抗炎一号方颗粒治疗寻常型银屑病的临床研究

张思嘉，秦万章，刘杨

（1.上海市中医医院，上海200071；2.复旦大学附属中山医院，上海200032；3.复旦大学附属华山医院，上海 200040）

银屑病是一种临床上常见的红斑鳞屑性皮肤病。有慢性、复发性、炎症性的特点，主要症状为由于表皮过度增生引起的丘疹、红斑、鳞屑、薄膜现象等，可伴有不同程度的瘙痒，严重者甚至影响生活、影响健康。秦万章教授近几年应用自拟的抗炎一号颗粒治疗红斑鳞屑性皮肤病取得一定效果。为探讨该方治疗寻常型银屑病的临床应用效果，于2016年1月—2017年3月期间选择寻常型银屑病患者作为研究对象进行系统对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2016年1月—2017年3月期间在上海市中医医院、岳阳医院、中山医院门诊就医并确诊为寻常型银屑病的120例患者，进行对照观察。治疗组60例，对照组60例；其中男75例，女45例，年龄 18～70 岁，治疗组（40.45±14.08）岁，对照组平均年龄（41.63±13.74）岁。一般资料进行组间比较，P＞0.05为差异有统计学意义。

1.1.1 诊断标准 参照赵辨主编的《临床皮肤病学》所制定的寻常型（进行期）银屑病的诊断标准[1］：起病急，起初一般为炎性红色丘疹，约粟粒至绿豆大小，以后可逐渐扩大或融合成为棕红色斑块，边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润明显，表面覆盖银白色鳞屑。轻轻刮除表面鳞屑，露出淡红色半透明薄膜，再刮除薄膜，可见点状出血等表现。

1.1.2 纳入标准 ①符合寻常型（进行期）银屑病；②年龄18～70岁，男女不限；③皮损面积约占体表面积的5%～30%（面部除外）；④自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①妊娠、试验期间准备怀孕或正在哺乳期的育龄妇女；②对相关成分有过敏史者；③合并有其他严重疾病或泛发性皮肤病患者；④入组前4周以内，曾接受过全身性抗银屑病的系统用药，紫外线光疗者或局部使用过治疗银屑病外用药物者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 抗炎一号颗粒（深圳华润三九医药股份有限公司生产）。

方剂组成：雷公藤2包、乌梅2包、白芍1包、大青叶2包、灵磁石3包、珍珠母3包、川郁金1包、丹参3包、牡丹皮1包、山栀1包、生甘草1包。1～2 剂/d，开水冲服，分2 次服。

1.2.2 对照组 迪银片（复方氨肽素片，重庆华邦制药股份有限公司生产）。服用方法：4～5粒/次，3次/d。以上2组病例均可酌情合并外用尿素乳膏。

1.3 观察指标 参照2013版《中国银屑病治疗指南》[2］治疗前后1周、2周、4周、8周进行银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）及患者生活质量量表（DLQI）评分，并在治疗前后作血、尿常规、肝功能（TBIL、AST、ALT）、肾功能（BUN、CR）实验室检查。

1.4 疗效指标及判断标准

1.4.1 PASI评分皮损改善情况 按照国际通用的PASI评分法进行计算和统计学处理[3］，观察患者治疗前后皮损情况，记录积分值。分数高说明病变范围大，皮损程度重；反之，则病变范围小，皮损程度轻。

1.4.2 DLQL评分值的大小与患者的生活质量[4］二者呈负相关，数值越大则反映对患者日常生活影响较重。DLQL问卷反映疾病对患者的影响，包括以下10个方面的问题：①瘙痒和疼痛；②尴尬；③购物、家庭劳动；④衣物、食物；⑤社交、休闲；⑥体育活动；⑦学习、工作；⑧个人关系；⑨性生活；⑩治疗。由于问题9涉及性生活，可以用是否影响睡眠代替。每个问题有4个答案分为无、很少、很大、非常严重，分别对应0、1、2、3分。每个问题分数相加，最大为30分，最少0分，并于治疗前后评定。

1.4.3疗效判断——依据中药新药临床研究指导原则[5］疗效指数=（治疗前PASI-治疗后PASI）/治疗前PASI×100。痊愈：皮损基本全部消退，临床症状基本消失，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，临床症状明显减轻，60%疗效指数为60%～89%；好转：皮损部分消退，临床症状有所减轻，疗效指数20%～59%；无效：皮损消退不明显，临床症状未见减轻或加重，疗效指数＜20%。

总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/每组总病例数×100。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

2.1.1 PASI评分 2组治疗后与治疗前PASI评分相比均显著下降（P＜0.05），表明2组药物对寻常型进行期银屑病均有很好的疗效。2组组间比较有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表1。

表1 2组患者PASI评分比较 （±s）

表1 2组患者PASI评分比较 （±s）

注：2组分别与治疗前比较P＜0.05，2组组间比较P＜0.05。

组别 n 治疗前 第2周 第4周 第8周治疗组 60 7.93±3.54 5.36±3.06 3.79±2.80 2.01±2.37对照组 60 5.33±2.88 3.96±2.42 2.47±2.01 2.03±1.96

