激素联合环磷酰胺治疗天疱疮的疗效及抗体变化

天疱疮属于自身免疫性大疱性皮肤病[1]，以躯干、四肢的正常皮肤出现散在分布的水疱、大疱为主要表现，且患者常存在剧烈瘙痒情况，复发率较高[2]，对患者的生命安全造成极大的威胁。天疱疮抗体同天疱疮的发病存在密切联系，其以IgG抗体为主。临床一般采用糖皮质激素为天疱疮患者进行治疗，在一定程度上可使患者的预后改善，但是重症患者长期使用激素治疗易出现不良反应，因此需联合其他药物进行治疗。本文旨在对糖皮质激素与环磷酰胺联合用药的效果进行分析，特择取2016年1月—2018年3月收治的天疱疮患者作为观察对象，同时观察天疱疮抗体的变化，正文阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2018年3月本院接收的天疱疮患者86例作为研究对象。采用信封分组法，将全部患者分为对照组与观察组，每组各43例患者。病情严重程度：轻度14例，中度45例，重度27例。

对照组中，男性28例、女性15例；年龄范围为41～62岁，平均年龄（50.45±1.30）岁。病程范围为2～49个月，平均病程（24.35±3.75）个月。

观察组中，男性29例、女性14例；年龄范围为42～63岁，平均年龄（50.52±1.32）岁。病程范围为3～48个月，平均病程（24.52±3.80）个月。

两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：所有患者均经临床病理检查、免疫荧光检测且结合临床症状确诊为天疱疮；所有患者均存在烦躁不安、口渴身热、舌质红绛等临床表现；所有患者均知情本次研究内容，本次研究已通过医院医学伦理委员会的批准。

排除标准：存在其他皮肤相关疾病的患者；存在严重器质性疾病、风湿性疾病的患者；近期使用过免疫抑制剂、激素治疗的患者；对本次研究药物过敏的患者。

1.2 方法

对照组：单一使用环磷酰胺治疗。每个月环磷酰胺针（生产单位：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20084188，0.5 g）0.8 g/次，共计6个月，之后3个月0.8 g冲一次，再按照6个月0.8 g/次。

观察组：糖皮质激素联合环磷酰胺治疗。选用糖皮质激素甲强龙针（比利时 PFIZER SA，注册证号：H20080285，0.5 g），起始剂量（轻度症状）为30～40 mg/d，中度症状、重度症状患者的起始剂量分别为60 mg/d、80 mg/d，根据患者的病情严重程度对糖皮质激素的用量进行调整。当治疗5～7 d后病情未达到有效控制，则在起始剂量上加用50%的剂量，环磷酰胺用法同上。

1.3 评价指标及判定标准

在治疗前、治疗6个月后采集两组天疱疮患者的空腹静脉血3 mL，进行离心处理，取上层血清，于2 h内完成检测。使用全波长酶标仪及抗体亚类酶联免疫吸附试剂盒对血清中的IgG亚类抗体进行测定，再测定抗体滴度情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 抗体变化情况

两组天疱疮患者对比治疗前的抗体情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗前后的抗体情况相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的IgG1、IgG4均比对照组低，IgG2、IgG3均比对照组高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 抗体滴度情况

观察组天疱疮患者治疗前的天疱疮抗体滴度为1∶（34.52±4.95），治疗后的天疱疮抗体滴度为1∶（14.28±4.71）。

对照组天疱疮患者治疗前的天疱疮抗体滴度为1∶（34.60±4.99），治疗后的天疱疮抗体滴度为1∶（25.33±4.67）。

观察组天疱疮患者治疗后的天疱疮抗体滴度，与对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

天疱疮作为自身免疫性大疱病会危及到患者的生命安全，天疱疮患者自身抗体的特性及亲和性同致病能力存在密切关系，另外致病能力还与抗体的亚类存在关联。天疱疮患者组织结合以及外周循环的自身抗体以IgG1、IgG4为主，均可诱导表皮内水疱的发生。抗体滴度一般是用来衡量某种抗体识别特定抗原决定部位所需要的最低浓度（也即最大稀释度），抗体滴度越低，说明患者的病情得到了较好地缓解。另外抗体滴度还与疾病活动性存在相关性，稳定期抗体滴度降低或检测不到，当处于活动期时抗体滴度会出现提高。

表1 对比两组天疱疮患者的抗体变化（mg/dL，±s）

表1 对比两组天疱疮患者的抗体变化（mg/dL，±s）

注：同本组治疗前相比较，at=59.931，bt=10.083，ct=13.042，dt=3.737，et=4.893，ft=2.276，gt=4.566，ht=30.890，均P＜0.05。

对照组 6 628.60±367.54 13 286.15±628.93a 4 928.33±537.62 3 620.14±378.95c 532.45±110.29 426.82±88.76e 950.25±120.97 849.32±79.85g观察组 6 630.18±365.93 7 634.87±541.29b 4 929.20±540.11 4 551.97±382.67d 532.97±110.18 485.53±80.89f 950.48±120.76 310.64±62.18h t值 0.028 44.660 0.007 11.346 0.022 3.206 0.009 34.903 P值 0.978 0.001 0.994 0.001 0.983 0.002 0.993 0.001

糖皮质激素应用在天疱疮患者的治疗中具有较好的抗炎作用，但是单一采用糖皮质激素进行治疗的整体效果不太理想[3]，随着使用时间的延长、剂量增大会出现较多的毒副作用[4-6]，需联合其他药物进行治疗。糖皮质激素联合环磷酰胺可较好地改善抗体亚类水平[7-9]，促使T淋巴细胞活性降低及血清补体水平增加，对抗体的产生进行抑制[10]。本次研究中，观察组天疱疮患者治疗后的IgG1、IgG4更低，但比治疗前高，IgG2、IgG3低于对照组、治疗前，表明环磷酰胺联合糖皮质激素可较好地抑制抗体产生，降低了IgG抗体亚类水平[11]，从而有效缓解了临床症状，进而促进预后效果的提高。观察组抗体滴度的降低也充分说明了环磷酰胺联合糖皮质激素治疗对抗体水平改善的有效性。抗体滴度的变化表明了天疱疮患者的病情得到了改善，提示临床可通过检测抗体滴度对疾病进展、临床疗效进行判断[12]。

综上所述，糖皮质激素与环磷酰胺联合作用于天疱疮患者中可抑制IgG抗体的产生，并促使抗体滴度降低。