二次前列腺穿刺活检在转移性去势抵抗前列腺癌中的临床意义

周毅 王伟 刘杰 卢启海 姚远 杨剑文 陈翔 陈悦康

（广西科技大学附属柳州市人民医院泌尿外科 广西 柳州 545060）

前列腺癌是男性高发的恶性肿瘤，具有较高病死率。本病早期无特异性症状，大多患者待确诊时已出现肿瘤转移，成为转移性前列腺癌。临床对转移性前列腺癌主要采用去势治疗的方法，但部分患者疗效不佳，可在去势治疗后12～33个月内可发展为转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）。因此，需要进一步确认CRPC的病理学变化，以为临床后续治疗提供依据。二次穿刺活检获得病理组织能准确分辨前列腺癌成分变化，是一种可靠的检查方式[1]。本研究进一步分析二次前列腺穿刺活检在CRPC中的临床应用意义，现具体汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月-2016年10月在我院肿瘤科治疗的90例转移性前列腺癌并行去势治疗无效后诊断为CRPC患者的一般资料。年龄54～79岁，平均年龄（66.4±5.7）岁，前列腺体积（57.34±7.12）cm3；所有患者均经前列腺穿刺活检确诊为转移性前列腺癌，穿刺针数（9.36±1.63）针，行去势治疗，治疗后间隔18～25个月，之后连续三次检测前列腺特异抗原（PSA）升高，血清睾酮＜50ng/ml，确诊为CRPC，经会阴超声引导下行二次前列腺穿刺活检，穿刺针数（9.61±1.67）针；排除泌尿系统感染、合并严重肛肠疾病者；比较两次穿刺活检的方法、穿刺针数等无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均行会阴超声引导下二次前列腺穿刺活检，取膀胱截石位，推开阴囊，对会阴区用1%利多卡因局部麻醉，对前列腺外周带、前列腺中央带进行穿刺，可疑病变部位加穿1～2针，总共穿刺8～14针。病理标本用10%甲醛液固定，石蜡包埋，行4μm连续切片，HE染色、免疫组化染色处理。免疫组化按SP法对P504S和P63双标记染色，并行Ki67染色。采用高压煮沸的枸橼酸缓冲液（PH6.0，10mmol/L）进行抗原修复。P504S阳性则确诊为前列腺癌，P63阳性确诊为膀胱尿路上皮癌。病理切片前后两次均由相同的2名泌尿病理医生独立完成，病理分级根据1992年Gleason修订的评分及分级标准，诊断依据EPstein标准[2]。

1.3 观察指标

对首次穿刺和二次穿刺后1周均行PSA、前列腺特异性抗原密度（PSAD）、前列腺特异性抗原移形带密度（PSATZ）检查，抽取清晨空腹静脉血2ml，分离血清，使用电化学发光免疫分析仪及电化学发光法、采用配套试剂检测。二次穿刺后根据病理结果分为合并IDC-P组和未合并IDC-P组，再次检测PSA、PSAD及PSATZ水平，评估病情严重程度。

1.4 判定标准

化疗后症状改善，软组织及骨转移灶变小，PSA水平较化疗前降低，但≤50%[3]。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 首次穿刺及二次穿刺的PSA、PSAD及PSATZ水平比较

二次穿刺时PSA、PSAD、PSATZ 水平显著高于首次穿刺（P＜0.05），见表1。

表1 首次穿刺及二次穿刺的PSA、PSAD及PSATZ水平比较（±s，ng/ml）

表1 首次穿刺及二次穿刺的PSA、PSAD及PSATZ水平比较（±s，ng/ml）

注：两组各项指标相比，P＜0.05。

项目例数PSAPSADPSATZ首次穿刺9014.26±2.350.26±0.400.65±0.89二次穿刺9017.37±2.690.44±0.471.00±1.02

2.2 合并IDC-P组和未合并IDC-P组的PSA、PSAD及PSATZ水平比较，合并IDC-P组的PSA、PSAD、PSATZ水平显著高于未合并IDC-P组（P＜0.05），见表2。

表2 合并IDC-P组和未合并IDC-P组的PSA、PSAD及PSATZ水平比较（ng/ml，±s）

表2 合并IDC-P组和未合并IDC-P组的PSA、PSAD及PSATZ水平比较（ng/ml，±s）

注：两组各项指标相比，P＜0.05。

项目例数PSAPSADPSATZ合并IDC-P组6419.43±3.160.58±0.521.28±1.01未合并IDC-P组2615.28±2.620.31±0.390.72±0.80

2.3 治疗预后

所有患者均获得1～2年随访，均在确诊为CRPC后进行化疗，合并IDC-P组中有治疗反应13例，治疗反应率为20.31%（13/64）、病死12例，病死率为18.75%（12/64）；未合并IDC-P组中有治疗反应16例，治疗反应率为61.54%（16/26）、病死2例，病死率为7.69%（2/26）；两组间差差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

前列腺穿刺活检是诊断转移性前列腺癌的重要手段。CRPC患者可能存在肿瘤病理变化，需要行二次前列腺穿刺活检，加以明确诊断。临床研究发现，CRPC患者合并IDC-P成分的肿瘤进展时间较未合并IDC-P更短，病情进展迅速，与治疗及预后有密切关系。IDC-P是一种非典型癌细胞增殖，能够保留腺体结构，但增殖细胞越过整个导管和腺泡腔生长，IDC-P的出现提示前列腺癌已进展至晚期[4]。同时，IDC-P对去势治疗的反应较低，这也与病情进展有关。因此，了解CRPC成分变化，对指导临床的治疗和判断预后至关重要。首次前列腺穿刺后应持续监测PSA及其相关指标变化，当去势治疗无效，且PSA持续升高，再行二次穿刺，这样能提高穿刺诊断率，降低患者痛苦[5]。本研究结果显示，二次穿刺的PSA、PSAD及PSATZ水平显著高于首次穿刺，且合并IDC-P的PSA、PSAD及PSATZ水平显著高于未合并IDC-P。充分说明二次穿刺时PSA及相关指标呈高表达，而在合并IDC-P的患者中这些指标更高，反映了前列腺癌成分的变化。

综上所述，二次前列腺穿刺活检在CRPC中有重要的临床意义，有助于临床及时发现IDC-P，指导临床治疗及评估预后。