联合应用壳聚糖宫颈抗菌膜及多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效观察

谭秋慧

广东省高州市人民医院生殖医学科，广东高州 525200

非淋菌性宫颈炎是妇科常见的病症，主要是由支原体、衣原体感染导致[1]，由于病原菌的生活方式特殊，加上耐药性，容易反复发作，严重影响女性健康。临床上治疗一般采用抗生素，如大环内酯类、四环素类、喹诺酮类等。多西环素在较高浓度时具有杀菌作用，对支原体、衣原体等致病菌能有效杀伤。但是随着抗生素的广泛使用，病原体的耐药性不断提高，导致非淋菌性宫颈炎单独应用多西环素进行治疗的治愈率较低，而复发率较高[2]。本研究主要是探讨联合应用壳聚糖宫颈抗菌膜及多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1～12月在我院门诊就诊的非淋菌性宫颈炎80 例女性患者作为研究对象，随机分为对照组和实验组，各40 例。对照组年龄18～49岁；病程1 周～2.4年；体重指数18.1～28.6kg/m2。实验组年龄20～48 岁；病程2 周～2.6年；体重指数18.9～29.0kg/m2。两组患者在年龄、病程及体重指数等方面比较，无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般情况比较（±s）

表1 两组一般情况比较（±s）

组别 n年龄（岁） 病程（年） BMI（kg/m2）对照组 40 35.8±7.9 1.3±0.8 26.5±2.4实验组 40 34.8±9.1 1.4±0.8 26.7±2.0 t 0.525 0.575 0.362 P 0.601 0.567 0.719

表2 两组患者疗效比较[n（%）]

表3 两组患者不良反应率比较[n（%）]

纳入标准：（1）均经PCR 检验或宫颈分泌物培养诊断为非淋菌性宫颈炎；（2）自愿参与本次研究；（3）有性生活史；（4）1 个月内未用过任何抗生素。

排除标准：（1）妊娠期或哺乳期者；（2）宫颈癌或癌前病变；（3）胃溃疡活动期；（4）严重的肝、肾功能异常；（5）曾经有壳聚糖宫颈抗菌膜或多西环素过敏史。

1.2 方法

两组患者均给予多西环素（江苏联环药业股份有限公司，H32021266）口服，每次100mg，每天早晚2 次，连续14d。实验组患者在此基础上，同时给予壳聚糖宫颈抗菌膜（浙械注准20162640577、型号C-M）治疗，避开经期，每3 天1 次，连续2 周，用药期间避免性生活。上药方法：患者取膀胱截石位，首先使用窥阴器暴露宫颈，然后用医用干棉棒擦净阴道、宫颈表面的分泌物，使用专门的夹持器将壳聚糖宫颈抗菌膜药粉推进至宫颈表面及阴道后穹隆处，随后拔出推筒。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床治疗效果和不良反应的发生情况。临床治疗效果的评价标准如下[2]：（1）痊愈：患者的临床症状消失，经检验病原体呈阴性；（2）显效：临床症状明显好转，经过检测病原体为阴性；（3）好转：临床症状一定程度上改善，经检测病原体阴性；（4）无效：临床症状没有改变，经检测病原体仍为阳性。总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

所有采集到的数据采用统计软件SPSS13.0 对组间数据进行统计分析，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

两组患者在治疗后第3 周，对治疗效果进行评价。其中对照组的总有效率为62.5%，实验组的总有效率为92.5%，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者不良反应率比较

