阿仑膦酸钠治疗2型糖尿病骨质疏松病人的效果及对骨代谢指标的影响

刘福志，张殿尧，吴香萍

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是临床常见的代谢性疾病，由胰岛β细胞功能障碍导致胰岛素分泌的绝对或相对不足引起。T2DM病人机体存在着糖、脂肪、蛋白质等代谢异常，同时可引起钙、镁、磷等微量元素代谢障碍而使骨量减少，进而引起骨质疏松症，甚至导致病理性骨折而致糖尿病病人残疾[1]。

阿仑膦酸钠是侧链含有氮元素的双膦酸盐药物，可抑制破骨细胞功能，促进破骨细胞调亡而抑制骨吸收、促进骨形成、提高骨密度，降低因骨质疏松导致的骨折风险。阿仑膦酸钠被临床广泛应用于原发性骨质疏松症的治疗，取得了令人满意的疗效[2]。但对于阿仑膦酸钠治疗T2DM骨质疏松病人的效果相关研究报道较少。本研究探讨了阿仑膦酸钠治疗T2DM骨质疏松病人的临床效果及对其骨代谢指标的影响，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取承德钢铁集团有限公司职工医院2016年3月至2017年3月收治的120例T2DM骨质疏松病人，其中研究组60例采用阿仑膦酸钠(中美杭州默沙东制药公司，规格：70 mg，批号：20160125)治疗，对照组60例采用钙尔奇D(美国惠氏制药有限公司,规格：600 mg，批号：20160221)治疗。两组病人的年龄、性别、体质量指数(BMI)、糖尿病病程、空腹血糖水平比较，均差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)糖尿病病人的的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准：①空腹血糖≥7.0 mmol/L；②随机血糖≥11.1 mmol/L；③口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖值≥11.1 mmol/L；上述3点任何一点满足即可诊断；(2)病人骨密度T小于正常值的2.5个标准差(T≤-2.5)；(3)两组病人均按照医生要求服用降糖药物，血糖水平控制一致；(4)本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求,征得病人或其近亲属同意并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)病人既往伴有严重的心功能、肾功能、肝功能衰竭；(2)恶性肿瘤疾病；(3)近3个月使用糖皮质激素、孕激素、降钙素等影响实验结果的药物。

1.3 治疗方法在控制血糖的基础上研究组采用阿仑膦酸钠治疗，每次70 mg，1次/周。清晨空腹用200 mL温水送服，服药后30 min内不能进食、平卧。对照组采用钙尔奇D治疗，每次600 mg，1次/天。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标的检测方法测定治疗前、治疗后第L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值，对比两组病人治疗前后的血清骨钙素(BGP)、碱性膦酸酶(BAP)、人抗酒石酸酸性膦酸酶5b(TRAP-5b)、血清钙、血Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)的水平。分别于治疗前、治疗后采用美国GE公司生产的Prodigy骨密度仪测定第L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值。分别于治疗前、治疗后抽取病人空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，提取上清液置于-20 ℃冰箱待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清中BGP、BAP、TRAP-5b、NTX等指标。采用甲基麝香草酚蓝比色法测定血清钙含量。所有操作均按照试剂盒说明书执行。

2 结果

2.1 两组T2DM骨质疏松病人骨密度值变化的比较治疗前，两组病人的L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人的L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值较治疗前均显著提高(P<0.05)，研究组病人的L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2 两组T2DM骨质疏松病人骨代谢相关指标比较治疗前，两组病人的血清BGP、BAP、TRAP-5b、血清钙、NTX差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人的血清BGP、血清钙值较治疗前均显著提高(P<0.05)，两组病人的BAP、TRAP-5b、NTX较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后，研究组病人的血清BGP、血清钙显著高于对照组(P<0.05)，BAP、TRAP-5b、NTX显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

糖尿病性骨质疏松是指因糖代谢性因素导致的骨量减少、易于骨折的全身代谢性骨骼疾病[3]。有调查发现，约有20%～60%的T2DM病人并发骨质疏松，由此引起的疼痛、病理性骨折等问题严重影响病人的生活质量和生命健康[4]。糖尿病性骨质疏松的发病机制比较复杂，骨代谢、骨重建的紊乱是目前研究比较热门的机制之一[5]。

骨吸收主要依赖于破骨细胞，通过各种细胞信号转导途径激活破骨细胞后可分泌大量的炎症介质、细胞因子、酶类，释放进入骨质微环境后破坏骨质结构，引起骨质的吸收[6]。而骨形成主要由成骨细胞介导，通过各种细胞信号转导途径激活成骨细胞后可合成大量的胶原蛋白、钙结合蛋白，参与骨质矿化过程[7]。胰岛素是骨的同化激素，可直接或间接促进骨形成，增加骨密度[8]。T2DM病人由于体内胰岛素的缺乏而导致成骨细胞分化成熟障碍，而成骨细胞数目减少、活性降低后可影响骨形成，继而引起骨质疏松[9]。胶原蛋白、钙结合蛋白水平的下降也会影响骨质矿化过程[10]。

表1 两组T2DM骨质疏松病人一般资料比较

表2 两组T2DM骨质疏松病人骨密度值变化

表3 两组T2DM骨质疏松病人骨代谢相关指标比较

目前临床常用的骨质疏松症类药物较多，以抑制骨吸收和促进骨形成为主[11]。以钙剂联合维生素D制剂为主的药物通过补充维生素D促进钙离子的吸收，增加骨形成的原料，但对骨质疏松症的治疗效果并不十分理想，还可能增加结石风险[12]。双膦酸盐是近年来研究比较热门的骨质疏松治疗药物。阿仑膦酸钠是其中的代表药物，通过抑制骨吸收，增加骨密度而降低骨折危险。其作用机制比较复杂，主要是通过抑制破骨细胞活性，降低骨转换率而发挥抗骨质疏松作用[13]。本研究中采用钙尔奇D治疗和阿仑膦酸钠治疗,治疗后L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值较治疗前均显著提高，其中采用阿仑膦酸钠治疗的L2、L3、L4腰椎、股骨颈的骨密度值显著高于采用钙尔奇D的治疗。这一结果提示，采用阿仑膦酸钠治疗T2DM骨质疏松具有更好的效果，可提高骨密度，避免骨密度进一步下降，进而使病人的骨质疏松症状得到更好的改善。

BAP是分布于人体肝脏、骨骼等组织的同功酶，在骨质疏松症病人体内发生病理性升高[14]。血清中的TRAP-5b均来自破骨细胞，是反映破骨细胞数量和活性的生物标志物，临床上常将其作为骨吸收指标[15]。血清NTX、BGP可灵敏地反映骨代谢的变化。NTX主要反映破骨细胞活性，BGP反映成骨细胞活性[16]。本研究中采用阿仑膦酸钠治疗后，病人的血清BGP、血清钙显著高于采用钙尔奇D的病人，BAP、TRAP-5b、NTX显著地低于采用钙尔奇D的病人。上述实验室指标客观地证实，采用阿仑膦酸钠治疗T2DM骨质疏松病人能有效调节骨代谢水平，抑制破骨细胞，激活成骨细胞，进而更好地改善骨质疏松症状。需要注意的是，阿仑膦酸钠对胃肠道的刺激反应较大，不良反应以腹胀、反酸、烧心等胃肠道反应为主。因此在服药时应取坐位或站立位，服药后保持体位30 min以上，且服药后30 min内应禁食，以防发生或加重不良反应[17]。

综上所述，阿仑膦酸钠治疗T2DM骨质疏松病人能有效调节骨代谢水平、提升病人的骨密度。