2.1.2 DLQL评分 治疗后2组在DLQL评分上差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表2。

表2 2组患者治疗前后的DLQI评分比较 （±s）

表2 2组患者治疗前后的DLQI评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 60 13.65±5.78 7.48±4.06对照组 60 12.71±4.22 8.78±3.75

本次研究显示患者的皮损得到改善，抗炎一号方颗粒组优于迪银片组，特别在改善红斑鳞屑及浸润方面优势明显。患者的生活质量亦相应改善。银屑病患者在发病过程中对皮损改善要求较高，希望迫切迅速控制皮损，故特别关注缩小皮损面积，减轻红斑鳞屑及皮损浸润等方面的症状。这些要求可能是影响患者生活质量评分的重要因素。

2.2 有效率比较 2组患者经治疗后，结果显示，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且在痊愈率和显效率方面治疗组均高于对照组。

表3 2组患者有效率比较 例

2.3 安全性评价 2组均有少数病例服药时有恶心感。2～3 d适应后不影响治疗，其他并未出现临床及肝肾功能异常等不良反应。

3 讨论

银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病。对本病确切的病因尚未有定论，存在遗传、感染、代谢障碍、内分泌影响、神经精神因素及免疫紊乱等多种学说，其中遗传与免疫因素为主要致病因素。该病主要病理变化为表皮基底层角质形成细胞的增殖加速，角化过度、角化不全、颗粒层消失；真皮浅层血管扩张及炎症细胞浸润。在治疗方面常采用系统给药与局部治疗相结合。系统给药的芳香维A酸类是目前治疗银屑病的一线药物。除此之外一些免疫调节药物例如胸腺肽等也能调整机体的免疫功能。目前许多生物制剂也在研究试验中，已发现了多种特异性抗体来中和、封闭及调节银屑病中的异常免疫。

银屑病属于中医“白疕”范畴。中医认为银屑病的病因病机在于血分受邪，常见热壅血络，燔灼肌肤，病机演变虽然复杂，其病因虽有“风”、“火”、“燥”、“毒”、“虚”、“瘀”，但均可导致“血热”。因此“热壅血络”实为病机之重点。近年来不少研究对其证候分布，规律演变和辨证分型进行了大样本的临床研究，多崇尚血证论治，结果研究表明血热证、血燥证、血瘀证、血虚证为寻常型银屑病主要证型，其中血热证最多，占到了一半左右，是银屑病的根本病机，贯穿着银屑病的病程始终。而笔者认为银屑病是以血热证为主的血证重叠综合征，而是在不同阶段、不同病程、急性期、缓解期的表现不一，其中血热证占优势，或合并、重叠的状况[6］。在治疗方面以清热凉血、养血润燥、活血消斑、祛风止痒、濡养肌肤，使皮损改善。

本研究选用的抗炎一号方是笔者多年临床经验的总结。将治疗银屑病的经验方乌梅活血方、平肝活血方以及经方丹栀逍遥散化裁，取之精华方药组成。本病的诱因与精神因素有关，治疗本病应从肝论治。方中乌梅、白芍有养血滋阴，柔肝止痒、平抑肝阳之功能；灵磁石、珍珠母有平肝熄风，重镇潜阳之作用。川郁金行肝理气。丹参活血养血，养心安神，对各型银屑病尤其是血虚型及血瘀型疗效更加。众多清热凉血药如大青叶、牡丹皮、山栀、甘草等有清热解毒、消炎消斑、消肿之功效。从现代药理功能来看，全方有抗炎、免疫调节、抑制细胞增殖及神经内分泌调节功能。实验研究发现该方尚有调节第二信使通路（cAMP）的广泛作用[7］。本方以雷公藤为君药独树一帜。以上诸药与其协同发挥其增效减毒功能。

雷公藤治疗银屑病已有很多报告，有清热解毒、活血化瘀，消炎消肿，杀虫之痒之功效。抗炎颗粒中以雷公藤为基础。选用去皮根芯木质部，加之炮制成复方颗粒而增效减毒。实验研究发现雷公藤有130多种活性单体，如甲素，红素，去甲泽拉木醛等[8］，在现代药理研究方面，雷公藤是很强的免疫抑制剂和抗炎剂，有“中草药激素”之称，对以炎症性表现为主的红斑鳞屑性皮肤病有很好的疗效。考虑到雷公藤治疗银屑病的作用可能是抑制角质形成细胞DNA合成，从而达到抗炎疗效，故将本方拟名为抗炎颗粒。其作用机制是银屑病患者存在一系列免疫异常，目前的共识是以Th1型占主导的T细胞失常，在皮损局部高表达的细胞因子主要为Th1型的白细胞介素（IL）-22、IL-17等，某些黏附因子、血管内皮生长因子（VEGF）等也在银屑病的炎症过程中起到相当重要的作用[9］。雷公藤可能是有效调节银屑患者免疫功能，而发挥治疗作用的。

研究结果来看，抗炎一号方颗粒治疗寻常型银屑病的有效率为93.33%，显效率为63.33%，对主客观症状均有明显的效果。与迪银片（复方氨肽素）对照相比亦有较好的特色，PASI及DLQI评分均显其优势，临床上亦未见到明显的不良反应，体现抗炎一号方颗粒治疗银屑病疗效明确、服用方便、安全性高，值得进一步研究、推广和应用。