血清DPP4、PCT与急性冠脉综合征患者冠状动脉病变程度及新发心血管事件关系探讨

贾晓刚，郑柳颖，王 宽，杜新平

(天津市第五中心医院 心内科，天津300450)

急性冠脉综合征(ACS)，是指因冠状动脉血管发生急性狭窄、闭塞或功能异常(痉挛)而导致的心肌缺血缺氧性损伤，是常见的心脏疾病，是造成个人、家庭和社会负担的重要因素之一。心血管事件，即急性特发性心脏血管事件，是造成冠心病患者病情加重、功能丧失和死亡的重要原因，其与冠状动脉病变程度关系密切，如何控制、减少冠心病患者心血管事件的发生，是当前冠心病研究的重点之一[1]。二肽基肽酶4(DPP4)是丝氨酸蛋白酶家族在糖代谢过程中有重要作用，研究提示DPP4抑制剂可以通过减轻炎症反应抑制冠状动脉硬化[2]。降钙素原(PCT)在感染、创伤、手术过程中均明显增高，能敏感反应机体炎症状态，与冠状动脉损伤也密切相关[3]。本研究主要探讨血清DDP4、PCT与冠状动脉病变程度和新发心血管事件之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究为前瞻性非盲观察性研究，研究前经院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书后实施。选取2014年6月-2015年6月期间于天津市第五中心医院就诊的初治型急性冠脉综合征患者180例纳入研究。急性冠脉综合征的诊断标准参照2007年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)指南中的诊断标准[4]，并经冠状动脉造影确诊。排除标准：1)稳定型冠心病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病、X综合征等其他原因心脏病变患者；2)入组前3个月曾发生过心血管事件者；3)急慢性感染性疾病、结缔组织病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤等可能影响DPP4、PCT水平的疾病；4)服用DPP4抑制剂的糖尿病患者；5)妊娠哺乳期妇女；6)精神疾病患者或其他不能配合完成研究者。记录所有入选患者的性别、年龄、既往病史、吸烟情况等。并根据血管病变支数，将其分为单支、双支或多支病变；依据冠脉造影结果，将血管狭窄程度分为TIMI 0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。并记录患者心血管事件。

1.2 心脑血管事件随访

对所有患者均进行至少随访3年，随访间隔为3个月，末次随访时间为2018年6月，以发生心血管事件为终点事件，主要包括：劳累性心绞痛、急性心肌梗死、有症状的心力衰竭、心律失常、猝死等。心血管事件的诊断由两名医生单独进行评价，发生分歧时由第3名医师进行核实判断，记录随访期间患者心血管事件的发生情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

180例患者单支病变59例、双支病变94例、多支病变27例，各组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)；TIMI 0级27例、Ⅰ级54例、Ⅱ级53例、Ⅲ级46例，各组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)。见表1和表2。

表1 不同冠脉病变支数患者一般临床资料比较

注：TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；TG，甘油三酯

表2 不同冠脉狭窄程度患者一般临床资料比较

注：TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；TG，甘油三酯

2.2 不同冠脉病变患者DPP4、PCT水平比较

多支病变患者DPP4和PCT水平分别为(12.83±2.56)ng/L、(1.07±0.42)ng/ml，明显高于双支病变和单支病变患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3；TIMI 0级患者DPP4和PCT水平分别(13.61 ±3.1)ng/L、(1.03±0.36)ng/ml，明显高于TIMIⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级，组间具有统计学差异(P<0.05)，见表4。

表3 不同冠脉病变支数患者DPP4、PCT水平比较

注：a与单支病变对比，P<0.05；b与双支病变对比，P<0.05。

表4 冠脉不同狭窄程度患者DPP4、PCT水平比较

注：a与TIMIⅢ级对比，P<0.05；b与TIMIⅡ级对比，P<0.05；c与TIMIⅠ级对比，P<0.05。

2.3 冠脉病变与DPP4、PCT的相关性

Spearman相关性分析显示，急性冠脉综合征患者冠脉病变支数与DPP4、PCT均成正相关(r分别为0.34和0.44)，P<0.05；冠脉狭窄程度与DPP4、PCT均成正相关(r分别为0.47和0.68)，P<0.05。

2.4 DPP4、PCT水平对新发心血管事件的预测价值

多因素分析结果提示，DPP4≥9.58 ng/ml(P=0.008)、TIMI等级≤Ⅰ级(P=0.020)、冠脉病变支数≥2支(P=0.004)是患者心血管事件的独立风险因素，而血清PCT水平与心血管事件无明显关系，见表5。

表5 急性冠脉综合征患者心血管事件的危险因素分析

注：aDPP4采用四分位法划分。

3 讨论

冠状动脉病变严重程度是影响冠心病患者预后的重要因素。冠状动脉造影是评估冠状动脉病变程度的金标准，但其属于有创操作，可能出现造影剂过敏、肾功能损伤等不良反应[5]。因此找到一种早期无创预测冠心病患者冠脉损伤的指标，具有重要意义。越来越多的研究证实，动脉粥样硬化是一个炎性反应过程，炎症因子的活化是导致冠脉病变进展和加重的重要因素，而检测炎症因子水平有助于评估冠脉情况[6-8]。

DPP4是糖代谢过程中重要跨膜蛋白，有研究提示DPP4可以通过参与炎症反应参与冠脉损伤[9]，DDP4抑制剂能降低血管炎性反应、抑制粘附分子产生减轻血管内皮损伤，DPP4通过抑制TNF-a/NF-kb通路抑制人血管平滑肌细胞损伤[10]。我们通过分析急性冠脉综合征患者血清DPP4水平发现，DPP4与冠脉病变程度和支数均有较好的相关性，冠脉病变程度越严重的患者，DPP4水平越高。

降钙素原是由甲状旁腺C细胞分泌产生，正常水平机体PCT水平较低，当出现感染、真菌感染时PCT可出现明显升高，PCT常用来诊断感染相关性疾病[11,12]。PCT浓度能反应炎症反应的程度，PCT常作为判断疾病预后的指标。目前有相关研究提示，PCT水平可能与冠心病有密切关系，ST段抬高和非ST段抬高的急性心梗患者均出现PCT升高[13]。本研究提示急性冠脉综合征患者冠脉病变支数越多的患者PCT水平越高，多支冠脉病变患者PCT水平明显高于单支或双支病变患者，而且冠脉狭窄程度也得到了类似结论，狭窄程度越严重PCT水平越高。

我们进一步采用相关性分析PCT、DPP4与冠状动脉损伤程度之间的相关性，结果发现PCT和DPP4水平均与冠状动脉病变支数和狭窄程度成正相关，这就提示采用血清PCT、DPP4水平预测动脉损伤真实、可靠，与国内研究有类似之处[2,14]。Logistic分析显示，结果发现冠脉病变支数、狭窄程度、DPP4水平是心血管事件的独立风险因素，进一步说明DPP4不仅可以预测冠脉病变程度，还能预测患者心血管风险事件。PCT未进入logistic回归分析，可能与PCT与冠脉病变支数及狭窄程度更为密切(r分别为0.44和0.68)，而被后两者掩盖有关。

综上所述，血清DPP4和PCT水平与急性冠脉综合征患者冠脉病变程度明显相关，血清DPP4水平还有助于预测急性冠脉综合征新发心血管事件，急性冠脉综合征患者检测DPP4可能有助于疾病管理。