药物临床试验机构生物等效性试验实施阶段质量风险管理方法探讨

谭玉英 刘伟雄 古文钊

（广州市番禺区中心医院 广东 广州 511400）

近年来，医药行业的质量管理中逐渐运用质量风险管理[1]。本试验为了研究药物临床试验机构生物等效性试验实施阶段进行质量风险管理的有效性，生物等效性是指在同样试验条件下试验试剂和对照制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。以某药物在某试验机构（A机构）进行生物等效性试验阶段为例，以探析试验实施阶段的潜在风险，现有如下报道。

1.资料和方法

1.1 一般资料

要对试验研究范围予以确定，首先界定本次试验牵涉到的生物等效性试验质量，质量风险以及实施阶段的相关概念。（1）生物等效性试验质量：整个试验过程符合申办方和合同研究组织（CRO）规范要求，试验数据以及试验报告具备真实性和有效性。（2）生物等效性试验质量风险：申办方和CRO的利益会受到试验质量风险因素的影响从而遭受损失。（3）生物等效性试验实施阶段∶整个研究方案要包括从药物试验开始阶段至结束为止每个环节的工作内容。本次试验不包含进行生物样本检测环节。

1.2 主要方法

本文结合PDCA循环法，对药物临床试验机构进行生物等效性试验实施阶段的质量风险进行分析，对药物试验过程中的薄弱环节采取有针对性的措施进行预防[2]。

2.风险评估

风险评估指的是在风险事件发生前或发生过程中，评估其可能产生的影响和造成的损失程度。他的主要流程为风险识别到风险分析到最终的风险评价。

2.1 风险识别

本试验梳理了A机构进行生物等效性试验过程，同时运用专家访谈和文献研究等方法，对A机构生物等效性试验阶段的风险进行识别，建立了相应的影响分析表。影响分析表的初始约定层次为生物等效性试验实施阶段，第二约定层次包含六大部分，分别为受试者管理，试验药物管理，生物样本管理，试验记录，安全报告管理以及质量保证。最低约定层次主要包含26部分，见表1。

表1 影响分析表

2.2 风险分析与评价

在影响分析表所有约定层析结束后要进行危害性分析（CA），本次试验采取了危害性分析中的RPN分析法分析生物等效性试验实施阶段每个风险的风险发生以及其风险发生原因[3]。RPN详细评分标准见表2。

表2 RPN 评分标准

本研究选取了调查问卷对方式对在 A机构进行生物等效性试验的工作人员和申办方/CRO的人员。运用SPSS21.0软件计算出各失效模式，失效原因的RPN值。表3中列举了部分失效模式的排序以及PRN数据值。

表3 各失效模式风险排序

2.3 A机构试验结果及对比分析

我机构从2017年9月-2018年10月一年之间做了共31个生物等效性试验，结果为23个等效和8个不等效。根据我机构进行等效性试验过程，分析其不等效的原因基本在于药品工艺原因，也可能在于试验流程出现不合理操作以及对监督检查过程的疏忽，因此，我们应该对机构进行生物等效性试验的流程进行修订，在此过程中找出漏洞并采取相应措施予以改进。并对监督检查流程予以优化。

通过调查研究发现，其他中心对试验阶段进行风险管理的方式为影响及危害分析法(FMECA)，对试验中可能产生的影响对药物以及系统的失效模式进行分析，和我机构做法相比的优势在于可针对不同失效模式的严重性以及发生频率进行判定，并确定其等级次序，最大限度降低失效模式发生概率。

3.结论

本文结合PDCA循环法，对药物临床试验机构进行生物等效性试验实施阶段的质量分险进行分析，希望能够为临床实验提供一定的参考价值。与此同时，因生物等效性整个试验实施阶段的复杂性，在试验研究过程中不免出现差错和疏漏，研究人员需要通过不断的试验和学习去予以更正。