在此治疗时间段内，两组患者的不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、纳差等胃肠道反应及发热。对照组的不良反应发生率为12.5%，实验组的不良反应发生率为10.0%，两组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈炎是常见的女性下生殖道炎症，多发生于育龄期女性，大部分患者没有明显的症状。其中非淋菌性宫颈炎很多见，病原体大多为支原体、衣原体，此外，白色念珠菌及单纯疱疹病毒也可能引起非淋菌性宫颈炎[3]，病原体会在宫颈柱状上皮细胞增殖，从而导致寄生细胞损伤、宫颈炎。衣原体、支原体感染后，引起的症状可以非常明显，也有可能症状很轻微，因此部分患者在数月、甚至数年后才发觉自己被感染。目前非淋菌性宫颈炎的治疗临床上多采用多西环素，经过治疗后，部分患者的病原体检查转为阴性，但患者的宫颈糜烂没有明显修复，因此病原体容易复发，无法达到治愈的效果。多西环素为使用较为广泛的一种半合成类四环素，其在浓度较高时能抑制病菌蛋白合成，从而起到杀菌作用。其抗炎机制包括如下[4]：（1）抑制基质金属蛋白酶；（2）直接或间接抑制蛋白酶激活受体2（protease activated receptor 2，PAR2）；（3）抑 制 白细胞趋化性；（4）降低NOS mRNA 稳定性，降低一氧化氮；（5）对IgE 介导的炎症途径具有抑制作用；（6）清除自由基/抗氧化作用。但单纯使用多西环素治疗非淋菌性宫颈炎，痊愈率较低，而且容易复发。这可能与滥用抗菌药物导致耐药菌株的产生、宫颈柱状上皮细胞对病原体的亲和力强、在柱状上皮内能生长，从而导致宫颈炎性改变有关。

壳聚糖（chitosan，CTS）别名脱乙酰甲壳素，是天然多糖中唯一的碱性多糖，其广泛存在于自然界中，具有良好的生物相容性、生物降解性、低毒性、成膜性等性质。壳聚糖宫颈抗菌膜主要成分为壳碘，是碘与壳聚糖的络合物，兼具有壳聚糖和碘的性能，能浓缩病灶，且抗菌消炎功能持续达72h 之久。研究表明，壳聚糖是一种非蛋白基质，能促进组织生长，提高机体免疫活性、诱导局部吞噬细胞，增强其吞噬和水解活性[5]，此外还具有促进创面愈合，减少瘢痕形成，防治粘连，降血脂，止血[6]，促进血液凝固，使神经末梢阻滞，减轻疼痛等多种生物活性功效，在医药[7]、组织工程[8]、化工、食品[9]等领域有广泛用途。壳聚糖及其衍生物已被广泛应用于医药领域，并逐渐成为制备医用敷料膜的优异材料[10]。壳聚糖具有广谱的抗菌抑菌性能，可抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌属等多种细菌及白色念珠菌等真菌的生长，并且对单纯疱疹病毒、支原体、衣原体、人乳头瘤病毒等导致的炎症有清除作用，这可能归功于壳聚糖表面的正电荷能与细菌细胞膜上的负电荷相互作用，从而起到干扰细胞膜的功能，细菌细胞质流失，最终抑制了病原体的生长。根据壳聚糖宫颈抗菌膜和多西环素的以上特点，选取80 例患者采用以上药物治疗宫颈的支原体、衣原体感染，分析结果提示实验组总有效率高，不良反应低，说明壳聚糖宫颈抗菌膜治疗非淋菌性宫颈炎具有明显的抗菌效果，有效改善病原体引起的炎性反应，而且其吸附效果显著，活动不会出现脱落的情况，能加速细胞修复。实验组治疗效果好，考虑与壳聚糖宫颈抗菌膜具有特殊的诱导淋巴因子产生的功能有关，在调节患者的免疫反应，激活体内的修复细胞，从而促进伤口愈合。壳聚糖宫颈抗菌膜是一种偏酸性有机物，在人体一接触到液体就会迅速软化，将其内包含的壳聚糖及其衍生物释放出来，并且其抗菌消炎作用在3d 内都持续有效[11]。研究表明，壳聚糖治疗非淋菌性宫颈炎[12-13]、人乳头瘤病毒[14]、单纯疱疹病毒[15]等病原体引起的炎性反应疗效显著，无毒副作用，无刺激性，未见过敏反应，无耐药性。

综上所述，联合应用壳聚糖宫颈抗菌膜及多西环素治疗非淋菌性宫颈炎是一种更为好的治疗方案，综合了两种药物的自身优点，可发挥多西环素的抗菌抑菌疗效，又有壳聚糖宫颈抗菌膜的免疫调节和创面修复功效，使临床治疗效果得到明显改善，而且用药安全，很少不良反应，具有临床应用价值及较好的发展前景，值得在临床中推广应用。