.00)肠道准备(n,%)1.7460.077 有64(78.04)42(84.00) 无8(21.96)8(16.00)术前营养(n,%)6.3890.027 有29(35.37)40(80.00) 无53(64.63)10(20.00)术前麻醉分级(n,%)3.0210.058 Ⅰ级6(7.33)5(10.00) Ⅱ级70(85.36)40(80.00) Ⅲ级6(7.31)5(10.00)HS-mGPS评分(n,%)4.2730.047 0分48(58.55)37(74.00) 1分13(15.85)11(22.00) 2分21(25.60)2(4.00)手术时间(min) 237.28±57.38 246.11±77.261.9410.058术中出血量(mL) 200.16±112.73 192.36±120.941.9490.055消化道重建方式(n,%)5.6290.034 Billroth Ⅰ式吻合术 21(25.60) 18(36.00) Roux-en-Y吻合术40(48.80)24(48.00) Billroth Ⅱ式吻合术21(25.60)8(16.00)联合脏器切除(n,%)1.8540.071 否79(96.35)48(96.00) 是3(3.65)2(4.00)淋巴结清扫数目(枚)23.73±8.1524.05±9.201.6760.092术者经验(n,%)4.9970.040 ≤5年35(42.69)10(20.00) >5年47(57.31)40(80.00)

表4 进展期胃癌患者死亡相关因素的Logistic多因素分析Tab.4 Logistic multivariate analysis of factors related to death in patients with advanced gastric cancer

Takeno等[16]将Hs-mGPS用于对胃癌人群的分析中，结果显示其对患者预后的评价优于mGPS评分。本研究结果显示，HS-mGPS评分为0分、1分和2分的患者临床有效率分别为75.30%、50.00%和43.47%，化疗后6、12、24月时0分组患者的生存率高于1分组和2分组患者，1分组患者生存率均高于2分组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。这一结果提示，高HS-mGPS评分可能预示着患者具有较低的化疗临床有效率和生存率。进一步研究得出，M1分期、高T分期、化疗疗效差、组织学反应低级、HS-mGPS评分高、Billroth Ⅱ式吻合术、术者经验≤5年为进展期胃癌患者死亡的危险因素(P<0.05),这与既往结果相同[17]。有研究指出，GPS与晚期乳腺癌化疗患者的临床疗效和生存状况相关，GPS评分升高提示胃食管癌姑息性化疗的临床疗效和患者耐受性降低，预后较差等[18-19]。但目前临床中将GPS用于对新辅助化疗临床疗效的预测研究较少，而本研究仅针对临床最常用的FOLFOX方案和SOX方案的临床疗效进行了分析，且所选取研究对象数量较少，今后应进一步扩大研究对象，行进一步研究。

综上所述，HS-mGPS与进展期胃癌患者化疗疗效与术后生存状况相关，高HS-mGPS评分患者化疗临床有效率较低，术后生存率较低，临床中可将HS-mGPS评分应用于对进展期胃癌患者临床疗效和生存状况的预测指标。