电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定莫西沙星侧链中钯金属残留

明荔莉，范稚莉，蔡勤仁，毕林彬，王海燕，刘继波，唐梓意

（珠海出入境检验检疫局检验检疫技术中心，广东 珠海 519000）

莫西沙星是一种新型的氟喹诺酮类药物，具有广谱的抗菌活性药物[1]，具有良好的药代动力学特征，细菌耐药性低，安全性高[2]。莫西沙星侧链-(S,S)-2,8-二氮杂双环 [4,3,0]壬烷是合成莫西沙星的重要中间体化合物[3]，钯残留量是其质检控制的重要指标[4]。为了确保临床用药的安全有效，对莫西沙星侧链中钯的残留量需要进行严格控制。药品中钯元素残留检测多采用石墨炉原子吸收法[5]、电感耦合等离子体原子发射光谱法[6]。本研究利用ICP-MS法，建立快速、准确、灵敏度高的测定莫西沙星侧链中钯残留量的方法，并进行方法验证。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

电感耦合等离子体质谱仪（美国Thermo Fisher，iCAP Qc）；水为超纯水；硝酸、高氯酸和盐酸均为优级纯；钯、铼标准溶液，1000 mg/L（国际有色金属及电子材料分析测试中心）。

1.2 供试品溶液的制备

准确称取莫西沙星侧链样品0.50 g（精确到0.001g）于洁净的三角烧杯中，放置于电热板上在230℃炭化至无烟，冷却后加入混合酸（硝酸：高氯酸体积比7∶1） 20 mL浸泡过夜。次日将三角烧杯放置于电热板上梯度升温加热消解，直至消解冒白烟，消化液至近干、呈无色透明或淡黄色。待消化液冷却后，用20%（体积比）盐酸溶液反复冲洗三角烧杯，将消化液定容至10 mL，待仪器测定使用。

1.3 标准溶液及内标溶液的配制

准确移取钯标准溶液，用20%盐酸溶液逐级稀释定容配制成1.0 mg/L的钯中间标准溶液。用移液管分别吸取钯中间标准溶液0、0.20、0.40、0.80、1.60和2.0mL，用20%盐酸溶液定容至100 mL，制得浓度分别为 0μg/L、2.0μg/L、4.0μg/L、8.0μg/L、16.0μg/L和 20.0μg/L的钯标准系列工作溶液。采用铼元素作为仪器检测方法的内标物质，准确吸取铼标准溶液，用20%盐酸溶液逐级稀释定容配制成10.0μg/L的铼内标溶液。

1.4 仪器条件

ICP-MS工作参数：等离子体功率1150W；雾化器流量1.08L/min；雾化室压力2.85×105 Pa，载气流速0.9 L/min。用1.0μg/L的调谐溶液（含元素 Bi，Ba，Ce，Co，In，Li，U） 对仪器条件进行优化；测定时Pd元素选择原子量为105的同位素，在线加入内标铼（选择原子量为187的同位素）。

2 结果与讨论

2.1 专属性试验

空白溶液试验：除不加样品外，试验过程均按上述步骤进行。测定11个空白溶液，方法空白溶液中没有检测出钯元素。空白溶液加标试验：空白溶液中添加100μL浓度为1.0mg/L的钯标准溶液，试验过程均按上述步骤进行。测定3个空白加标样品，结果表明，空白溶液加标的回收率在90.4～97.1%，RSD为3.76%。本方法试验过程中空白溶液对检测无干扰。

2.2 标准曲线及线性范围

将钯标准系列工作溶液按低浓度到高浓度，依次用ICP-MS测定，以钯元素的响应值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。结果表明，钯元素在2.0～20.0μg/L浓度范围内线性关系良好（Y=3659.4099X+3446.5315，R=0.9997）。

2.3 方法精密度

取莫西沙星侧链样品，按上述试验过程制备6份供试品溶液，结果均未检出钯元素。因此本试验采用空白样品加标的方法考察方法的精密度。取样品0.5g，准确添加钯中间标准溶液（1 mg/L） 40μL、100μL 和 160μL，按本方法样品处理，低、中、高加标样品溶液的理论浓度分别为4μg/L、10μg/L、16μg/L，每个浓度共制备 3 份。结果表明（见表1），加标测定结果的RSD分别为6.39%、2.82%和1.86%，本方法的精密度良好，满足分析要求。

2.4 准确度

取莫西沙星侧链样品，准确添加钯中间标准溶液 （1 mg/L） 40μL、100μL 和 160μL，按本方法样品处理，低、中、高加标样品溶液的理论浓度分别为4、10、16μg/L，每个浓度共制备3个样品。结果表明（见表1），加标样品中钯的回收率在87.3～98.5%，平均回收率为93.0%。本方法准确度高，可以满足分析要求。

2.5 检出限与定量限

本方法以标准物质的最低浓度为方法检出限，对浓度为2.0μg/L的标准物质重复测定3次，回收率为102.4%～107.4%，RSD为0.057%，检测结果的准确度和精密度满足分析要求。以取样量0.50 g，定容体积为10 mL，计算出方法定量限为40μg/kg。本方法的检出限和定量限分别为为2.0、40μg/kg。

2.6 实际样品测定

对三个批次样品测定，均未检测出钯元素，样品重复性好。钯在美国药典的含量应小于10 mg/kg，以此限度，3批样品均符合要求。

3 结论

本文建立了ICP-MS测定莫西沙星侧链中钯金属残留的方法。该方法前处理简单、快速、灵敏度高、准确度好，满足莫西沙星原料药中钯元素残留量测定的需求，为其质量控制提供了科学的方法。

表1 方法精密度和准确度Table 1 Method precision and accuracy