健脾生髓膏方治疗化疗后癌因性疲乏的临床疗效观察

詹萍萍，余玲，林洁涛，林丽珠*

全球癌症的发病率以每年3%的速度递增，我国癌症发病率与病死率亦呈上升趋势［1］。对于癌症的治疗，医学界不仅注重关于瘤体的治疗，近年来延长带瘤生存期、提高患者的生活质量已成为医学关注的重点。

癌因性疲乏（CRF）是与癌症或癌症治疗相关的高发生率结果事件，是持续时间最长的伴随症状，严重影响患者的生活质量及自理能力，与一般疲乏不相同的是，CRF起病快、持续时间长、程度重，无法通过休息自行缓解，涉及认知、生理及情绪的改变［2］。CRF确切的病因与发病机制尚未明了，其发生发展与生理、心理、社会等多种因素有关，且多种因素常同时存在，相互作用、相互影响。目前研究认为与CRF相关的因素包括肿瘤本身及治疗、贫血、恶病质、细胞因子、躯体症状［3］。随着医学模式的转变，肿瘤患者的生活质量越来越引起人们的关注，化疗相关性疲劳作为生活质量重要的评估指标，也越来越受到重视［4］。本研究以疲劳量表（FS-14）评分、血红蛋白、中性粒细胞计数作为主要观察指标，观察健脾生髓膏方治疗化疗后CRF的疗效，为防治CRF提供临床医学证据，并制定更合理规范的中西医结合治疗方案。

1 资料与方法

1.1 诊断标准、纳入与排除标准

1.1.1 诊断标准 符合中华人民共和国医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中恶性肿瘤的诊断标准［5］；CRF的诊断标准：参照国际疾病分类（ICD）-10中的CRF诊断标准［6］：疲乏反复出现，持续时间达2周以上，同时伴有以下5个及以上的症状表现：（1）虚弱或者肢体沉重；（2）情绪低落、缺乏激情、精力不足；（3）无法集中注意力；（4）失眠或者嗜睡；（5）睡眠后精力不能恢复；（6）出现情绪反复，如挫折感、悲伤或者易激惹；（7）活动困难；（8）无法完成原先能完成的日常活动；（9）短期记忆减退；（10）活动后经休息疲乏持续数小时无法缓解。

1.1.2 纳入标准 经病理和/或细胞学检查确诊为恶性肿瘤（病理类型不限）；符合CRF诊断标准：发病后出现持续性疲劳和简易疲劳量表（BRF）评分≥4分；同意化疗；年龄18～75岁；治疗前4周未输血；无急性失血和溶血；无严重心、肝、肾功能异常；预计生存期＞3个月；卡氏（KPS）评分≥60分；具有良好的治疗依从性。

1.1.3 排除标准 （1）患有不易控制的精神或神经疾病，或者存在精神障碍，不能配合填写量表者；（2）伴有出血倾向或甲状腺功能障碍、原有严重脏器病者；（3）有严重的未被控制的急性感染，或有化脓性、慢性感染，伤口迁延不愈者；（4）有血液系统恶性肿瘤、骨肿瘤或恶性肿瘤骨转移、肾癌等可能引起贫血的恶性肿瘤者；（5）对本研究所使用的药物过敏者；（6）未满1/2疗程中止者或各种原因致不能随访者；（7）未控制的高血压者。

1.2 一般资料 选取2015年7月—2016年7月广州中医药大学第一附属医院肿瘤门诊或住院部符合研究标准的80例化疗后癌症患者，其中男46例，女34例。根据患者自愿原则分为治疗组38例，对照组42例。两组性别、年龄、疾病种类比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

1.3 治疗方法 治疗组给予化疗+健脾生髓膏方治疗，健脾生髓膏方由本院药剂科制备，经过配料、浸泡、煎药、浓缩、收膏、凉膏6道工序制作完成；药物组成：龟版200 g、鳖甲200 g、鹿角霜150 g、党参150 g、枸杞子150 g、黄精150 g、女贞子200 g、旱莲草200 g、陈皮100 g、饴糖250 g。自入组第1天起服用健脾生髓膏方，3次/d，20 g /次，21 d为1个疗程，共给药2个疗程。对照组给予化疗，两组其他对症支持治疗包括护肝护胃、止痛、止呕止吐等。

