孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗对CVA患者FeNO及肺功能的影响*

梁玉书，叶伟煊，彭景钦，范发才

（江门市五邑中医院，广东江门 529000）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的哮喘，以咳嗽为主要或唯一表现，常无明显喘息和气促等症状和体征，临床上发病率较高，约占慢性咳嗽的33.3%[1]。目前研究认为，CVA由多种炎症因子共同参与介导，以持续性气道炎症及气道高反应性为主要病理特点，治疗上以改善呼吸道炎症反应、解痉平喘为主，用药多选择糖皮质激素、抗胆碱能药物、β受体激动剂等。布地奈德福莫特罗是一种由糖皮质激素与β2受体激动剂共同组成的制剂，临床上常用于CVA的治疗，但有研究发现单纯使用糖皮质激素不能有效抑制白三烯参与的气道炎症反应[2]。孟鲁司特作为炎症因子白三烯受体的阻断剂，可弥补糖皮质激素抗炎作用的缺陷，改善CVA抗炎治疗的效果[3]。为深入探讨治疗CVA的有效方法，本研究观察了孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗对CVA患者呼出气一氧化氮（FeNO）和肺功能的影响。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月至2018年3月于我院就诊的CVA患者60例，随机分为对照组与观察组各30例。观察组女15例、男15例，平均年龄（35.6±5.1）岁，病程（3.8±1.2）月；对照组女14例、男16例，平均年龄（37.5±4.8）岁，病程（4.2±1.1）月。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 ⑴符合中华医学会呼吸病分学会关于CVA的诊断标准[4]。⑵本研究获得我院伦理委员会批准，入组对象均知情理解本研究主要内容，自愿参加本研究，能配合指标检测和随访，并签署知情同意书。⑶排除标准：近3个月使用过白三烯拮抗剂者及激素者；对本研究相关药物过敏者；合并严重精神疾患、严重感染、免疫功能低下、重要脏器功能不全、严重造血系统疾病者；因其它疾病引起的咳嗽，如支气管畸形、气道异物、支气管哮喘、支气管扩张、肺炎、肺癌、肺结核等。

1.3 治疗方法 两组均予常规健康饮食、运动指导，避免吸入刺激性烟雾。两组均治疗4周。⑴对照组：给予布地奈德福莫特罗吸入剂（商品名：信必可都保，厂家：AstraZeneca AB，国药准字：JX20120203，批号：XDZK，规格：160μg布地奈德/吸、4.5μg富马酸福莫特罗/吸），每日2次，每次1吸。⑵观察组：给予患者布地奈德福莫特罗吸入剂（用法、用量同对照组）的同时，给予孟鲁司特（商品名：顺尔宁，厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130047，批号：M035312，规格：10mg/片）口服，每晚1次，每次1片。

1.4 观察指标 分别于入组前、疗程结束后检测以下指标。

1.4.1 FeNO：采用无锡市尚沃医疗电子股份有限公司生产的纳库仑呼气分析仪，按照欧洲呼吸学会推荐的指南，所有患者检测FeNO前2h避免接触烟雾及禁用含氮食物，患者在接受检测前保持安静状态，调试仪器确认无误后，嘱患者含紧滤嘴缓慢平和地进行呼气，同时按下仪器的开始键检测患者第1次呼气中的FeNO。

1.4.2 肺功能：采用英国迈科医疗公司肺功能检测仪，由同一名临床经验丰富的医师进行检测，测定第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算1秒率（FEV1/FVC）。

1.5 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理分析。计量资料采用均数±标准差表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FeNO对比 治疗前，两组患者FeNO比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FeNO均较治疗前明显降低，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；并且，观察组患者的FeNO明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 治疗前后两组患者FeNO对比（±s ，ppb）

表1 治疗前后两组患者FeNO对比（±s ，ppb）

与本组治疗前比较：aP＜0.05；与对照组治疗后比较：bP＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对照组 30 59.37±31.26 31.45±9.39a观察组 30 58.78±28.63 18.51±6.37ab

2.2 两组患者肺功能对比 治疗前，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均较治疗前明显提高，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；并且，观察组患者治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 治疗前后两组患者肺功能对比（±s ，n=30）

与本组治疗前比较：aP＜0.05；与对照组治疗后比较：bP＜0.05

组别FEV1（L） FVC（L）FEV1/FVC（%）对照组 治疗前 1.52±0.31 2.45±0.53 53.31±9.74治疗后 1.89±0.34a 2.89±0.46a 60.68±10.53a观察组 治疗前 1.51±0.33 2.38±0.47 51.26±10.49治疗后 2.57±0.28ab 3.51±0.32ab 72.85±9.71ab

3 讨论

CVA是因多种炎症因子参与导致的慢性支气管痉挛，发病率逐年递增[5]，临床治疗多采用吸入糖皮质激素联合β2受体激动剂。糖皮质激素具有抗炎作用，可延缓CVA病程的进展；β2受体激动剂可迅速舒张支气管平滑肌，缓解可逆性气道阻塞。相关研究表明，白三烯作为多种炎症反应的重要介质同样参与CVA的发病，而糖皮质激素无法有效抑制由白三烯介导的炎症反应[6]，因此，有效治疗CVA的重点在于如何制定抗炎策略。针对CVA的发病特点，治疗时在吸入糖皮质激素联合β2受体激动剂的基础上可加用孟鲁司特。孟鲁司特是白三烯受体特异性阻断剂，可抑制由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞分泌白三烯所介导的炎症反应，弥补糖皮质激素抗炎谱的不足，更好地降低气道高反应性，改善患者气道阻塞的症状[7]。

本研究观察了孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗对CVA患者FeNO和肺功能的影响。检测FeNO几秒钟即可完成，过程简单、方便，且与有创检测相比具有安全性高、可重复性好的优势[8]。在嗜酸性粒细胞分泌的炎性因子的诱导下，血管内皮、呼吸道上皮细胞等可广泛表达NO合成酶，导致NO的连续释放，故检测FeNO可相对直观地反映嗜酸性粒细胞所参与介导的气道炎症反应的程度[9]。另外，检测FeNO还可用于评估CVA病情的严重程度及治疗效果[10]。本研究中两组患者接受治疗前FeNO的水平均较高，提示CVA患者体内由嗜酸性粒细胞介导的炎性反应处于较活跃水平；经过4周的治疗，两组患者的FeNO均明显降低，并且观察组治疗后的FeNO明显低于对照组。提示与单纯应用布地奈德福莫特罗比较，联合孟鲁司特能更好地抑制CVA患者呼吸道的炎症反应。FEV1、FVC、FEV1/FVC是评估患者气流受限的常用肺功能指标，与CVA病情的严重程度呈负相关[11]。本研究中治疗后两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显提高，并且观察组治疗后肺功能各指标均明显优于对照组。提示孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗能更有效地缓解CVA患者支气管痉挛，改善呼吸道气流受限，降低气道高反应性，从而改善肺功能，缓解临床症状。

综上所述，孟鲁司特联合布地奈德福莫特罗能更好地抑制CVA患者呼吸道炎症反应，改善肺功能，值得临床上推广应用。