非萎缩性胃炎4种幽门螺杆菌根除疗法效果比较

杨新 朱新平 俞建国 杨宁敏

幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃炎的主要致病因子，根除患者胃黏膜中的Hp是治疗慢性胃炎的重要环节。随着抗生素的普遍大量应用甚至滥用，Hp的耐药性逐渐增强，包含质子泵抑制剂和2种抗生素的经典三联根除疗法对Hp的根除率已低于或远低于80%[1-2]。选择敏感、合适的抗生素对临床根治Hp至关重要，且对避免抗生素滥用也有积极意义。临床上从活检标本中分离培养获得纯菌，并进行药敏试验选用敏感的抗生素，以提高Hp根除率。本研究通过观察4种不同的以铋剂为主的四联根除疗法对Hp的根除效果，比较不同疗法根除Hp的有效性和安全性，以期为临床选择合理、有效的根除Hp方案提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年1月至2017年1月舟山市岱山县中医院（404例）和岱山县第一人民医院（460例）消化内科门诊收治的Hp阳性非萎缩性胃炎患者864例。纳入标准：（1）胃镜和组织学检查证实均为非萎缩性胃炎的患者；（2）胃镜快速尿素酶试验、14C尿素呼气试验，其中一项为Hp阳性者；（3）治疗前4周内未使用过抑酸剂、抗生素、铋剂或进行Hp根除治疗者。排除标准：（1）胃肠道恶性肿瘤者；（2）存在严重的心、肝、肾等重要器官功能障碍者；（3）计划妊娠、妊娠期、哺乳期妇女；（4）对本研究所用药物过敏者；（5）依从性差者。入选患者根据胃黏膜组织Hp药敏试验结果分呋喃唑酮组、克拉霉素组、左氧氟沙星组、甲硝唑组。4组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 4组患者性别、年龄比较

1.2 胃黏膜组织Hp药敏试验

1.2.1 标本采集 患者行胃镜检查时在取距幽门4～6cm胃窦小弯处胃黏膜组织1块，置于Hp运送培养基内，24h内送至杭州致远医学检验所进行Hp分离培养。

1.2.2 Hp培养与鉴定 采用匀浆接种法，胃黏膜组织完全研磨后，接种于含7%新鲜绵羊血的哥伦比亚培养基（英国 Oxoid公司），在微需氧环境下（5%O2、10%CO2、85%N2）37℃恒温培养3d，菌落经革兰染色、尿素酶试验、过氧化氢酶和氧化酶试验鉴定为Hp菌株，-80℃保存备用。

1.2.3 药敏试验 根据美国临床实验室标准化协会（CLSI）推荐方案，采用琼脂稀释法进行药敏试验。将抗菌药物溶液加入含7%脱纤维绵羊血的哥伦比亚琼脂中稀释成相应的临界点耐药浓度，倾注平板，接种菌悬液，微需氧环境下37℃恒温培养3d，若平板上有菌生长则该菌株判读为耐药。其中各抗生素的临界点设定标准分别为呋喃唑酮2μg/ml、克拉霉素1μg/ml、左氧氟沙星2μg/ml、甲硝唑 8μg/ml。

1.3 治疗方法 患者均采用以铋剂为主的四联根除疗法（口服枸橼酸铋钾220mg、雷贝拉唑20mg、阿莫西林1 000mg，2次/d，再加服1种敏感抗生素），并根据药物试验结果选用不同的抗生素治疗，14d为1个疗程。呋喃唑酮组患者加服呋喃唑酮100mg，2次/d；克拉霉素组患者加服克拉霉素500mg，2次/d；左氧氟沙星组患者加服左氧氟沙星200mg，2次/d；甲硝唑组患者加服甲硝唑400mg，3 次/d。

1.4 观察指标 观察并比较4组患者以下指标：（1）Hp根除情况，Hp根除是指1个疗程结束停药至少4周后，患者行14C尿素呼气试验复查Hp阴性；（2）治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、纳差、腹胀、腹泻、头痛、尿黄、大便发黑等。

1.5 统计学处理 应用SPSS 20.0统计软件；计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以频数和构成比表示，多组间比较采用χ2检验，组间两两比较采用χ2分割法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者Hp根除情况比较 见表2。

表2 4组患者Hp根除情况比较[例（%）]

由表2可见，4组患者Hp根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05），组间两两比较，呋喃唑酮组Hp根除率＞甲硝唑组＞左氧氟沙星组（均P＜0.05），克拉霉素组Hp根除率＞左氧氟沙星组（P＜0.05），而其余各组两两比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 4组患者治疗期间不良反应发生率比较 呋喃唑酮组、克拉霉素组、左氧氟沙星组、甲硝唑组患者治疗期间不良反应发生率分别为 7.3%（16/220）、5.6%（12/216）、9.4%（20/212）、7.4%（16/216），4组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Hp感染是慢性胃炎的主要病因，根除Hp可消除Hp相关性慢性胃炎活动性，使慢性炎症程度减轻，防止胃黏膜萎缩和肠化生进一步发展[3]。但是Hp对抗生素耐药是临床根除失败的主要原因。在Hp高耐药率背景下，以铋剂为主的四联根除疗法受到临床重视。在经典三联根除疗法的基础上加入铋剂后可使Hp根除率提高约8%～14%[4-5]。因此，本研究观察4种以铋剂为主的四联根除疗法根除Hp的疗效和安全性，以期为临床提供参考。抑酸剂在根除方案中起重要作用，选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的抑酸剂，如埃索美拉唑、雷贝拉唑可提高Hp根除率[4]。考虑到埃索美拉唑的医疗费用较高，故本研究患者选择的抑酸剂为雷贝拉唑。

本研究结果显示，呋喃唑酮组Hp根除率＞甲硝唑组＞左氧氟沙星组，克拉霉素组Hp根除率＞左氧氟沙星组，且4组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义。这提示舟山市岱山县地区含呋喃唑酮、克拉霉素的以铋剂为主的四联根除疗法是安全、有效的。

综上所述，含呋喃唑酮的以铋剂为主的四联根除疗法根除非萎缩性胃炎患者的Hp安全、有效，尚不需要顾虑是否耐药，可作为舟山市岱山县地区Hp阳性非萎缩性胃炎患者的初次治疗方案。