基于HACCP体系的实验室安全分析及管理实践——以广东海洋大学海洋药物研究所为例

胡雪琼，夏杏洲，邵海艳，邓楚津，郝记明，毛伟杰，钟 敏，范秀萍

（广东海洋大学海洋食品学院，广东湛江 524088）

高校实验室作为实践教学基地，既是本科生、研究生实验能力及专业技能培养的重要场所，也是培养学生创新能力和科研素质的重要基地。近年来，高校实验室安全事故频出，轻者造成实验中止、仪器设备损毁，重者造成人员重大伤亡，同时对出事单位造成不良社会影响，加强高校实验室安全工作刻不容缓[1]。国内外各高校开展的实验室安全管理的研究较多，目前研究内容主要涉及实验室的管理体制、实验人员培训形式与内容、实验设备投入、制定应急预案等方面，但是对于安全可控性的研究甚少。

HACCP是危害分析和关键控制点（Hazard Analysis Critical Control Point）的简称，它是一种科学、高效、简便、合理而又专业性很强的食品安全管理体系，源于20世纪60年代美国的拜尔斯堡（Pills bury）公司承担太空计划中宇航食品研发任务时建立的保证食品安全的预防性体系。该体系通过对生产过程中的危害分析（HA）确定关键控制点（CCPs），建立监控程序和监控标准，采取纠偏措施，将潜在的危害消灭在生产过程中[2]。近60年来，HACCP体系已经成为国际上通过接受和认可、在世界范围内广泛应用的食品安全保障体系，我国也于2005年5月20日起由国家技术监督总局强行推行HACCP体系。除了食品企业外，医院、学校食堂、餐饮行业、汽车零部件制造等也有广泛应用。

周静峰等人[3]以浙江医药高等专科学校为例报道了HACCP体系在实验室安全管理中的应用，豆康宁等人[4]报道了危害分析与关键控制点在焙烤实验室安全管理中的应用，均按照食品中HACCP体系初步建立了实验室安全的HACCP体系，但危害分析中危害类别不够清晰。结合质量管理理论中5M1E分析法[5]，确定实验人员、环境、实验设备、原料、试剂、实验方法为主要危害来源因素，确定危害类型为爆炸性事故、火灾性事故、漏电伤人事故、机械伤人事故、生物安全事故等5类[1]，再结合HACCP原理，分析实验室工作中的危害和关键控制点，建立HACCP管理体系并应用于学校海洋药物研究所实验室的管理，取得了良好的效果，对高校实验室安全管理具有一定的借鉴意义。

1 对象及其分析

广东海洋大学海洋药物研究所建立于2014年，主要采用现代生物医药技术开展海洋保健食品、海洋生物制品、海洋药物等海洋生物技术的研发与产业化，促进我国南海海洋生物资源的保护和利用，已获批广东省教育厅海洋活性物质研究与开发国际合作创新平台、湛江市脑健康海洋药物与营养品重点实验室。该研究所下设3个研究室：①海洋生物资源研究室，着眼于具有药用或保健食品应用价值的生物活性物质开发潜力的海洋生物的研究、培育和利用，研究对象包括鱼类、贝类、多毛类、大型藻类、红树林植物、微藻和海洋菌类等；②海洋天然产物化学研究室，主要从海洋真菌、藻类及水产加工副产物中寻找可防治精神疾病及神经退行性疾病的天然产物，如多不饱和脂肪酸、活性小肽及其他类型的活性小分子，鉴定其结构，探讨其构效关系，并研究相关的次生代谢合成途径与调控的机制；③海洋药物药理和毒理研究室，以临床和实验的方式探究和发现神经-免疫相互作用和炎症，对在人类疾病发病和发展机理、建立和应用模拟人类疾病的细胞和动物模型，并基于这些模型筛选和研究海洋活性物质的药物作用。该研究所实验室面积共700 m2，主要包括SPF级别实验动物房、海洋药物化学实验室、海洋资源研究与开发实验室、药理和毒理室实验室、分子生物学实验室、细胞培养室和大型仪器室等。

