聚肌胞联合ALA-PDT疗法治疗尖锐湿疣的疗效及对预后的影响

石 婧 李晓伟 周 真 刁友涛 王智琴

广东省妇幼保健院，广东广州 511400

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致的性传播疾病，近年来其发生率明显上升，具有传染性大、反复发作等特点，明显影响患者身心健康[1-2]。目前尖锐湿疣多采用激光或冷冻治疗。虽然这些方法可清除疣体，但是不能清除HPV 潜伏感染和亚临床感染类型，因此治疗后容易复发[3-4]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是通过光动力学反应选择性破坏病变组织的全新技术，因其选择性高、操作简便及不良反应低等优势已成功应用于尖锐湿疣的治疗[6-8]。聚肌胞为干扰素诱导剂，是人工合成的双链核糖核酸，有免疫调节及抗病毒功能[9]。本研究旨在分析聚肌胞联合ALA-PDT 疗法治疗尖锐湿疣的疗效及对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月～2017年6月收治的73 例尖锐湿疣患者。纳入标准：符合尖锐湿疣诊断标准[9]：肛周或者生殖器等潮湿部位见鸡冠状、菜花状及乳头状肉质赘生物，表层粗糙角化，多伴不洁性生活史或者配偶感染史，醋酸白试验及HPV呈阳性；单一疣体半径小于1.0cm、疣体数小于15个。排除标准：组织病理学提示恶变或者非典型增生；疣体在尿道或者阴道内等肉眼直接难见部位；外生殖器病变；光过敏、卟啉病等ALA-DPT 禁忌症；自身免疫性病变；近期接受过免疫调节、抗病毒治疗；妊娠或者哺乳阶段。按随机数字表法分为31 例对照组和42 例研究组，对照组男20 例，女11例；年龄22～59 岁，平均（36.4±7.9）岁；平均病程（2.82±0.34）个月；平均疣体直径（4.51±0.62）mm；平均疣体数目（4.76±0.84）个。研究组男27例，女15 例；年龄21～60 岁，平均（35.6±8.4）岁；平均病程（2.91±0.28）个月；平均疣体直径（4.63±0.54）mm；平均疣体数目（4.71±0.92）个。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究家属及患者均签署知情同意书，且经过医院伦理委员会许可。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 两组安全性比较[n（%）]

1.2 方法

对照组采用ALA-PDT 治疗，取75%酒精对疣体进行局部消毒处理，在脱脂棉球或者贴膜上滴入20% 5-ALA 溶液并完全覆盖在疣体周围1～2cm处，持续3h。参照疣体大小和部位选择相应光纤，保持皮损及光纤方向垂直，距离于10～15cm 之间。调整光动力激光仪功率为100mW，能量密度为80J/cm2，持续照射20min。疣体较多者适当延长输出功率和照射时间，每周1 次，1 个疗程为3 次，持续治疗3 个疗程。研究组在对照组基础上联合聚肌胞治疗，对疣体进行局部清洁并消毒处理，在疣体基底部注射4mg 聚肌胞（广东南国药业有限公司，2mL：2mg，20150714），隔日1 次，共用4 周。于治疗结束时评估疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估 皮损症状全部消失，病变区域形态完全恢复为治愈；皮损症状基本消失，碘染色及醋白试验染色均匀，无尖锐湿疣病灶及异常上皮为显效；皮损症状显著减轻，病变区域形态可见改善，伴尖锐湿疣病灶为有效；病变部位无明显改变为无效。治愈率、显效率及有效率为总有效率[9]。

1.3.2 随访情况 所有患者在治疗结束后均定期回院复查，记录治疗后3、6 个月复发（原皮损或者周边2cm 可见新皮损）情况。

1.4 统计学处理

数据处理选用SPSS18.0 软件包，计量资料以（）表示，组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗结束后1 周，观察治疗总有效率。研究组与对照组总有效率分别是95.24%和77.42%，其中治愈率和显效率总共分别为85.71%和67.75%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.239，P=0.022＜0.05），说明研究组应用的光动力联合治疗方案显著优于单独应用光动力的对照组。见表1。

