阿尔茨海默病早期认知功能障碍与血糖、血脂及炎性因子异常的相关性研究

余艳

（贵州省遵义市第一人民医院神经内科二病区，贵州 遵义 563000）

阿尔茨海默病是老年性痴呆最常见的类型，以认知和行为功能障碍为主要临床表现。阿尔茨海默病的发病机制主要是遗传基因的异常，常见家族性或散发性两种类型，其中散发性阿尔茨海默病占90%以上[1]。阿尔茨海默病患者体内长时间存在脂质代谢紊乱等，内分泌和动脉脂质代谢均发生紊乱，加大动脉硬化危险性。阿尔茨海默病的恶化过程中受促炎症因子如超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等的影响[2]，通过检测促炎症因子的变化规律，可以在反映炎症程度的同时，还可以有针对性地给予及时预防[3]。脂蛋白a（LP（a））是一种独特脂蛋白，这种大分子复合物在肝脏中合成，是评价炎症所致的内皮损伤及严重程度的重要指标[4]。经检测，阿尔茨海默病患者常伴随胰岛素抵抗，提示胰岛素信号通路可能与阿尔茨海默病的发病过程密切相关，对阿尔茨海默病与炎性因子关系的探析具有重要的临床意义[5]。本研究探讨阿尔茨海默病早期认知功能障碍与血糖、血脂及炎性因子异常的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年8月我院收治的阿尔茨海默病患者100例为观察组，男69例，女31例；年龄65～ 81岁，平均（72.8±5.7）岁。选择同时期接受健康体检者100例为对照组，男61例，女39例；年龄65～74岁，平均（71.5±5.6）岁。健康体检者入选标准：经筛查，血、尿常规，肝肾功能、血糖、血液生化等指标均处于正常范围。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 诊断标准：阿尔茨海默病诊断符合美国NINCDS-ADRDA诊断标准。排除标准：其他病因导致的痴呆状态、严重心脑血管疾病、肝肾功能异常、精神病、恶性肿瘤、脑外伤、药物或乙醇重度及服用其他影响认知功能的药物。

1.3 方法 清晨抽取入选者空腹静脉血适量，检测如下炎症指标：超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、LP（a）；血脂指标：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）；血糖指标：空腹血糖（FBG）；血液生化指标：胰岛素水平（FINS）、血清白蛋白（ALB）、全血白细胞计数（WBC）、24 h尿蛋白（24 h Upro）及血浆总蛋白（TP）。hs-CRP、FINS通过全自动γ-放射免疫计数器检测；全自动生化分析仪检测LDL-C、HDL-C；LP（a）检测采用免疫比浊法。采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）描述胰岛素抵抗，该指数的相应计算公式为HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

采用蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评估受检者认知功能障碍，内容包含语言、记忆、执行功能等11个项目，分数为0～30分，26分以上为正常。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，用均数±标准差表示；计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析 观察组hs-CRP、HOMA-IR、FBG、WBC、24 h Upro、TG、TC均高于对照组；LP（a）、HDL-C、ALB、TP、MoCA 评分低于对照组（P＜0.05）；2组LDL-C指标水平比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 单因素分析

2.2 MoCA评分与胰岛素抵抗相关指标的相关性分析 通过Pearson相关分析，MoCA评分与HOMAIR、LDL-C、FBG呈负相关（r=-0.73、-0.58、-0.49），与HDL-C呈正相关（r=0.39），见表2。

表2 MoCA评分与胰岛素抵抗相关指标的相关性分析

2.3 多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示，hs-CRP、LDL-C、LP（a）及FBG与认知功能障碍存在关联，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨论

阿尔茨海默病的发生机制目前尚不十分明确，学界多认为是自身多基因与多因素共同作用的产物[6]。老年痴呆的初期表现主要为不同程度的认知功能障碍，由于症状较轻，此阶段为该病治疗的关键窗口期[7]。目前，阿尔茨海默病的发病率呈逐年增加趋势，严重影响患者的生活质量[8]。有报道显示，阿尔茨海默病在高脂血症人群中的发病率极高；饮食结构以高脂肪、高热量为主的国家阿尔茨海默病的发病率明显高于低脂饮食国家[9]，因此，干预高脂血症对预防和延迟阿尔茨海默病的发生有重要意义。脑组织特别是神经元细胞膜和轴突的髓鞘中富含脂肪，所有脑细胞都可合成一定脂质，但脑内脂质大多由胶质细胞合成并经载脂蛋白运输至神经元[10]。有报道指出，阿尔茨海默病的病理生理基础在于脑组织存在的载脂蛋白基因突变或表达异常以及Tau蛋白磷酸化亲和力差，使得Tau蛋白被过度磷酸化引起神经炎性斑以及神经元纤维在海马区、大脑皮质储积，导致大脑皮质功能异常[11]。高脂血症影响认知功能主要通过改变颅内血管的生理功能进行。具有轻度血管性认知功能障碍老年患者与正常人群相比，前者血清胆固醇和低密度脂蛋白含量明显高于后者[12]。本研究也发现，阿尔茨海默病患者高脂血症发生率以及血脂水平高于正常人群，提示高血脂可能与阿尔茨海默病患者的早期认知功能障碍有一定联系。

认知功能障碍是多种原因引起的认知功能不同程度损害，根据严重程度不同可分轻度认知功能损害至痴呆[13，14]。阿尔茨海默病病灶大多集中在前额叶皮质下环路，而该区域与人类认知、行为功能关系紧密，中枢神经系统功能出现异常后，通过级联反应最终影响认知功能。胰岛素信号通路可调节细胞代谢、保护神经元及调节认知功能障碍[15]。研究表明，胰岛素抵抗是阿尔茨海默病主要病理起因之一[16]。作为慢性的低程度炎症性疾病之一，炎症因子在阿尔茨海默病发展过程中充当媒介作用，由于炎症理论的研究深入，分析炎性因子或LP（a）与阿尔茨海默病认知功能障碍的相关性具有重要临床意义。hs-CRP在动脉粥样硬化过程中是启动因子之一，能够对补体激活产生促进作用，致使免疫损伤[17]。另外，hs-CRP与脂蛋白结合，进而激活体内补体系统，导致机体分泌大量终末蛋白，损害血管内皮细胞，引起微血管并发症发生。LP（a）能够进入血液循环并沉积在血管壁上，具有促进动脉粥样硬化的作用，同时该指标与纤溶酶原结构同源，抑制纤维蛋白原水解，导致血栓形成，其在微血管病变中同样有着重要影响[18]。本文观察组患者hs-CRP、HOMA-IR、FBG均显著高于对照组；LP（a）、HDL-C比对照组明显更低，存在前述可能风险，临床应引起注意。

综上所述，阿尔茨海默病患者存在血糖、血脂及炎性因子异常；hs-CRP、LDL-C、LP（a）及FBG与阿尔茨海默病早期认知功能障碍的关系密切。