戈舍瑞林联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症临床观察

舒新红

湖北省英山县人民医院妇产科 438700

子宫内膜异位症(Endometriosis，EM)是导致痛经、下腹痛、性交痛、不孕等主要原因，是临床妇科常见疾病。以往资料指出，育龄期不孕女性中，40%～50%是由EM导致的，危害女性身心健康[1]。腹腔镜手术具有微创特点，可去除异位病灶，但受盆腔微环境、残存微小病灶、分泌异常等因素影响，术后复发率较高，需辅助药物进行治疗[2]。戈舍瑞林是一种肽类化合物，可抑制垂体促性腺激素分泌，促进异位病灶萎缩；戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片主要成分为雌激素戊酸雌二醇、醋酸环丙孕酮，具有孕激素、抗促性腺激素、抗雄激素作用。我院在腹腔镜手术后给予EM患者戈舍瑞林联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗取得满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年2月我院收治的78例EM患者，随机分为两组，各39例。观察组年龄20～40岁，平均年龄(29.93±4.90)岁，病程8～35个月，平均病程(19.36±5.61)个月，已生育10例，未生育29例，美国生育学会修正EM分期Ⅱ期6例，Ⅲ期22例，Ⅳ期11例；对照组年龄20～40岁，平均年龄(30.18±4.98)岁，病程8～36个月，平均病程(18.27±5.09)个月，已生育8例，未生育31例，美国生育学会修正EM分期Ⅱ期8例，Ⅲ期22例，Ⅳ期9例。两组年龄、病程、生育史、疾病分期等资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：均根据症状、性激素检查、超声检查、输卵管检查、手术证实为EM；配偶精液常规检查正常；自愿签署知情同意书；术前1个月未接受相关药物治疗。(2)排除标准：存在子宫恶性肿瘤者；精神、认知功能异常者；合并子宫发育不良者；存在相关药物禁忌证者；肺、心等功能严重衰竭者。

1.3 方法 两组均实施腹腔镜手术，根据病灶位置给予子宫内膜异位病灶电灼术、卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术、深部子宫内膜异位病灶切除术，伴有盆腔粘连者行分解术。(1)观察组：术后3～5d予以戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，批准文号X19990231)联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171040，11片白色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg；10片浅橙红色糖衣片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg)，戈舍瑞林3.75mg皮下注射，间隔28d重复注射1次，共注射3次，戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片1片/次，连续服用21d，暂停7d后重复服用，共治疗4～6个月。(2)对照组：术后3～5d予以戈舍瑞林，给药途径与剂量同观察组。两组每月进行复诊。

1.4 观察指标 (1)比较两组总有效率。(2)随访至2018年11月，统计两组复发率与妊娠率。(3)比较两组不良反应。

1.5 疗效评定 治愈：痛经、下腹痛、性交痛等症状消失，月经恢复正常，B超提示盆腔包块消失；有效：症状改善，B超提示盆腔包块缩小>60%；较差：临床无明显改善，B超提示盆腔包块缩小≤60%。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率(97.44%)与对照组(94.87%)相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。见表1。

表1两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组复发率、妊娠率比较 随访至2018年11月观察组失访4例，对照组失访2例。观察组复发率(5.71%)、妊娠率(17.14%)与对照组(8.11%、8.11%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2两组复发率、妊娠率比较[n(%)]

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率(2.56%)低于对照组(23.08%)，差异有统计学意义(χ2=7.341，P=0.007<0.05)。见表3。

表3两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

EM应用单一手术或药物治疗后复发率均较高，如杨晓琼等[3]报道指出，单一腹腔镜手术后1年复发率为21.88%，因此常采用药物联合手术策略进行治疗。戈舍瑞林与垂体促性腺激素释放激素-α具有较高亲和力，可抑制垂体促性腺激素分泌，并通过下丘脑—垂体—卵巢轴降低雌激素水平，预防异位子宫内膜病灶生长，促使病灶发生萎缩、退化。陈秀等[4]研究指出，与单一手术治疗相比，联合戈舍瑞林治疗能明显提高疗效。但戈舍瑞林可导致促性腺激素释放激素-α受体被耗尽，使雌激素低于阈值，出现包含失眠、盗汗、骨质流失、骨质疏松等围绝经期症状，影响患者治疗依从性，故临床常辅以反向添加法进行治疗[5]。戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片可为机体补充适量雌激素，建立规律月经周期，预防由戈舍瑞林造成不良反应[6]。本文结果显示，两组总有效率、复发率、妊娠率相比差异无统计学意义(P>0.05)，与邓丽娜等[7]研究相符，佐证了戈舍瑞林联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗EM，不会增加疾病复发率，影响疗效。与以上学者不同的是，本文对两组不良反应进行了观察，发现观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，提示戈舍瑞林联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗EM能减少不良反应的发生，亦有助于患者保持良好治疗依从性。

综上所述，戈舍瑞林联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片治疗EM，不会增加疾病复发率，且能明显减少不良反应的发生，有助于提高患者治疗安全性与耐受性。