红细胞体积分布宽度与颈动脉粥样硬化的关系

王增帅 王孺贤 高丽芝 乌兰 冯彩霞

(包头医学院第二附属医院，内蒙古 包头 014030)

动脉粥样硬化(AS)的主要病理机制是血脂代谢紊乱，传统危险因素有高血压、高血糖、高血脂、肥胖等。随着近年对AS的研究，红细胞与AS斑块的作用亦不可忽视。本研究旨在探讨外周血红细胞体积分布宽度(RDW)与颈动脉粥样硬化的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 回顾性收集2017年3月1日至2017年12月31日在包头医学院第二附属医院神经内科住院患者及同期正常体检者，AS组117例，同期正常体检者71例为对照组。排除标准：有感染发热者，有严重肝肾功能障碍者、乳糜血等血脂异常增高者、尿酸≥500 μmol/L、空腹血糖≥15.0 mmol/L 、肿瘤、免疫系统、血液系统患者及服用免疫抑制剂者。本研究通过包头医学院第二附属医院伦理委员会批准。两组一般资料(除年龄外)差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法

表1 两组一般资料比较〔n(%)〕

1.2.1一般资料 回顾性收集被研究对象一般情况：年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、痛风病史等，同时收集被研究对象血常规、纤维蛋白原、生化指标和甲状腺功能三项化验结果。

1.2.2颈AS的判定 颈动脉内膜厚度(IMT)及粥样硬化斑块彩超检查采用荷兰飞利浦公司IU22超声诊断仪，探查双侧颈总动脉起始段、中段及分叉部、颈内动脉颅外段，颈动脉内膜中层厚度≥1.0 mm或发现颈动脉斑块的患者纳入AS组；颈动脉内膜中层厚度<1.0 mm且未发现颈动脉斑块者纳入对照组。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件分析，计量资料采用独立样本t检验或Manner-Whitneyu检验；计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。将有统计学意义的观测指标，进行Logistic回归分析。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析RDW、红细胞平均体积、血小板分布宽度、血尿酸及联合因子对颈动脉粥样硬化的诊断性能。

2 结 果

2.1两组血常规、生化资料比较 两组RDW、红细胞平均体积、血小板分布宽度、血尿酸、血肌酐、纤维蛋白原比较差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血常规、生化资料比较

2.2颈AS的危险因素的二元Logistic回归分析 有无颈AS作为因变量，以RDW、红细胞平均体积、血小板分布宽度、血尿酸、血肌酐、纤维蛋白原为自变量，进行二元Logistic回归分析，RDW(OR=3.114，95%CI1.563～6.207，P=0.001)、红细胞平均体积(OR=1.198，95%CI1.050～1.367，P=0.007)、血小板分布宽度(OR=1.534，95%CI1.095～2.149，P=0.013)、血尿酸(OR=1.016，95%CI1.008～1.024，P=0.000)等升高是颈动脉粥样硬化的危险因素。

2.3绘制ROC曲线 各指标的ROC曲线见图1。将有临床预测价值的指标，作为联合预测指标，通过Logistic回归，形成联合预测因子，联合预测因子=(血尿酸+1.136×RDW+0.181×红细胞平均体积+0.428×血小板分布宽度)/0.016，再次构建ROC曲线，并且与单变量观察值的ROC曲线作比较。红细胞平均体积的敏感性(0.917)高，血小板分布宽度的特异性(0.906)高。联合预测因子的敏感性(0.780)及特异性(0.625)未见明显升高。见表3。

图1 不同指标ROC曲线

表3 ROC曲线

2.4IMT的有序Logistic回归分析 将AS组的IMT分为4个等级作为因变量，阈值说明：1=IMT<1.0 mm；2=IMT：1.0 mm～1.1 mm；3=IMT：1.2 mm～1.3 mm；4=IMT≥1.4 mm 。将RDW、红细胞平均体积、血小板分布宽度、血尿酸作为自变量，进行有序Logistic回归分析，RDW(OR=1.61，95%CI1.09～2.37，P=0.016)、红细胞平均体积(OR=1.11，95%CI1.02～1.19，P=0.010)、血小板分布宽度(OR=1.12，P=0.227)血尿酸(OR=1.00，P=0.134)，显示RDW与IMT相关。颈AS程度可以用IMT表示，我们认为IMT越大，颈AS越严重，故RDW越大，颈AS的程度越严重。

3 讨 论

RDW与血栓性疾病的发生、病死率、预后存在相关性，是血栓性疾病的强预测指标，也是反映微血管病变、微血栓形成的良好指标〔1〕。氧化应激参与了颈AS的形成与发展，氧化应激导致红细胞膜破坏及脆性增加，RDW增高，高水平的大小不等的红细胞继续促进红细胞的凝集，红细胞寿命缩短，RDW增大，这样的循环促进了颈动脉斑块的形成〔2，3〕。研究报道，高水平RDW的患者易发生AS，与颈动脉斑块的内膜中层厚度呈正相关〔4〕。

血小板分布宽度是反应血小板激活和释放的指标。血小板能增加白细胞及内皮细胞分泌血管黏附因子及趋化因子，介导中性粒细胞活化，其炎性反应促进了AS斑块的发生〔5〕。本研究与文献〔5〕报道相符。

血尿酸与颈AS的发生有关，且相关证据已经证实，血尿酸有促氧化作用，产生氧自由基，对内皮细胞产生毒性作用，使内皮功能紊乱〔6〕；同时激活血小板，激活炎性递质〔7〕；促进低密度脂蛋白的氧化与脂质过氧化〔8〕。本研究与文献〔6～8〕报道相符。

纤维蛋白原参与了凝血和纤溶过程，通过多种途径参与了AS的进展〔9〕，众所周知，糖代谢紊乱和血脂紊乱是AS的危险因素之一。但本研究未得出空腹血糖及血脂与颈AS相关，考虑与本研究排除了空腹血糖≥15.0 mmol/L 及血脂异常增高者有关，其次由于人们对于高血糖高血脂的积极治疗，使本研究收集的血糖血脂为药物干预后的数值。

综上，临床上动态监测RDW，有助于颈动脉斑块的观察，降低脑卒中风险。