借鉴质量管理理论中5M1E因素，对基础设施、实验设备、实验人员、原料、试剂、研究方法等进行分析。

1.1 基础设施

相关基础设施主要有水电设施，配有消防设施、灭火设施、防疫设备、应急处理设施，如洗眼、喷淋装置、废液回收器具等。但该楼为30年房龄的旧楼。

1.2 实验设备

主要有各类气相液相色谱仪、各类离心机、高压灭菌设备、凝胶成像系统、各类显微镜、发酵设备、超低温冰箱等各类冷冻设备、干燥箱、培养箱等；有的需要用高压电，有的是高速运转设备，有的是高温、高压设备，操作不当容易被烧伤，甚至起火；有的湿度大，容易产生漏电。

1.3 实验人员

主要是研究人员、实验员及博士、硕士研究生及本科生，以学生为主。

1.4 原料

包括实验动物，主要是小鼠和大鼠，SPF级别；常用原料主要有鱼类、虾类、贝类、多毛类、大型藻类、红树林植物、微藻和海洋菌类等，可能含毒素或致病性微生物；癌细胞株、神经细胞株和白细胞株等各类生物细胞。

1.5 试剂

包括各类有机、无机试剂，涉及易燃性、爆炸性、环境危害性、健康危害性等方面。

1.6 研究方法

涉及海洋生物中活性物质的分离提取、微藻的培养、动物实验、脂质分析、microRNA技术、蛋白折叠、结构研究、qPCR和western blot等，部分可能存在安全隐患。

综上分析，海洋药物所存在的实验室安全隐患可能包括与实验动物及衍生物、海洋生物、微生物和生物制品有关的安全隐患，与化学危险品有关的安全隐患，与罐装高压气体有关的安全隐患与实验仪器设备有关的安全隐患，与实验过程有关的安全隐患，与安全设施有关的安全隐患、与突发事故应急预案有关的安全隐患。

2 基于HACCP体系实验室安全分析及HACCP计划的制定

通过对各实验室进行仔细梳理，课题小组成员认真讨论，根据HACCP体系的基本原理，确定海洋药物研究所安全管理中存在的主要危害因素，并进行详细的危害分析，确定实验动物、实验材料、实验设备、实验人员、实验试剂5个关键控制点，并提出了相应的预防措施、制定了相应的HACCP计划。

海洋药物研究所实验室安全危害分析（HA） 见表1，海洋药物研究所实验室安全HACCP计划见表2。

3 实验室安全管理实践

按照HACCP理论，海洋药物所成立了HACCP小组，组长由学院主管副院长担任，海洋药物所研究方向带头人、实验室管理员为HACCP小组成员，全面负责海洋药物所的安全管理工作，严格按照表2内容执行，对CCP点进行明确标示、准确把握关键限值、监控人员落实到位、监控对象明确、记录完整及时可随时查阅，发现问题及时纠偏整改，使海洋药物研究所的安全管理落到实处，同时认真保存记录、定期审核，持续改进完善。为了保证海洋药物所能够安全运转，总结以往管理中存在的不足，开展了以下针对性的工作：①按照HACCP体系，重新修订完善了16个实验室日常管理和安全管理文件；②严格实验室安全准入制度，建设了实验室安全知识试题库，对进入人员严格考核，对实验室常驻人员定期培训，同时开展消防演练、实验室安全演练，强化危机意识；③认真落实安全检查制度，严格实行实验室安全日查制度，做到每日对实验室的安全和卫生状况进行巡视，及时处置安全隐患，定期和不定期开展安全专项检查和抽查；④改善实验室安全设施，特别针对所在实验楼楼龄老、水电设施老化，及时报学校进行整改，同时制定了海洋药物所试剂库改造方案，建设专用试剂库。

表1 海洋药物研究所实验室安全危害分析（HA）

4 实施效果

实验室安全管理工作关系到师生的人身、财产安全，安全工作要做到万无一失，否则是一失万无。安全管理制度执行不到位、监管不到位是重要原因。通过实施HACCP计划，使海洋药物所全体师生的实验室安全责任意识大大提高、实验安全知识得到普及、开展科研和教学实验的实验安全自觉性大大提高，项目实施以来连续4年零事故；基于HACCP体系实验室安全管理对实验室安全提供了有效保障，对其他高校实验室安全管理具有一定的借鉴意义。

表2 海洋药物研究所实验室安全HACCP计划