洛铂肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究

赵训智 朱刚剑

目前化疗栓塞术（chemoembolization，TACE）是公认的肝癌非手术治疗首选方式[1]。TACE将营养肿瘤的肝动脉进行栓塞使得癌结节出现局部缺血坏死或对肿瘤的生长起到抑制作用，在将肿瘤供血切断的同时也能够减少正常肝脏组织的血供[2]。顺铂为传统铂类药物，但是在杀灭肿瘤细胞的同时，副作用为医生所顾虑的主要问题。洛铂为第3代铂类抗肿瘤药物，抗瘤谱更广，溶解性好、毒性低。因此，本文拟收集2014年2月—2016年1月我院接受肝动脉化疗栓塞术的原发性肝癌患者，分析洛铂的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年2月—2016年1月我院接受肝动脉化疗栓塞术的原发性肝癌患者100例作为研究对象。所有患者均知情同意，研究经医院伦理委员会批准，所有患者均经过肝脏增强CT、甲胎蛋白（AFP）等检查以明确诊断，根据TNM分期为Ⅱ期和Ⅲ期，符合TACE适应证。按照数字表法，将其分为研究组（采取洛铂肝动脉化疗栓塞术）及对照组（采取顺铂肝动脉化疗栓塞术），每组各50例。研究组中，男29例、女21例，平均年龄为（60.25±5.74）岁，肿瘤类型分别为18例巨块型、22例结节型、10例弥漫型，Ⅱ期32例，Ⅲ期18例；对照组中，男27例、女23例，平均年龄为（61.72±6.25）岁，肿瘤类型分别为20例巨块型、21例结节型、9例弥漫型，Ⅱ期30例，Ⅲ期20例；两组患者年龄、性别、肿瘤类型、TNM分期结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）通过确影像学检查肿瘤直径小于8 cm；（2）有病理组织学结果；（3）预计生存期3个月以上。

1.3 排除标准

（1）严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全；（2）不能耐受肝动脉化疗栓塞术。

1.4 治疗方法

在行TACE术前给予行碘过敏皮试，于局麻下行改良Seldingger术经皮穿刺股动脉，先予行腹腔干造影处理，必要时给予肠系膜上动脉造影，观察腹主动脉分支分布及肝癌组织血供情况，尽可能向靶动脉中插入导管尖端，再行化疗栓塞处理，对照组化疗药物予以多柔比星（规格：10 mg，国药准字H33021980，海正辉瑞制药有限公司）50 mg/m2，顺铂（30 mg∶6 mL，国药准字H53020409，昆明贵研药业有限公司）60 mg/m2，5-氟尿嘧啶（规格：10 mL∶0.25 g×5支，国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司）1.5 g/m2，联合使用。研究组给予多柔比星50 mg/m2，洛铂（规格：50 mg注射剂，国药准字H20050308，海南长安国际制药有限公司）50 mg/m2，5-氟尿嘧啶1.5 g/m2，联合使用。TACE术后予以抗感染、抗炎、保肝、止吐、止痛。

1.5 观察指标

两组治疗前、治疗后14 d肝脏指标；两组治疗疗效；两组肝动脉化疗栓塞术后不良反应。

1.5.1 临床资料 具体项目有Child-pugh分级、肝硬化类型、KPS评分及AFP。

1.5.2 肝脏指标 ALT、AST、TBiL、ALB。

1.5.3 治疗疗效 疗效评定根据实体瘤疗效评价[3]分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。完全缓解：所有目标病灶消失。部分缓解：病灶最大两垂直径乘积总和减小不低于50%；疾病稳定：减小低于50%，无新病灶；疾病进展：出现新病灶。

1.6 统计学方法

采取SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗后14 d肝脏指标对比

两组治疗前肝脏指标ALT、AST、TBiL、ALB比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后14 d肝脏指标ALT、AST、TBiL、ALB低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 两组肝动脉化疗栓塞术后不良反应

研究组术后出现1例恶心、1例呕吐及1例发热；对照组为3例恶心、5例呕吐及4例发热，研究组不良反应总发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（χ2=6.52，P＜0.05）。

3 讨论

原发性肝癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是我国最常见的恶性肿瘤性疾病之一，我国约80%的肝癌患者属于中晩期，已失去了外科手术治疗指征[4]。以往外科界主张采取肝脏肿瘤切除术治疗肝癌，但是随着研究的深入，结果发现肝癌切除术后2年复发率为35%～50%。针对这一问题，目前肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）逐步在临床中使用推广[5]。

TACE是在1975年首先被报道于肝癌的治疗，是目前常用的原发性肝癌介入治疗方法，尤其适合老体弱等中、晚期原发性肝癌者。其操作方法为从股动脉穿刺插管，对肿瘤部位注射化疗药物，堵塞肿瘤供血动脉。TACE的治疗药物方案众多，传统临床中多采用铂类药物、盐酸表柔比星、5-氟尿嘧啶等。但是上述药物容易诱发不良反应，如血液毒性和胃肠道反应[6]。

洛铂得益于更先进的制造工艺，毒性较前两代铂类药物进一步降低。本文发现研究组术后出现1例恶心、1例呕吐及1例发热；对照组为3例恶心、5例呕吐及4例发热，两组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。同样有研究者对[7]40例行TACE原发性肝癌患者在接受含洛铂的化疗药物栓塞时，总体疗效明显优于传统方案，同时胃肠道反应与肝肾损害发生率低于传统方案。同本次研究还发现两组治疗前肝脏指标ALT、AST、TBiL、ALB比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后14 d肝脏指标ALT、AST、TBiL、ALB低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同时研究组患者的治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。可以看出通过研究组采取含洛铂的化疗方案后，增强了抗肿瘤效应，又减轻了全身毒副作用。还有研究指出洛铂可以对微小病灶的复发起到预防作用[8-12]。

综上所述，本文认为肝动脉化疗栓塞治疗肝癌疗效肯定，洛铂为第 3 代铂类抗肿瘤药物，毒性较顺铂更少，疗效更为显著。

表1 两组治疗前、治疗1个月后肝脏指标对比（±s）

表1 两组治疗前、治疗1个月后肝脏指标对比（±s）

研究组 32.5±2.7 22.5±3.6 67.5±5.1 45.1±2.1 28.3±2.7 17.5±3.1 31.2±3.2 37.4±4.5对照组 32.9±3.1 35.8±3.5 68.1±5.2 51.5±3.8 28.1±2.5 23.7±2.7 32.3±3.3 33.6±4.1 t值 0.24 6.58 0.36 7.42 0.22 8.52 0.41 5.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗效果比较