2.2 两组安全性比较

研究组和对照组在治疗过程中均有不良反应发生，两组均有轻度水肿、疼痛、口干、胃肠道反应发生。但是患者都可以耐受并可自行缓解，未给治疗带来影响。对照组和研究组总不良反应发生率比较差异无统计学意义12.90%和26.19%（P＞0.05），所以可以得出光动力联合疗法的安全性也很高。见表2。

2.3 两组预后情况比较

通过对联合治疗的研究组及单一光动力治疗的对照组治疗后的复发率进行观察，研究组治疗后3 个月及6 个月复发率为2.38%和4.76%，均低于对照组治疗后3 个月及6 个月的复发率16.12%和22.58%，差异有统计学意义（P＜0.05），说明光动力联合疗法比单一疗法更能降低CA 的复发率。见表3。

表3 两组预后情况比较[n（%）]

3 讨论

尖锐湿疣作为一种传播疾病，多发生于性活跃期，好发于肛周及生殖器。高危型HPV 和生殖器癌发生有紧密联系，及时治疗有重要价值。尖锐湿疣传统治疗以物理方法为主，但均存在创面容易发生出血感染及疤痕形成，且复发率较高的缺点。

5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是一种以氧、光敏剂及光为基础的诊治手段。通过5-氨基酮戊酸对尖锐湿疣进行局部封包，皮肤破损处的原卟啉能够产生选择性聚积[10-11]。经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧杀死增生活跃的细胞，破坏显著的疣体组织，而邻近正常组织则不受任何影响。由于仅被HPV 感染的细胞才会吸收ALA，而正常皮肤黏膜无吸收，所以该方法特异性强，不会损伤正常组织。

尖锐湿疣的发病与复发均与机体免疫功能炎症异常有关[12]。当尖锐湿疣发生时，机体内的Th1分泌减少，相反Th2 分泌则增加，以及TNF-α 水平也升高。当IL-2、IL-12 水平较低时，机体免疫能力及清除病毒的能力也均较低。同时当TNF-α分泌增加会造成炎症反应失去控制，进而使机体抗炎反应和促炎反应之间的平衡失调。聚肌胞为高效干扰素诱导剂，可刺激机体细胞生成干扰素及IL-2，促进抗病毒蛋白分泌，抑制病毒复制，促进机体特异性及非特异性免疫功能，达到抗病毒坏死及抗肿瘤作用[13-14]。聚肌胞的抗病毒谱较广泛，毒副作用较小，安全范围大，从而对治愈尖锐湿疣和预防复发有良好效果。

研究发现，ALA-PDT 基础上联合药物治疗能够明显提高疗效，促进病灶坏死[15]。文献报道，尖锐湿疣患者加以干扰素等免疫学治疗后CD3+、CD4+细胞含量明显上升，明显优于单独物理治疗者。我们研究发现，ALA-PDT 联合聚肌胞治疗组治疗3 个月及6 个月后复发率为2.38%和4.76%，均低于对照组治疗后3 个月及6 个月的复发率16.12%和22.58%，差异有统计学意义（P＜0.05）。其原理应该在于通过利用ALA-PDT 的光动力效应，治疗显性疣体区域及其周围的潜伏感染，以增强其临床疗效；在此基础上联合使用聚肌胞通过免疫调节机制诱导多种免疫相关的细胞因子表达，建立针对HPV 的免疫反应，激发机体天然和获得性免疫应答来产生间接的抗病毒作用，降低复发可能性。

综上所述，ALA-PDT 疗法治疗尖锐湿疣可清除尖锐湿疣亚临床和潜伏感染；如果联合聚肌胞可增强疗效，提高局部细胞免疫功能，有效降低复发率。且研究组不良反应较小，患者均可耐受，治疗后无需特殊护理。但本研究纳入样本量较少，观察时间较短，结果可能有一定偏差，有待更多大规模、多中心研究分析。