米非司酮与米索前列醇、戊酸雌二醇治疗稽留流产疗效比较

李晓茵，陈文姗，钟树林，陈凤云，萧丽娟

(广东省东莞市人民医院妇产科，广东 东莞 523059)

稽留流产指胚胎或胎儿死亡，滞留宫腔内未能及时自然排出者。稽留流产胚胎死亡时间久，胎盘组织机化，与子宫壁紧密粘连，难以剥离，较正常流产处理困难[1]。目前临床治疗主要采取戊酸雌二醇联合清宫术，但有报道显示该治疗方案一次性清宫成功率低，对机体功能影响大[2]。

近年来，有研究显示，米非司酮、米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产能显著软化宫颈，促使妊娠物排出，减少刮宫次数[3]。本研究选取2018年1月至2019年1月我院收治的100例稽留流产患者作为研究对象，旨在比较分析清宫术联合米非司酮、米索前列醇与清宫术联合戊酸雌二醇治疗稽留流产的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

(1)纳入标准：①孕周≤13周；②腹部超声检查确诊；③无子宫器质性病变；④患者及其家属知晓本研究并签署同意书。(2)排除标准 ：①有药物禁忌证者；②伴严重心肝肾疾病及肾上腺皮质功能障碍者；③凝血功能异常者；④存在感染性疾病者；⑤青光眼、哮喘、过敏者。

本组稽留流产患者100例，按治疗方案的不同分为两组，三联组采用米非司酮、米索前列醇联合清宫术治疗，二联组采用戊酸雌二醇联合清宫术治疗。其中三联组50例，年龄23～36岁，平均年龄(29.51±2.25)岁；孕周7～13周，平均孕周(10.01±1.01)周；体质量指数18.7～26.5 kg/m2，平均体质量指数(22.56±1.06)kg/m2；产妇类型：经产妇17例、初产妇33例。二联组50例，年龄23～35岁，平均年龄(29.31±2.22)岁；孕周8～13周，平均孕周(10.41±1.02)周；体质量指数18.5～26.7kg/m2，平均体质量指数(22.66±1.05)kg/m2；产妇类型：经产妇16例、初产妇34例。两组患者年龄、孕周、体质量指数、产妇类型等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1三联组 采清宫术联合米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000649)、米索前列醇(上海新华联制药有限公司，国药准字H20094136)治疗，口服米非司酮100 mg/次，1次/d，连服2 d，总量200 mg；第3天(距离首次服用米非司酮间隔36～48 h)口服米索前列醇600 μg，见阴道流血或胚胎排出，行无痛清宫术。建立静脉通道，面罩给氧(6 L/min)，多功能监测仪监测心电图、血压、心率、呼吸、血氧饱和度等生命体征，羟考酮0.2 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg，静推，待睫毛反射消失，进入睡眠状态，行清宫术，若术中有痛苦呻吟适宜追加0.5～1.0 mg/kg丙泊酚，术后观察30 min。

1.2.2二联组 采取戊酸雌二醇(华中药业股份有限公司，国药准字H42021397)联合清宫术治疗，口服戊酸雌二醇2 mg/次，3次/d，联用3 d，行无痛清宫术，操作步骤同三联组。

1.3 观察指标

(1)手术效果：①显效：宫口扩张，宫颈软化充分，8号扩宫器通过顺利；(2)②有效：宫口微扩，宫颈软化，6号扩宫器通过顺利，可扩至8号；③无效：未达以上有效标准。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。(2)比较两组手术情况(一次性清宫成功率、出血量、手术用时、月经复潮时间)。(3)比较两组人工流产综合征发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 手术效果

三联组总有效率为98.00%，较二联组的84.00%高，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 手术情况

三联组一次性清宫成功率为96.00%，高于二联组的70.00%，出血量少于二联组，手术时间和月经复潮时间短于二联组，两组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表1 两组手术效果比较(例，%)

表2 两组手术情况比较

2.3 人工流产综合征发生率

三联组人工流产综合征发生率为2.00%(1/50)，二联组为8.00%(4/50)，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.842，P=0.359)。

3 讨论

稽留流产若未及时治疗可致刮宫困难、凝血功能障碍、弥散性血管内凝血等[4]。常规治疗一般采用戊酸雌二醇联合清宫术，需多次刮宫，在一定程度上增加了子宫穿孔的风险，难以满足当前快速康复理念需求[5]。

近年来，米非司酮、米索前列醇联合清宫术成为一种新型的稽留流产治疗方案。米非司酮是抗孕酮药物，和孕酮受体亲和力强，能特异性结合孕酮受体，继而抑制孕酮活性，诱导蜕膜脱落[6]，还能通过诱导子宫内膜生成内源性前列腺素，促进宫颈胶原纤维分解，扩张、软化宫颈[7]。米索前列醇属前列腺素衍生物，药理活性与前列腺素近似，能刺激宫颈软化，增加子宫张力及宫内压，利于分离、排出胚胎组织[8]，在体内代谢成活性米索前列醇酸，对于降低术中出血量具有重要作用[9]。王俏霞[10]的研究结果显示，米索前列醇联合米非司酮治疗稽留流产的完全流产率为90.00%。本研究主要比较清宫术联合米非司酮、米索前列醇与清宫术联合戊酸雌二醇治疗稽留流产的疗效，结果显示，三联组总有效率高于二联组，效果更为显著；三联组一次性清宫成功率高于二联组，出血量少于二联组，手术时间、月经复潮时间短于二联组，且三联组仅出现1例人工流产综合征，这说明米非司酮、米索前列醇联合清宫术手术效果确切，能提高清宫成功率，简化操作，缩短术后恢复时间。