406例药疹临床分析

张秀君 ，杨昌硕 ，段欢伟 ，刘栋 ，聂振华

（1.天津市中医药研究院附属医院，天津300120；2.天津中医药大学，天津301617）

药疹是指药物通过注射、口服或吸入等方式进入人体后出现的皮肤黏膜不良反应。药疹是药物不良反应中最常见的反应之一[1-2］，随着用药人群的增加及越来越多的药物滥用，药疹的发生率近年来不断升高。在药疹的发生发展过程中，皮肤可能会出现局部红斑，瘙痒，刺痛等症状，同时伴随局部炎性因子的释放。角质形成细胞的凋亡也是药疹的主要现象[3］。导致临床药疹不良反应发生的原因较为复杂，包括患者个体因素，例如基础疾病、特异体质等；主观因素，例如用药超量、超时、未辨证用药、用药不规范等；联合用药，例如药物间联合用药导致药疹，还存在一些药物成分为致敏原、刺激物。为探讨药疹患者的临床特征、药物种类与药疹类型的关系，为药疹的防治提供一定线索，本文对我院2016年1月—2018年12月观察的药疹患者临床资料进行回顾性分析，以期为临床药疹的防治提供一定参考。

1 资料与方法

回顾性收集并分析我院2016年1月—2018年12月我院药疹患者的临床资料，排除发病时用药信息不全的患者，最终收集病例406例，统计分析入选病例临床表现、内科病史、日常用药情况、药疹发生时用药情况等。

根据患者的临床表现分为重症药疹（急性泛发型脓疱病、药物超敏反应综合征、剥脱性皮炎型、Stevens-Johnson综合征、大疱性表皮松解型等）和非重症药疹（荨麻疹、发疹型、固定、紫癜、多形红斑型等）诊断药物超敏反应综合征时，参考《实用皮肤性病治疗学》标准进行药疹诊断及分型。

2 临床资料分析

2.1 一般资料分析 入选的406例药疹患者中女214例，男192例，以轻症药疹为主，病程1 d～3个月余，患者年龄主要在20岁以上，以40～60岁发病人数最多，该现象可能与在该年龄段基础疾病较多有关。

表1 药疹患者轻中度不同年龄段及性别分布 例

2.2 药疹患者基础疾病情况分析 分析药疹患者的基础病史，位于前3位的是心脑血管疾病120例、内分泌系统疾病42例、消化系统疾病22例。在基础内科疾病的治疗过程中，药理性因素可以改变机体机能状态，可导致过敏体质的形成，因此分析药疹患者的原发性疾病及基础病史，有利于明确药疹发生的真正原因。此外无基础疾病药疹患者197例，无基础疾病的患者与药疹发病时的用药情况及患者体质密切相关。

2.3 基础疾病治疗的日常服用药物情况 入选的406例药疹患者无基础疾病患者且不涉及日常服用药物情况共计243例，涉及日常用药患者163例，有内科病史且日常服用单一药物的药疹患者有53例，日常服用两种及以上药物药疹患者110例，药疹患者日常服用药物位于前3位的是阿司匹林21例，倍他乐克15例，二甲双胍15例。日常服用药物超过10例的患者情况见表2。

表2 伴基础疾病药疹患者日常用药情况 例

2.4 药疹发病时药物应用情况 406例药疹患者中，334例为两种及两种以上用药。主要致敏药物依次为抗菌药物120例，中药相关制剂87例，非甾体抗炎药类33例，此外食用海鲜患者23例，提示服药期间同食海鲜可能是引起药疹反应的重要因素之一。药疹患者使用药物发病占20例以上的用药情况见表3。

表3 药疹患者发病时使用食物、药物情况 例

3 讨论

药疹反应临床表现多样，临床诊断大部分为可能性推断，当使用多种药物时明确致敏药物非常困难。药疹的发生发展过程中，除了大量释放多种炎性细胞因子[白细胞介素（IL）-4，IL-6，肿瘤坏死因子（TNF）-α等］导致皮肤局部出现红色斑丘疹、瘙痒、伴有刺痛、渗液、触痛等临床表现外，广泛的角化细胞（KC）凋亡也是药疹的主要组织学特征。根据毛爱迪等[4］的统计，近年因药疹就诊于皮肤科的病人数量明显增加。杨凡萍等[5］对药疹的患者临床资料进行回顾性统计分析，发现临床单药致敏的患者大约为5%左右，50%以上为混合致敏。笔者研究发现在80%以上的临床药疹患者应用两种及以上药物。药疹发病人群以40～60岁发病人数最多，该现象可能与在该年龄段基础病变较多有关。

药疹发生的原因比较复杂，概括起来可包括个人体质差异和药物因素两方面，其中药物因素中部分药疹患者伴随基础疾病，存在长期服用某种药物的情况，可能由于药理性因素导致机体敏感性的变化，再接触其他药物时容易引起药疹反应的发生。笔者研究发现心脑血管疾病、内分泌系统疾病以及消化系统疾病是常见的药疹患者伴有的基础性疾病，日常服用药物以阿司匹林、倍他乐克、二甲双胍、硝苯地平、拜糖苹等药物可改变机体敏感性，诱发敏感体质的可能。

对于药疹发病时使用药物情况分析，发现抗菌素、中药、解热镇痛药是较为常见的用药，且大多存在联合应用的情况。其中抗菌素类药物诱发药疹反应最多。中药类主要以活血化瘀药和清热药诱发药疹最多，主要与中药的化学成分以及使用频率等情况有关，有研究报道关于中药注射剂溶剂的种类和使用是否合理是双黄连注射液引起过敏反应的原因[6］，此外还可能与药物自身成分有关，如绿原酸、黄芩苷等。研究显示，绿原酸有半抗原的特性，可以与人血清蛋白结合从而产生致敏性[7］。药物中所含的皂苷类成分在静脉给药后易发生血液系统不良反应导致溶血进而出现过敏反应。药物间的相互作用是引起药疹反应的重要原因之一[8］。本研究显示联合用药发生药疹反应占入选病例的80%以上。除去与药物相关的因素外，患者自身的身体状况也是导致药疹不良反应的原因，已有研究显示人类白细胞抗原（HLA）等位基因与药疹反应有一定的联系[9-10］。综合以上研究结果笔者发现联合用药是诱发药疹的重要因素，其中药疹患者伴基础疾病的日常用药可能是诱发药疹的重要原因，避免联合用药，尤其中西药联合应用对预防药疹发生可能有重要意义。