胎儿颈项透明层厚度异常与宫内感染和染色体异常的相关性研究

张继红， 张 春， 李 静， 覃 婷， 伍 欣

自20世纪90年代以来，胎儿颈项透明层厚度（nuchal translucency，NT）与胎儿先天性异常的关系就已经得到关注[1]。NT是指胎儿颈椎矢状切面皮肤至皮下软组织间的厚度[2]。NT增厚可能与胎儿染色体畸变、心脑血管疾病和代谢系统疾病等有关[3-5]。通过超声对NT进行测量，对染色体异常进行预测，进一步通过分子生物学技术分析胎儿染色体情况，可以降低新生儿出生缺陷。病原体组合（TORCH）即弓形虫（TOX）、风疹病毒（RuV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）4种病原微生物的英文单词缩写。本研究回顾性分析了我院138例单胎孕妇的临床资料，探讨了胎儿NT与TORCH感染和染色体异常的关系，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2015年7月-2017年7月在我院进行产前检查并分娩的单胎孕妇138例作为研究对象，孕11～13周时超声检查显示胎儿NT≥2.5 mm。孕妇年龄24～41岁，平均（28.15±5.47）岁；58例孕妇在孕11～14（13.45±2.48）周时接受了绒毛活检，70例孕妇在孕18～24（19.64±2.45）周时接受了羊膜腔穿刺；10例孕妇在孕21～30（27.01±2.68）周时接受了胎儿脐静脉穿刺。本研究经我院伦理委员会审核批准并符合相关伦理学规定，所有孕产妇签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 NT的测量 采用美国GE voluson E10高端四维彩色超声诊断仪在胎儿俯曲位时，将胎儿正中矢状切面超声影像放大，测量精确值增加至0.1 mm，测量颈椎矢状切面皮肤至皮下软组织间的厚度，即NT值，测量3次，取平均值。孕10～13周且NT＞3.0 mm，或孕14～22周且NT＞

5.0 mm，认为NT增厚 [6]。

1.2.2 产前诊断 11～13孕周时检测胎儿头臂长及NT值，18～24孕周时检查胎儿有无严重结构畸形，另外进行侵袭性产前诊断，获得绒毛、羊水或脐血组织等。检测过程严格按照NT质控标准，采用VS E8型彩色多普勒超声检测仪（北京柯尔特生物仪器有限公司）进行检测。检查TORCHDNA/RNA并进行常规G显带染色体核型分析，必要时进行遗传病的基因检测。

1.2.3 分组 根据NT的检测结果将138例胎儿分为NT 2.5～2.9 mm组、3.0～3.4 mm组、3.5～4.4 mm组、≥4.5 mm组和颈部水囊瘤组[7]。

1.2.4 观察指标 指标为胎儿NT值、染色体核型、TORCH-DNA/RNA检测情况和孕妇妊娠结局。对所有新生儿进行为期1年的随访，观察生长发育情况。

1.2.5 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。正态计量数据用“mean±SD”表示，计数资料采用例数或百分比表示，两组独立、正态、方差齐资料组间比较采用t检验；样本率的比较采用卡方检验，多分类有序变量间的比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿NT检测结果

胎儿NT 2.5～2.9 mm组40例、3.0～3.4 mm组36例、3.5～4.4 mm组26例、≥4.5 mm组25例和颈部水囊瘤组11例。见图1。

图1 胎儿不同NT值的构成Figure 1 Fetal proportion in terms of nuchal translucency thickness

2.2 染色体检测结果

138例胎儿染色体正常98例，占71.01%；异常40例，占28.99%。见表1。

2.3 TORCH宫内感染的发生情况

138例胎儿宫内TORCH感染8例，感染率为5.80%。8例感染胎儿NT值为（8.69±3.01）mm，明显较未感染者（4.68±1.81）mm高，差异有统计学意义（t=3.727，P= 0.007）。8例胎儿中染色体异常3例，其中2例为21-三体综合征，1例为嵌合体型。

