达比加群酯与华法林对非瓣膜性心房颤动患者临床效果对比

罗瑾 张杰

非瓣膜性心房颤动（NVAF）是房颤的主要类型，是最常见的心律失常之一，患者脑卒中的发生风险是正常人群的5倍以上，且房颤导致的脑卒中后果更加严重，是房颤患者死亡的主要原因［1］。抗凝治疗是NVAF患者预防卒中的基础，临床常采用华法林治疗，具有疗效显著、降低栓塞发生率的优点［2］。但是华法林的疗效受多种因素的影响，且出血风险大，因此限制了临床应用。近年来针对凝血瀑布中单个凝血因子的药物陆续研发问世，主要包括因子Xa抑制剂和因子Ⅱa抑制剂［3］。我国于2013年批准达比加群酯用于预防NVAF患者脑卒中，本文研究达比加群酯与华法林治疗非瓣膜性心房颤动患者的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年12月在本院接受治疗的NVAF患者88例。采用随机数表法分为对照组和观察组，每组各44例。纳入标准：（1）患者均通过心电图或24h动态心电图明确诊断房颤；（2）患者所有凝血指标均在正常范围内，均无抗凝禁忌证；（3）患者确诊前未服用任何抗凝药物；（4）患者半年内未发生过缺血性脑卒中或出血性疾病；（5）患者CHADS2评分≥2分；（6）患者家属知情同意。排除标准：（1）对华法林及达比加群酯过敏患者；（2）合并严重原发性肝、肺、肾、血液疾病的患者；（3）妊娠期、哺乳期妇女或精神疾病患者；（4）半年内发生脑血管疾病患者；（5）出血风险高患者；（6）既往有心肌梗死、心肌炎、风湿性心瓣膜病等严重心脏疾病患者。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s）

1.2 方法 对照组患者给予华法林治疗，华法林（规格：2.5mg；生产企业：上海信谊药厂有限公司）口服，用药前先测定国际标准化比值（INR），初始剂量2.5mg/d，复查INR 1次/3～5d，根据INR水平调整用药剂量，每次调整1/4片，使INR维持在2.0～3.0。当INR连续3次稳定在2.0～3.0时，改为复查INR 1次/月。观察组患者给予达比加群酯治疗，达比加群酯（规格：150mg；生产厂家：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG），150mg/次，2次/d，温水送服，餐时或餐后服用。两组患者治疗期间需严格遵医嘱执行，严禁烟酒及辛辣饮食。

1.3 观察指标 （1）检测患者的凝血指标，包括部分活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、血小板计数（PLT）和INR。（2）统计两组患者的栓塞事件和出血事件，栓塞事件包括缺血性脑卒中和非中枢神经系统栓塞事件，出血事件包括严重出血、颅外大出血和一般出血。（3）统计两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的凝血指标比较 治疗后两组患者的APTT、TT、PT和INR水平均明显升高，观察组患者上述指标高于对照组（P＜0.05），两组患者治疗后的PLT和FIB水平相近（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者的凝血指标比较（x±s）

2.2 两组患者的出血事件和栓塞事件比较 观察组患者出血事件的发生率为4.55%，栓塞事件的发生率为9.09%，而对照组患者出血事件的发生率为20.45%，栓塞事件的发生率为27.27%（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的出血事件和栓塞事件比较［n（%）］

2.3 两组患者的不良反应比较 两组患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应比较［n（%）］

3 讨论

NVAF是临床常见的心律失常疾病，治疗时不仅需针对发病因素和基础心脏疾病治疗，控制心率并保持窦性心律，还要行抗凝治疗以防止形成血栓［4］。华法林对房颤的治疗具有显著的抗凝效果已得到多个研究的证实，但同时也具有以下缺点［5-6］：（1）治疗窗较窄，治疗期间需频繁监测患者的凝血指标；（2）临床用药见效慢，停药后血药浓度持续时间较短；（3）易受多种食物、药物的影响。栓塞事件是NVAF患者致死和致残的首要风险，尤其是CHADS2评分≥2分的患者，需积极行有效的抗凝治疗。近年来，不断有新型抗凝药物在临床使用，具有疗效确切、起效快、无需常规监测INR和调整剂量等优势［7］。

本研究结果显示，治疗后两组患者的APTT、TT、PT和INR水平均明显升高，观察组患者上述指标高于对照组（P＜0.05），两组患者治疗后的PLT和FIB水平相近（P＞0.05）。华法林可以抑制维生素K依赖的凝血因子的活化而发挥抗凝作用，不仅要预防脑卒中的发生，还要防止严重出血的发生［8］。周扬等［9］研究结果显示，低抗凝剂量华法林治疗老年NVAF患者的疗效较好，可以有效减少栓塞事件的发生，与本研究相符。达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，可以用于髋关节置换术后预防深静脉血栓和NVAF患者预防脑卒中。达比加群酯可以竞争性结合凝血酶与FIB的结合位点，阻止FIB裂解为纤维蛋白，阻断凝血瀑布网络，从而预防血栓［10］。孙磊等［11］研究结果显示，达比加群酯加可以明显提高老年NVAF患者的抗凝效果，降低血脂水平，减少并发症的发生，具有较好的应用价值，与本研究相符。

本资料结果显示，两组患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。华法林是目前研究证据最充分、使用最广泛的NVAF患者口服抗凝药物，但是华法林剂量的个体差异较大，且受药物或食物影响较大，需要频繁监测凝血指标来调整剂量，避免超量或剂量不足，加之医生担心华法林会导致严重出血事件，因此影响了其在临床实践中的广泛应用［12］。达比加群酯与凝血酶结合的特异性和亲和性较高，口服后胃肠道能够快速吸收，起效快，而且对肝脏细胞色素P450系统的代谢无依赖作用，与其他药物的相互作用小，无需低维生素K成分饮食［13-14］。但达比加群酯作为抗凝治疗药物同样不可避免会导致出血，因此需定期检测凝血功能。此外由于达比加群酯主要作用于凝血级联反应的最终阶段，一旦发生达比加群血浆浓度过高所致的大出血时，治疗难度较大，因此对于肾功能较差的患者或存在药物相互作用时，也需密切监测凝血指标［15］。

综上所述，达比加群酯治疗NVAF的临床疗效优于华法林，凝血指标改善更佳，出血事件和栓塞事件的发生率较低，且无需频繁抽血监测凝血功能，其优势更加明显，值得在临床推广应用。