HPV联合阴道镜检查对早期诊断宫颈癌癌前病变诊断效能的影响

(方城县妇幼保健院，河南 南阳 473200)

宫颈癌是一种恶性程度高、预后差的女性生殖系统肿瘤，患病人数居女性恶性肿瘤前列，对女性身心健康造成极大威胁[1]。宫颈癌的发生、发展是一个渐进的过程，发生癌变前需经历一段较长的癌前病变时期，而对于此时期患者若能及早发现并给予科学有效治疗，可防止癌变的发生，降低宫颈癌发生率，改善患者生活质量。阴道镜检查为临床评估宫颈病变的主要检查手段，可对癌前病变各期进行评估判断，明确病变类型；但该方法易受检查者技术水平、临床经验及受检者自身因素影响，导致部分患者漏诊，影响其早期治疗。人乳头瘤病毒(Human papiloma virus，HPV)感染是发生宫颈癌癌前病变的必要因素，目前已有多位学者提出将HPV-DNA检测作为宫颈癌癌前病变的筛查手段[2,3]。本研究将HPV检测与阴道镜检查联合用于评估宫颈癌癌前病变，探讨二者联合对早期宫颈癌癌前病变患者诊断效能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取方城县妇幼保健院2012年10月～2018年2月收治的121例高度怀疑宫颈病变患者，年龄34～60岁，平均(43.60±6.50)岁；产次1～3次，平均产次(1.80±0.61)次；体质量45～79 kg，平均体质量(55.60±9.12)kg。本研究经医院伦理委员会审查批准。

纳入标准：均为非经期女性；均有白带增多、宫颈糜烂、性交后出血、阴道异常流血等症状；无盆腔放疗史；知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：宫颈急性炎症；存在既往宫颈手术史者；合并梅毒或肺结核或其他传染性疾患；肝肾功能衰竭者；哺乳期或妊娠期女性；淋菌、阴道毛滴虫、假丝酵母菌感染者；存在严重智力障碍或视听障碍无法完成本研究者。

1.2 检查方法

a)HPV检查。检查前3 d不进行阴道冲洗，不采取阴道内给药，24 h内禁止性生活，检查时采用窥阴器充分暴露患者宫颈，以专用棉签在宫颈口处逆时针旋转3圈，逗留10 s，取出棉签放置于专用培养试管内，采用美国ABI 7500实时定量PCR仪以核酸杂交法检测HPV。若有一型高危型阳性则为阳性[4]。b)阴道镜检查。检查前3 d不进行阴道冲洗，不采取阴道内给药，24 h内禁止性生活，检查时叮嘱患者排空膀胱，取截石位，采用窥阴器充分暴露患者宫颈，采用干棉球擦拭干净宫颈分泌物，打开照明灯，将物镜调至检查部位同一水平，对焦距进行调整直至物象清晰，于10倍镜下观察患者宫颈颜色、外形、血管及柱状上皮与鳞状上皮交界处，采集记录图像，进行醋酸(3%)及碘试验，了解病变范围，仔细观察图像，于醋酸试验异常部位取活组织进行病理检查，包含点状血管、异型血管、白色上皮、脑回、云雾状区等，或取碘试验阴性区活组织进行病理检查。若可见白色扁平上皮、边界欠清晰、呈不透明或透明状态、毛细血管间隙增加；可见异型血管，表明轮廓不规则(岩石状、乳头状、猪油样改变)则为阳性[5]。

1.3 统计学方法

通过SPSS19.0对数据进行分析，%表示计数资料，采用χ2检验，差异有统计学意义标准为P<0.05。

2 结果

2.1 诊断结果

以病理结果为金标准，HPV联合阴道镜检查对早期宫颈癌癌前病变诊断准确率94.21%、灵敏度98.36%高于HPV、阴道镜单一诊断，漏诊率1.64%低于HPV21.31%、阴道镜19.67%单一诊断，差异均有统计学意义(P<0.05)。具体见表1、2。

表1 诊断四格表 例

表2 对比不同检查方法诊断结果 %

2.2 联合检查阳性患者级别

病理检查确诊61例，其中Ⅰ级22例，Ⅱ级23例，Ⅲ级16例，阴道镜联合HPV检查确诊60例，其中Ⅰ级22例，Ⅱ级22例，Ⅲ级16例，另外1例漏诊。

3 讨论

宫颈癌癌前病变是一种可治愈的疾病，及早发现并采取有效治疗方法可避免其向癌症进展，改善预后。既往临床多采用巴氏涂片细胞学检测进行评估诊断，具有操作简单、取材方便、检查费用低廉等优势；但易受粘液、血液等杂质影响，导致其阳性检出率较低。

阴道镜检查是一种直观科学的检查手段，可对受检者宫颈上皮结构及血管微变化进行直接观察，发现肉眼所无法确认的亚临床病变，并可对宫颈可疑部位进行定位活检，提高诊断准确率；同时该方法可发现阴道穹隆处及阴道壁病变，及早明确病变区域；但其难以观察到发生于宫颈管内的病变，而有文献指出围绝经期女性约有12%～15%宫颈上皮鳞柱交界上移到宫颈管内[6]；因此此类患者进行阴道镜检查时常漏诊，需协助其他手段以提高诊断准确率。

相关医学文献显示高达99%以上的宫颈癌患者伴有HPV感染，而出现HPV感染可使发生宫颈癌的风险增加250倍之多，与宫颈癌及宫颈癌癌前病变的发生存在紧密联系[7]。HPV检测是一种敏感有效的再分类方法，具有良好的可重复性及稳定性，可及早发现HPV感染及其所引发的宫颈鳞状上皮中瘤样病变，提高宫颈癌癌前病变阳性检出率，且对患者生殖器官影响小，不会引发严重并发症。本研究发现HPV检测对早期宫颈癌癌前病变诊断准确率为85.12%，存在较高的漏诊率，因此不建议单独用于筛查宫颈癌癌前病变。而与阴道镜检查相结合可相互补充，弥补HPV检查或阴道镜检查单独使用时的不足，提高鉴别诊断准确率。本研究发现HPV检测联合阴道镜检查对早期宫颈癌癌前病变诊断灵敏度、准确率高于各单一诊断，漏诊率低于HPV、阴道镜单一诊断，说明阴道镜检查结合HPV检测对早期宫颈癌癌前病变患者具有较高诊断应用价值，可作为临床诊治疾病的依据。同时本研究发现经阴道镜联合HPV检查确诊的60例癌前病变患者中Ⅰ级22例，Ⅱ级22例，Ⅲ级16例，说明阴道镜联合HPV检查可明确癌前病变患者不同级别，为临床制定针对性的治疗方案提供理论依据。此外进行阴道镜检查时需注意以下几点：a)进行醋酸及碘试验时应先涂抹醋酸再行碘试验，以减少漏诊的发生；b)施检者需动作轻柔，避免损伤受检者宫颈，引发宫颈口出血，影响诊断结果。

综上，HPV检测联合阴道镜检查应用于早期宫颈癌癌前病变诊断中，诊断灵敏度高、准确率高、漏诊率低，且可明确不同级别的癌前病变，为疾病治疗提供有利依据。