早期糖尿病肾病患者血清Cys-C水平与eGFR的相关性*

陈海兰，郭海霞，高 宇

（1.中国人民解放军联勤保障部队第九八一医院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院内分泌科）

截止2010年，全球成年人约有2.85亿人患有糖尿病，且预计到2030年将增加至4.39亿。糖尿病肾病不仅是糖尿病患者的主要并发症[1]，也是诱发终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的主要因素。对糖尿病肾病的早期诊断、早期干预治疗，可有效降低尿白蛋白、减少ESRD的发生。大多学者认为，肾小球滤过率是评估肾功能的最好指标[2]，但是肾小球滤过率不能用于临床早期诊断肾脏病变；尿白蛋白/肌酐比值被视为临床上早期诊断糖尿病肾病的标志物，但仍有部分患者在非白蛋白尿的状态下或在尿白蛋白/肌酐升高之前就发生了肾损伤[3]。目前，不断有研究指出血清胱抑素C水平可从不同方面反映早期肾脏损害[4-5]。为此，本研究探讨了早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平与肾小球滤过率的相关性，以期为早期糖尿病肾病的临床诊断与治疗提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2016年3月-2017年3月收治的60例早期2型糖尿病肾病患者，均符合《2014版糖尿病肾病防治专家共识中糖尿病肾病临床诊断标准》，同时具备：估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）≥60%，尿白蛋白肌酐比率（albumin creatinine rate，ACR）在30～299mg/g之间。排除严重感染、自身免疫疾病、原发肾病等疾病患者，患者及家属对实验方案知情且同意参与，医院伦理委员会批准。

糖尿病肾病患者根据血清胱抑素C水平测定值分组：①A组（0.1～1.5mg/L），33例，男17例、女16例，年龄35～71岁，平均年龄（52.13±6.45）岁；②B组（＞1.5mg/L），27例，男17例、女10例，年龄38～75岁，平均年龄（53.26±7.13）岁。以同期我院70例健康体检者为参照组（C组），男36例、女34例，年龄32～69岁，平均年龄（53.26±7.02）岁。三组年龄、性别等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本采集、检测方法 三组研究对象均留取清晨空腹静脉血，离心取血清，使用Beckman全自动生化分析仪检测胱抑素C水平和血肌酐（serum creatinine，SCr）。留取清晨中段尿分别采用免疫比浊法、肌氨酸氧化酶法检测白蛋白(albumin，ALB)和肌酐(creatinine，Cr)；并计算ACR，ACR=ALB×1000/(Cr×0.113)，单位mg/g；所有受试者连续两日同一时间留取清晨中段尿检测ALB和Cr，取两次ACR的平均值。

依据2006年我国eGFR协作组制定的适用于中国人的改良MDRD公式[6]，计算eGFR[ml/(min·1.73m2)]=175×SCr1.234×年龄-0.179(如果是女性×0.79)。

1.3 统计分析 使用SPSS 19.0软件包进行统计学分析。所有数据均进行正态性及方差齐性检验，正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示；三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。胱抑素C与eGFR的相关性采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象胱抑素C、eGFR及ACR比较 糖尿病肾病A组与B组患者，血清胱抑素C水平、ACR明显高于参照组C组，eGFR明显低于参照C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；糖尿病肾病B组患者血清胱抑素C水平、ACR明显高于糖尿病肾病A组，eGFR明显低于糖尿病肾病A，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表：

附表 三组受试者胱抑素C水平、ACR、eGFR比较（±s ）

附表 三组受试者胱抑素C水平、ACR、eGFR比较（±s ）

与参照C组比较：#P＜0.05；与糖尿病肾病A组比较：*P＜0.05

组别 Cys-C(mg/L) eGFR[ml/( min·1.73m2)] ACR(mg/g)糖尿病肾病A组（n=33） 0.90±0.10# 107.01±30.41# 49.30±9.19#糖尿病肾病 B组（n=27） 1.79±0.16#* 83.01±20.81#* 195.40±12.79#*参照 C组（n=70） 0.69±0.12 119.95±22.99 13.01±2.20

2.2 早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平与eGFR的相关性 早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平与eGFR呈负相关关系（r=-0.7193，P＜0.05）。见附图：

附图 早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平与eGFR的相关性

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性微血管并发症，诸多文献表明，ACR与eGFR可作为早期糖尿病肾病诊断的生物学标志物[7-8]。本研究结果亦显示，与健康对照组（参照C组）相比，早期糖尿病病肾病组有较高的ACR值及较低eGFR值，与糖尿病肾病A组相比，糖尿病肾病B组具有较高的ACR值及较低的eGFR值。但近期国外研究发现[9-11]，ACR及eGFR可受多种肾外因素（年龄、性别、运动、感染等）的影响，早期预测糖尿病肾病的敏感性及特异性具有局限性。因此，探寻新的早期糖尿病肾病的标志物是学术界的研究热点。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量较低（13KDa），属于碱性类非糖化蛋白质，在体内浓度较少受肾外因素干扰，因其在体内循环中仅被肾小球滤过清除，因此可作为肾脏受损的早期标志物[7，12-13]。本研究发现，两个早期糖尿病肾病组患者血清胱抑素C水平均明显高于参照C组，提示血清胱抑素C水平升高能反应糖尿病患者早期肾脏损害。同时，本研究发现，早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C水平与eGFR呈负相关关系，即随着血清胱抑素C水平逐渐升高eGFR逐渐降低，再次提示血清胱抑素C水平升高可反应早期糖尿病肾病肾功能的降低，有望作为早期糖尿病肾病诊断的预测因子[10，14]。

综上所述，血清胱抑素C水平能反映糖尿病时早期肾脏损害，对早期诊断糖尿病肾病具有较好的临床价值。