表1 异常染色体的类型Table 1 Prevalence of various abnormal chromosomes

2.4 胎儿结构异常

超声检查发现，138例胎儿中102例单纯NT增厚；36例合并结构异常，占26.09%。36例中12例（33.33%）胎儿有严重的心脏畸形（其中心内膜垫缺损3例，室间隔缺损2例，房间隔缺损3例，四腔心腔心结构显示不清楚3例，大动脉转位1例）；15例（41.67%）全身性水肿；其他结构异常主要有胎儿宫内生长受限、多发畸形、脑膨出、胎儿羊膜带综合征、巨型膀胱和单脐动脉 等。

2.5 胎儿NT值与TORCH感染、染色体异常和结构异常的关系

胎儿NT值越大，TORCH感染、染色体异常、胎儿结构异常和心脏畸形的发生率越高（P＜0.05）。见表2。

表2 NT值与TORCH感染、染色体异常和胎儿结构异常的关系Table 2 Relationship between nuchal translucency thickness and intrauterine TORCH infection, chromosomal abnormality and fetal structural abnormalities[n（%）]

2.6 妊娠结局

本研究共115例孕妇完成随访，随访率为83.33%，无自然流产，其中71例为36+周分娩，新生儿出生时无后遗症，且随访中未见有后遗症的发生；42例为引产，因为胎儿结构异常或染色体异常；2例死胎，均为18-三体综合征。

3 讨论

胎儿NT是指颈椎矢状切面皮肤至皮下软组织间的厚度，目前已知NT增厚是预测胎儿染色体异常和多胎畸形的超声软标志物[8-10]。国内有研究发现，NT≥2.5 mm的发生率占所有胎儿的1.58%[11]。本研究中2.5～2.9 mm组占28.99%、3.0～3.4 mm组占26.09%、3.5～4.4 mm组占18.84%、≥4.5 mm组占18.12%和颈部水囊瘤组占7.97%。胎儿NT增厚的原因可能是皮下结缔组织成分变化，羊膜破裂引发的头静脉充血，淋巴系统发育异常导致淋巴液回流不畅，骨发育不良和心衰等[12]。

本研究发现，138例胎儿染色体异常40例，占28.99%。最常见的染色体异常类型为21-三体综合征、18-三体综合征和Turner综合征（45，X），对应的NT值分别为（4.09±2.01）mm、（7.85±1.25）mm和（11.81±1.22）mm，这与周祎等[13]报道较为接近，但是较国外报道的（2.41±1.02）mm、（3.19±1.67）mm和（7.24±2.13）mm高[14]，这可能与样本量的大小和种族因素有关，需要进一步探讨。本研究还发现，NT 2.5～2.9mm组、3.0～3.4mm组、3.5～4.4mm组、≥4.5mm组和颈部水囊瘤组染色体异常率分别为10.00%、11.11%、30.77%、56.00%和90.91%，提示随着胎儿NT的增厚，染色体异常率升高，这与Yang等[15]研究结果一致。本研究中Chimera发生率较高（20.00%），但目前国内外鲜有NT值与染色体Chimera相关研究报道，本研究未对此进行对照分析。TORCH宫内感染是导致孕妇流产和胎儿畸形的重要原因之一，妊娠任何时期都有可能合并TORCH宫内感染，进而导致新生儿多器官和系统损伤，因此早期检测的意义甚为重要[16-17]。本研究发现，138例胎儿宫内TORCH感染8例，感染率为5.80%。感染胎儿NT值为（8.69±3.01）mm，明显较未感染患者（4.68±1.81）mm高。感染胎儿中染色体异常3例，其中2例为21-三体综合征，1例为嵌合体型。

既往研究发现，先天性心脏病胎儿NT较正常胎儿厚[18]。本研究中，12例（33.33%）胎儿有严重的心脏畸形（其中心内膜垫缺损；室间隔缺损；房间隔缺损；四腔心腔心结构显示不清楚；大动脉转位）。并且随着NT增厚，胎儿心脏畸形的发生率升高。廖玎[19]发现，随着NT增厚，死胎、流产、新生儿死亡率、胎儿结构畸形的发病率升高。

综上，本研究发现NT异常增厚可能对TORCH宫内感染、胎儿染色体异常和结构异常有较好的预测价值。随着NT增厚，TORCH宫内感染、胎儿染色体异常、结构异常和心脏畸形的发生率升高。为了进一步验证本研究结论，需要扩大样本量进一步探讨。