老年带状疱疹患者并发后遗神经痛的危险因素

郝树媛，张娟

（1.山西省人民医院，山西太原 030012；2.山西省中西医结合病院，山西太原 030013）

带状疱疹后遗神经痛（Postherpetic neuralgia PHN）是一种慢性难治性神经病理性疼痛，是带状疱疹最常见的并发症，发生率在10%～25%，并随年龄增加而增高，其中70岁以上患者50%后遗神经痛持续1年以上[1］，严重影响老年人的生活质量。随着人口老龄化的到来，PHN势必会造成巨大的医疗负担。笔者收集了356例老年带状疱疹患者的临床资料，对PHN发生的危险因素进行分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月—2016年6月山西省人民医院和山西省中西医结合医院就诊的老年带状疱疹患者，入选标准：①符合文献中带状疱疹的诊断标准[2］且年龄≥60岁；②签署知情同意书；③肝肾功能正常且无肿瘤病史。共入选356例患者，其中男162例，女194例，年龄60～92岁，平均75.3岁。PHN诊断标准为皮疹消退后仍有疼痛及感觉过敏并持续3个月以上[3］。

1.2 方法

1.2.1 收集患者的临床资料 记录患者年龄、性别、有无前驱症状、急性期疼痛程度、皮疹严重程度、是否早期抗病毒治疗、急性期是否使用止痛剂、是否合并高血压、糖尿病及有无吸烟史，有无PHN。前驱症状指皮疹出现前的疼痛和感觉异常。急性疼痛指患者出现皮疹后的疼痛症状，采用患者视觉模拟评分法（VAS），根据疼痛程度按0～10分进行评分，其中0分为无疼痛，10分为剧烈疼痛难以忍受。皮疹严重程度按手掌法评分计算面积，轻度：皮疹面积＜1%；中度：皮疹面积为1%～3%；重度：皮疹面积＞3%。早期抗病毒治疗是指出现皮疹后3 d内进行了系统抗病毒治疗。吸烟史指每日吸烟≥1支，连续5年以上，或戒烟≤2年。并于诊断后7 d，14 d，1个月，2个月，3个月，6个月进行复诊。就诊时即诊断PHN的进行回顾性评估。

1.2.2 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析，两样本均数的比较用t检验，样本率的比较用χ2检验。独立危险因素进行Logistic回归分析，所有统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PHN发生的单因素分析 356例带状疱疹患者中有 140例患者诊断 PHN，PHN发生率为39.3%，无PHN组为216例。2组患者在年龄、性别、急性疼痛强度、皮疹严重程度、早期抗病毒治疗及有无吸烟史上差异有统计学意义（P＜0.05）；而在前驱症状、急性期止痛治疗，有无糖尿病和高血压差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

2.2 PHN发生的多因素分析 Logistic回归筛选出年龄、性别、急性期疼痛强度和吸烟与PHN的发生呈正相关，其优似比（OR值）分别为1.065、2.226、1.285、2.235，即年龄越大、女性患者、急性期疼痛越重及有吸烟史的患者发生PHN的风险大。而早期抗病毒治疗和PHN的发生呈负相关，OR值为0.537，说明越早抗病毒治疗，PHN发生的风险越低，见表2。

3 讨论

PHN发生的确切机制尚未完全阐明，目前认为神经损伤后初级传入伤害感受神经元的病理性致敏和异位冲动产生，周围神经干发生炎症，因伤害感受器变性而使中枢突触再生及伤害感受器功能亢进使中枢致敏是PHN的发病机制。本研究显示高龄、女性、急性期疼痛程度重、严重皮疹和有吸烟史是PHN发生的危险因素。

文献报道PHN的发生率与年龄呈正相关，年龄＜40岁患者很少发生PHN，60岁以上患者发生率约为50%，70岁以上患者发生率约为75%[4］。本研究中PHN的发生率是39.3%，低于文献报道，可能和PHN的诊断标准不同有关。带状疱疹是一种细胞介导的免疫反应，随着年龄增大，体内记忆性CD4+T细胞和杀伤性CD8+T细胞数量下降，带状疱疹的发生率上升[5］，同时由于免疫功能下降，病毒感染易扩散，病程延长，神经炎性反应及其导致的神经损伤持久而深刻，更易形成PHN。

性别是否和PHN的发生有关目前的研究结果不一，有研究显示女性比男性更易发生PHN[6］，本研究结果与之相似。主要原因是女性平均寿命长于男性，PHN发病率高；此外还可能和女性更有描述疼痛的严重性有关。

带状疱疹急性期疼痛是由病毒导致的周围神经炎症反应和皮肤损害引起，同时感觉神经节也出现炎症、坏死等，疱疹愈合后外周神经甚至背根神经节“瘢痕”愈合，导致一系列的神经功能改变引发PHN[7］。因此外周神经纤维和神经节炎症越重，急性期疼痛越严重，越易发生PHN。梁豪文等[8］发现急性期抗神经痛治疗可以减少PHN的发生，笔者的研究中未观察到这一现象，Nagasako等[9］也观察到抗神经痛的治疗不能预防PHN的发生，但抗神经痛治疗可以缓解急性期疼痛症状。

表1 PHN发生的单因素分析 例

表2 PHN发生的危险因素分析

本研究发现吸烟是PHN发生的危险因素之一。吸烟可以改变神经肽的水平，吸烟者的血浆β-内啡肽水平低于非吸烟者，而内啡肽有较强的镇痛作用[10］。同时吸烟可以使细胞介导的免疫功能受损，当带状疱疹病毒复活时T细胞失活导致复制增加，加重症状，因此吸烟成为PHN不可忽视的危险因素。

大量研究证实针对病毒尽早、足量地应用抗病毒药物可以有效减轻带状疱疹症状、缩短病程，减少PHN的发生。本研究也同样提示早期抗病毒治疗是预防PHN发生的有利因素。以阿昔洛韦为例，其可以选择性作用于疱疹病毒，通过对病毒DNA多聚酶的抑制和直接掺入病毒DNA链中抑制病毒DNA合成，阻止其DNA链延伸，缩短带状疱疹的急性病程，减少PHN的发生率[11］。

综上所述，对高龄、女性患者、急性期疼痛严重及有吸烟史的老年带状疱疹患者要早期积极抗病毒治疗以预防PHN的发生。此外，国外研究表明注射水痘疫苗可以将带状疱疹的症状减轻61.1%，PHN的发生率减少66.5%，是预防PHN的有效方法[12］，值得医者们借鉴。