PG、G-17及Hp-IgG抗体在早期胃癌的筛查效果分析

寇筱囡 曹艳菲 许强 周晓娜 迟玥 刘斯琴

胃癌是常见的消化道肿瘤之一，严重威胁人类健康。根据2015年中国癌症数据报告显示，胃癌发病率和病死率在恶性肿瘤中均居第2位。每年新发胃癌案例67.9万，因胃癌死亡达49.8万[1]。GLOBOCAN统计数据显示，2018年全球胃癌新发案例约103.3万例，位于恶性肿瘤发病率的第5位；死亡病例约78.3万例，位于恶性肿瘤死亡率的第2位。目前我国发现的胃癌患者90%为进展期，童年生存率不超过30%。而早期胃癌的5年生存率可超过90%，但诊治率却低于10%[2]。如何筛查早期胃癌成为提高患者存活时间的重要前提。血清学检测具有方便、快捷、经济等优势，在胃癌筛查中更容易开展[3]。本研究分析了血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）及幽门螺旋杆菌IgG抗体（Hp-IgG抗体）单独及联合进行胃癌筛查的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1—10月我院确诊的30例早期胃癌患者、34例非萎缩性胃炎患者及30例同期健康体检者作为研究对象。早期胃癌患者纳入观察组，其中男16例、女14例，年龄42～78岁，平均（54.2±11.2）岁；非萎缩性胃炎患者纳入对照1组，其中男19例，女15例，年龄35～75岁，平均（53.8±13.2）岁。两组患者均经病理学诊断确诊。健康体健者30例纳入对照2组，其中男15例、女15例，年龄35～69岁，平均（52.1±10.8）岁。3组受试者性别及年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

PG采用免疫层析法检测，PGⅠ、PGⅡ联合检测试剂盒由武汉明德生物科技有限责任公司提供，鄂食药监械（准）字2013第2401856号。PGR=PGⅠ/PGⅡ。 Hp-IG抗体采用胶体金法检测，试剂盒由英科新创（厦门）科技有限公司提供，国械注准20163400538。

1.3 判定标准

Hp-IgG抗体≥10 U/mL为阳性；G-17≤ PGⅠ≤70 μg/L，且PGR≤3定义为PG阳性[4]。联合诊断中所有指标均为阳性则判定为胃癌确诊。

1.4 统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件整理和分析。PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17采用（均数±标准差）表示，组间差异采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。记录和比较3种检测方法及联合筛查的敏感度、特异度及准确度，采用n与%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组Hp-IG抗体阳性率86.6%（26/30）高于对照1组61.8%（21/34）和对照2组23.3%（7/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。PGⅠ、PGR与G-17按照观察组、对照组1组、对照2组的次序逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照1组的PGⅡ高于对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

Hp-IgG抗体阳性诊断胃癌的灵敏度为83.3%（25/30），特异度为56.3%（36/64），准确率为64.9（61/94）。PG阳性诊断胃癌的灵敏度为76.6%（23/30），特异度为67.2%（43/64），准确率为70.2%（66/94）。G-17阳性诊断胃癌的灵敏度为80.0%（24/30），特异度为64.1%（41/64），准确率为69.1%（65/94）。

联合诊断的灵敏度（33.3%～73.3%）较单项诊断的灵敏度（76.6%～83.3%）低，而特异度（70.3%～96.9%）较单项诊断的特异度（56.3%～67.2%）高。诊断准确率比较中，PG阳性与G-17阳性联合诊断胃癌准确率最高（与仅次于该联合的Hp-IgG抗体、PG及G-17三者联合诊断策略相比，χ2=4.447 3，P=0.035 0）。具体结果见表3。

3 讨论

PG为胃细胞合成和分泌的一种单链多肽，属门冬氨酸蛋白酶家族，分子量42 kDa[5]。PG分为PGⅠ和PGⅡ两种类型，前者由胃底腺产生，后者由幽门腺及十二指肠近端的Brunner分泌[6]。胃黏膜发生恶性病变是，PGⅠ显著减少，而PGⅡ的分泌则相对增加。PGR 是PGⅠ、PGⅡ的比值，可增加以PG为检测手段对胃癌筛查的灵敏度，对胃癌患者的病理进程及恶性生物学行为均有一定的评估价值[7]。G-17是一种由胃窦和十二指肠G细胞合成并释放入雪的胃肠激素，具有多种生理功能。G-17可刺激胃黏膜壁细胞的分泌盐酸、主细胞分泌PG，促进胃窦蠕动加强胃排空能力[8]。胃窦黏膜发生病变时，胃窦G细胞减少，血清G-17降低。 值得注意的是，血清G-17水平与病变部位及浸润范围有关[9]，这就意味着血清G-17正常者不能排除胃部病变可能。Hp是目前已知导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等疾病的重要致病微生物[10]。Hp感染的检测分为血清Hp抗体检测和尿素呼气试验两种，其中血清Hp抗体检测稳定性较高，更适合推广。有研究结果显示Hp-IgG抗体阳性者的PGⅠ、PGR水平均低于Hp-IgG抗体阳性者，但进展期胃癌、早期胃癌、萎缩性胃炎、浅表性胃炎、胃溃疡5类患者的Hp-IgG抗体阳性率差异无统计学意义[11]。这提示Hp-IgG抗体检测仅适合胃部是否存在病变的初筛指标，不适合作为胃部病变严重程度的反映指标。

本研究结果显示PGⅠ、PGR与G-17按照观察组、对照组1组、对照2组的次序逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照1组的PGⅡ高于对照2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示了PGⅠ、PGR与G-17对正常人群、非萎缩性胃炎和胃癌的诊断中具有较好的鉴别能力，而PGⅡ不能用于胃癌与非萎缩性胃炎的鉴别。

表1 三组受试者的PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17比较（±s）

表1 三组受试者的PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17比较（±s）

组别 PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGR G-17（pmol/L）观察组 45.3±8.3 23.4±4.1 2.8±1.3 6.8±2.8对照 1 组 125.8±37.6 22.7±4.5 5.3±1.7 11.4±4.4对照 2 组 173.5±30.2 17.3±3.3 8.4±2.3 15.1±2.5 F值 152.896 0 20.963 6 72.171 9 45.076 7 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 三组受试者的PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17两两比较统计值t值结果

表3 不同诊断策略的诊断效果评价

综合使用血清学指标结果需要使用良好的筛查策略[12]。从阳性诊断上来看，Hp-IgG抗体、PG、G-17的灵敏度分别为83.3%、76.6%、80.0%，特异度分别为56.3%、67.2%、64.1%，准确率分别为66.0%、70.2%、69.1%。因单项筛查3项均为特异度较低，故在联合应用时宜取同时为阳性，以期提高诊断的特异度[13-14]。结果显示PG与G-17同时阳性诊断胃癌的准确率最高（88.3%）；Hp-IgG抗体及PG同时阳性、Hp-IgG抗体及G-17同时阳性诊断胃癌准确率分别为70.2% 、67.0%。而Hp-IG抗体、PG及G-17均为阳性诊断胃癌准确率为76.6%。这提示了 PG联合G-17阳性诊断早期胃癌的筛查效率更高。

综上所述，如单项检测进行胃癌筛查，则PG检测为首选，联合检测进行胃癌筛查则以 PG联合G-17检测作为首选。