吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺腺癌的疗效观察

吴共国，邓清华，杨建锋，林俊，朱俊，陈卫仙，赵天祥

(1.浙江建德市第二人民医院肿瘤科，311604；2.浙江杭州市第一人民医院，a 肿瘤放疗科,b 消化内科)

非小细胞肺腺癌是肺癌的主要类型之一，因为初期症状较不明显，大部分患者在就诊时已处于晚期，导致其生命质量较差，死亡率较高[1]。近几年，随着靶向药物治疗研究的不断深入，其在非小细胞肺腺癌治疗中的有效性与安全性得到了一致的认可，其中，吉非替尼、多西他赛均是目前临床治疗该病常用的靶向药物[2]。本研究为了进一步观察吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺腺癌的疗效，选取100例患者的治疗情况展开对比分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取本科室2014年1月到2018年11月收治的100例晚期非小细胞肺腺癌患者，均经影像学检查、手术病理结果等确诊，符合《胸外科学》相关诊断标准。采用随机数字表法将患者纳入吉非替尼组(50例)与多西他赛组(50例)。吉非替尼组：男28例，女22例；年龄范围39～86岁，年龄(68.5±3.7)岁；临床分期中，Ⅲb期20例，Ⅳ期30例。多西他赛组：男29例，女21例；年龄范围39～87岁，年龄(68.2±3.5)岁；临床分期中，Ⅲb期21例，Ⅳ期29例。对比两组基本资料，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究方案经建德市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①临床资料完整、有效；②符合非小细胞肺腺癌疾病诊断规定，均为晚期；③对本研究知情且同意。排除标准：①传染性疾病；②全身免疫性疾病；③严重器官功能不全；④精神疾病。

1.3 治疗方法 吉非替尼组：口服吉非替尼(英国，AstraZeneca UK Limited生产)治疗，250毫克/次，1次/天，早餐后2 h服用，治疗3个月。多西他赛组：静脉滴注多西他赛(四川协力制药有限公司生产)治疗，75 mg/m2，1次/天，1 小时/次，每3周重复用药1次，治疗3个月。

两组患者治疗期间均每周监测血常规，每个月复查胸部CT，评价病灶变化情况，同时检测血清心肌酶，记录超声检测结果及射血分数。必要时对患者进行对症治疗。

1.4 观察指标 (1)比较两组患者治疗后的临床疗效，判定结果：①完全缓解：肿瘤彻底消失；②部分缓解：肿瘤直径缩小50%以上；③稳定：肿瘤直径变化小于25%；④进展：肿瘤直径增大25%以上；局部控制率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%；总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%[3]。(2)比较两组患者治疗前、后的生命质量，以肿瘤生命质量核心问卷(QLQ-C30)展开评估[4]。(3)比较两组患者治疗前、后的心肌功能，包括肌酸激酶同工酶、射血分数。(4)比较两组患者治疗期间的副作用发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 吉非替尼组的局部控制率与总有效率均高于多西他赛组，P均<0.05。见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效

2.2 生命质量 两组患者治疗前QLQ-C30问卷的整体功能及特异症状评分对比，差异均无统计学意义(P均>0.05)；吉非替尼组患者治疗后QLQ-C30问卷的整体功能评分高于多西他赛组，且特异症状评分低于多西他赛组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后的QLQ-C30评分对照表分)

2.3 心肌功能 两组患者治疗前的肌酸激酶同工酶、射血分数对比，差异均无统计学意义(P>0.05)。吉非替尼组患者治疗后的肌酸激酶同工酶水平低于多西他赛组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。两组治疗后的射血分数差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前、后的肌酸激酶同工酶对比

2.4 副作用发生情况 吉非替尼组的副作用发生率(14.0%)略低于多西他赛组(16.0%)，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

吉非替尼属于一种选择性络氨酸酶抑制剂，可联合三磷酸腺苷竞争性地同膜外的配体结合位点进行融合，并降低络氨酸激酸的活性，以此起到控制表皮生长因子受体活性的作用，对控制细胞繁殖与血管生成具有显著功效，因此可导致肿瘤细胞死亡[5]。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，其优势主要在于：单药治疗的有效率高，骨髓抑制作用轻微，对脏器功能的损伤小；其副作用主要为过敏性反应、骨髓抑制、神经毒性以及心血管不良反应等[6]。

本研究对比分析吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺腺癌的疗效，结果显示，吉非替尼组的局部控制率与总有效率均高于多西他赛组，治疗后QLQ-C30问卷的整体功能评分高于多西他赛组，且特异症状评分低于多西他赛组；吉非替尼组患者治疗后的临床疗效及生命质量均优于多西他赛组。在心肌功能方面，结果显示，吉非替尼组患者治疗后的肌酸激酶同工酶水平低于多西他赛组，提示吉非替尼对晚期非小细胞肺腺癌患者心肌损伤较轻微。副作用方面，吉非替尼组的副作用发生率略低于多西他赛组，但差异无统计学意义(P>0.05)，吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺腺癌的副作用相当。

综上所述，吉非替尼与多西他赛治疗晚期非小细胞肺腺癌均具有一定的疗效，但在改善患者生命质量、降低心肌损伤、减少副作用方面，吉非替尼的应用效果优于多西他赛。