齐拉西酮治疗老年脑器质性精神障碍的临床疗效

崔慧琪

（河南省周口市太康县人民医院神经内科 太康461400）

脑器质性精神障碍（Organic Mental Disorders）是一种因脑部疾病或脑损伤引发的精神障碍，对患者生活工作影响较大。奥氮平是一种临床较为常用的精神障碍治疗药物，但其副作用较大，会影响患者的糖脂代谢，导致患者血清瘦素和催乳素水平异常，甚至诱发糖尿病[1]。因此，选择一种安全有效的抗精神病药物治疗老年脑器质性精神障碍尤为重要。本研究以我院收治的122 例老年脑器质性精神障碍患者为例，旨在探讨齐拉西酮治疗的临床疗效及其对脂代谢的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年12 月～2017 年7 月我院收治的122 例老年脑器质性精神障碍患者为研究对象，按照随机数字表法分为A、B 两组，每组61例。A 组男32 例，女29 例；年龄60～79 岁，平均（71.49±3.27）岁；病程2～6 年，平均（4.43±0.75）年；原发病：肿瘤13 例，脑卒中20 例，阿尔茨海默症11 例，颅脑外伤17 例。B 组男31 例，女30 例；年龄60～78 岁，平均（71.53±3.15）岁；病程2～7 年，平均（4.37±0.68）年；原发病：肿瘤12 例，脑卒中18 例，阿尔茨海默症12 例，颅脑外伤19 例。两组患者一般资料比较，均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理学会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均资料完整；年龄≥60 周岁；签署知情同意书；治疗依从性良好。排除标准：伴严重肝、肾功能不全者；伴糖尿病者；伴高脂血症或甲状腺功能亢进症者；入组前1个月接受过相关药物治疗者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 A 组服用奥氮平（国药准字H20010799）治疗：根据患者耐受程度和病情严重程度决定药物用量2.5～10 mg/d。B 组予盐酸齐拉西酮（国药准字H20070078）治疗：起始用量为20 mg/次，2 次/d，根据患者药物耐受情况逐渐调整用量至80 mg/次，剂量调整间隔不得少于2 d。两组均连续用药8 周后，观察治疗效果。

1.4 观察指标及疗效评价标准 比较两组治疗前后血糖及血脂指标、治疗效果及不良反应发生情况。血糖及血脂指标包括空腹血糖（GLU）水平以及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。疗效评价标准：采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评价治疗效果，根据PANSS 评分变化情况将治疗效果分为，PANSS 评分改善≥75%，为痊愈；PANSS 评分改善≥50%，为显效；PANSS 评分改善≥25%，为有效；未达到上述治疗标准或病情恶化，为无效。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。统计不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂及血糖水平比较 治疗后，A 组GLU、TC、TG、LDL-C 均明显高于B 组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后血脂及血糖水平比较（mmol/L，

表1 两组治疗前后血脂及血糖水平比较（mmol/L，

时间 组别 n GLU TC TG LDL-C治疗前A 组615.17±0.343.92±0.430.79±0.353.14±0.47 B 组615.18±0.313.94±0.380.81±0.293.12±0.51 t 0.1700.2720.2870.225 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05治疗后A 组616.69±0.474.77±0.411.40±0.374.39±0.55 B 组615.20±0.353.92±0.460.82±0.323.15±0.46 t 6.53110.7749.26013.507 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 两组治疗总有效率比较 B 组治疗总有效率高于A 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗总有效率比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 A 组有3 例患者出现消化道反应，2 例患者出现轻微肝功能异常，1 例患者出现心律不齐。B 组有2 例患者出现消化道反应，1 例患者出现嗜睡。B 组不良反应发生率低于A 组，但差异无统计学意义（χ2=1.080，P=0.299）。

3 讨论

随着近年来人口老龄化加快，脑血管疾病的发病率不断上升，我国老年脑器质性精神障碍的发病率也呈现逐渐上升的趋势[2]。如何治疗老年脑器质性精神障碍，一直是临床工作者的关注重点，但由于该病发病原因复杂，发病机制尚不完全明确，目前，亦无针对该病治疗的特异性药物，临床治疗以对症治疗和抗精神病药物治疗为主。其中，奥氮平是一种临床应用较为广泛的非典型神经安定药，其通过与多巴胺受体、5-羟色胺（5-HT）受体和胆碱能受体结合，发挥抑制作用，其镇定效果较为明显，可使患者处于安静状态[3]。但临床研究发现，奥氮平会使胰腺细胞反应性降低，进而导致胰岛素水平下降，血糖水平上升，而血糖水平持续上升，产生的反馈作用会导致机体胰岛素的合成与分泌增加，使机体糖代谢出现紊乱，容易诱发高胰岛素血症和糖尿病，影响患者预后[4]。

齐拉西酮为第五个在全球范围内上市的非典型抗精神病药，其具有作用靶位专一、化学结构多样，口服吸收好等优点，可通过抑制突触对去甲肾上腺素及5-羟色胺的再摄取，缓解临床症状，还可抑制锥体外系反应，防止患者体质量上升，安全性高[5]。学者王昉等[6]研究发现，齐拉西酮可改善老年重症精神分裂患者血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经生长因子（NGF）、IL-2 及脑源性神经生长因子水平。而体外实验研究亦证实，齐拉西酮对多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2c、5-HT1D和α1-肾上腺素受体具有较高的亲和性，但关于其具体的作用机制，目前尚未清楚，可能与对多巴胺和5-HT2的拮抗作用有关[7]。

本研究比较分析了奥氮平和齐拉西酮在治疗老年脑器质性精神障碍方面临床疗效的差异性，研究结果显示，采用奥氮平治疗的A 组治疗总有效率低于采用齐拉西酮治疗的B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。表明两种药物在治疗老年脑器质性精神障碍方面均具有较好的临床疗效，与黄永宏等[8]研究结果基本一致。但A 组在治疗后，血糖、血脂相关指标出现明显变化，GLU、TC、TG、LDL-C 水平均明显高于B 组（P＜0.05）。表明奥氮平对机体糖脂代谢影响较大，证实了奥氮平容易引发高胰岛素血症和糖尿病。本研究还对两组患者用药期间不良反应发生情况进行比较，B 组不良反应发生率低于A 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。综上所述，齐拉西酮对治疗老年脑器质性精神障碍患者的临床疗效较好，对患者糖脂代谢影响小，有较高的安全性，值得临床推广。