高热惊厥患儿血清和脑脊液中MMP9及IL-18水平的研究

(1 临沂市人民医院，山东 临沂 276000；2 山东医学高等专科学校)

高热惊厥是儿童常见的急性疾病，发病率较高，该病可分为单纯性高热惊厥与复杂性高热惊厥。患儿发生高热惊厥后会出现短暂的脑神经功能受损，而严重、经常的高热惊厥和癫痫持续状态非常类似，会引发惊厥性脑损伤，甚至发展为癫痫[1]。MMP9是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的成员之一，可破坏细胞外基质中的Ⅳ型胶原，导致脑基底膜受损，从而引起血管通透性增加，损害血脑屏障，导致脑水肿出现[2]，是衡量脑受损的指标之一。白细胞介素-18(IL-18)是与免疫炎症反应相关的细胞因子，脑组织被破坏后，IL-18的含量会显著增多[3]，能够反应脑组织的炎性反应和受损程度，对判断患儿预后起重要作用。本研究对高热惊厥患儿血清和脑脊液中MMP9和IL-18水平进行检测，探讨二者与高热惊厥患儿脑损伤程度的关系，为高热惊厥的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年10月-2018年9月本院首次住院的96例高热惊厥患儿，入组标准见参考文献[4]。其中单纯性高热惊厥患儿50例，男22例，女28例，年龄 6～83个月，平均(45.6±6.2)个月；复杂性高热惊厥患儿46例，男25例，女21例，年龄 6～81个月，平均(44.3±5.7)个月。另选同期住院的40例患儿(疑似中枢系统感染的非惊厥患儿，经脑脊液检查排除)作为对照组，男24 例，女16例，年龄 6～85个月，平均(43.2±5.8)个月。各组患儿临床资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2方法 各组患儿在入院后24 h内采集脑脊液和血清标本。留取脑脊液1 ml和静脉血2 ml离心后收集上清液，冻存于-20℃冰箱待测。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和脑脊液中MMP9和IL-18水平。

2 结果

各组患儿血清及脑脊液中MMP9、IL-18水平比较均有统计学意义，两两比较显示：无论血清及脑脊液中MMP9、IL-18水平均以复杂性高热惊厥组最高、单纯性高热惊厥组次之、对照组最低(q=14.59～77.99，P<0.05)，见表1。

表1 各组患儿血清及脑脊液中MMP9及IL-18水平比较

3 讨论

高热惊厥是一种以发热和惊厥为主要症状的儿科急症，其发病机制尚无定论，但一般认为是由非颅内细菌、病毒急性感染引起的，这种感染可扰乱运动神经元的正常放电，从而使肌群发生不正常的收缩[5]。由于高热惊厥为突然发生，是否具有脑损伤已成为目前社会所关注的重点。近年来，有研究认为MMP9在血管再生、炎症反应、血脑屏障的破坏中起重要作用。MMP9含量的增加能够导致血管基底膜蛋白和紧密连接蛋白的形成，增加血脑屏障的通透性，引起脑水肿和脑组织缺血性损害。正常脑组织内MMP9仅有低水平的表达，在缺血缺氧和炎症因子的作用下，血管内皮细胞和胶质细胞等可合成MMP9。有研究指出，MMP9可能通过降解层粘连蛋白参与早期脑水肿的形成[2]，进而促进后早期脑损伤的发生。本研究结果显示，复杂性高热惊厥组血清和脑脊液中MMP9含量最高，单纯性高热惊厥组次之，对照组最低。这表明血清和脑脊液中MMP9的水平与高热惊厥患儿惊厥的严重程度具有相关性，对判断病情及预后评估具有重要意义。

IL-18主要由巨噬细胞样细胞产生，在神经组织受到损伤后的炎症反应过程中发挥着重要作用，有研究认为IL-18水平升高与脑组织损伤关系密切[6]。本研究结果显示，复杂性高热惊厥组血清和脑脊液中IL-18含量最高，单纯性高热惊厥组次之，对照组最低。提示IL-18可能由于诱发免疫组织的细胞毒作用直接导致脑损伤，也可能通过诱发神经组织细胞的炎性反应而间接损害脑组织。

综上所述，通过对高热惊厥患儿血清和脑脊液中MMP9和IL-18水平的检测，不仅能判断高热惊厥发生时患儿颅脑损伤程度，而且能够评估预后，具有重要的临床价值。