化疗方案：（1）肺癌化疗方案：紫杉醇135～175 mg/m2，第1天，顺铂75 mg/m2，第1天；或者多西紫杉醇75 mg/m2，第1天，顺铂75 mg/m2，第1天；或培美曲赛500 mg/m2，第1天，顺铂75 mg/m2，第1天。（2）肝癌化疗方案：伊立替康180 mg/m2，第1天，亚叶酸钙200 mg/m2，第1天，氟尿嘧啶400 mg/m2，第1天，氟尿嘧啶2 400 mg/m2持续静脉滴注46 h。（3）直肠癌化疗方案：奥沙利铂25 mg/m2，第1～5天，亚叶酸钙300 mg/m2，第1～5天，氟尿嘧啶600 mg/m2，第1～5天。（4）胃癌化疗方案：伊立替康150 mg/m2，第1天，甲酰四氢叶酸200 mg/m2，第1～2天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1～2天，600 mg/m2持续静脉微量泵入44 h。（5）宫颈癌化疗方案：紫杉醇135～175 mg/m2，第1天，顺铂75 mg/m2，第1天。

1.4 观察指标 （1）FS-14评分：FS-14量表由14个与疲劳相关的条目组成，分两类，一类反映躯体疲劳，包括第1～8共8个条目；一类反映脑力疲劳，包括第9～14共6个条目。FS-14评分越低表明患者疲劳程度越轻。（2）贫血情况［7］：0级为血红蛋白水平在参考范围内（男性：12.0～16.0 g/dl，女性：11.0～15.0 g/dl，新生儿：17.0～20.0 g/dl，儿童：11.0～16.0 g/dl）；1级（轻度）为血红蛋白水平10.0～参考范围下限；2级（中度）为血红蛋白水平6.1～9.0 g/dl；3级（重度）为血红蛋白水平3.1～6.0 g/dl；4级（极重度）为血红蛋白水平＜3.0 g/dl。（3）骨髓功能：分别于治疗前、后进行血液检查，检测两组患者血红蛋白水平和中性粒细胞计数。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。正态分布计量资料以（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，治疗前后指标组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；CRF与贫血相关性分析采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CRF与贫血相关性 治疗组轻度贫血26例，中度贫血12例；对照组轻度贫血16例，重度贫血26例。患者治疗前FS-14总分为（7.4±3.2）分，治疗后FS-14总分为（6.1±3.8）分。FS-14总分与贫血情况呈正相关（rs=0.882，P＜0.001）。

2.2 轻度贫血患者治疗前后FS-14评分比较 两组轻度贫血患者治疗前、后躯体疲劳评分、脑力疲劳评分、FS-14总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组轻度贫血患者躯体疲劳评分、脑力疲劳评分、FS-14总分组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组轻度贫血患者躯体疲劳评分、FS-14总分组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组轻度贫血患者脑力疲劳评分组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 两组中度贫血患者治疗前后FS-14评分比较 治疗前两组中度贫血患者躯体疲劳评分、脑力疲劳评分、FS-14总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组中度贫血患者躯体疲劳评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组中度贫血患者脑力疲劳评分、FS-14总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组中度贫血患者躯体疲劳评分组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组中度贫血患者脑力疲劳评分、FS-14总分组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组中度贫血患者躯体疲劳评分、FS-14总分组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组中度贫血患者脑力疲劳评分组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 两组轻度贫血患者治疗前后FS-14评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of FS-14 score of patients with mild anemia between the two groups before and after treatment

表2 两组轻度贫血患者治疗前后FS-14评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of FS-14 score of patients with mild anemia between the two groups before and after treatment

注：FS-14=疲劳量表

组别 例数 躯体疲劳评分 脑力疲劳评分 FS-14总分治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值对照组 16 3.7±0.6 3.5±1.7 0.41 0.68 2.8±0.3 2.8±1.4 0.35 7.20 6.5±0.9 6.2±3.0 0.30 0.51治疗组 26 3.5±1.6 3.4±0.5 0.69 0.49 2.6±0.5 2.0±1.1 2.00 0.05 6.1±0.9 5.4±2.7 1.40 0.16 t值 2.90 0.02 21.70 0.38 0.02 0.61 P值 0.59 0.71 0.06 0.10 0.18 0.35images/BZ_102_1081_2872_1102_2903.pngimages/BZ_102_1678_2872_1699_2903.png

2.4 两组治疗前后骨髓功能比较 两组治疗前、后血红白蛋水平、中性粒细胞计数组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组血红蛋白水平组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组血红蛋白水平组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组中性粒细胞计数组内治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

表3 两组中度贫血患者治疗前后FS-14评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of FS-14 score of patients with moderate anemia between the two groups before and after treatment

表3 两组中度贫血患者治疗前后FS-14评分比较（±s，分）Table 3 Comparison of FS-14 score of patients with moderate anemia between the two groups before and after treatment

组别 例数 躯体疲劳评分 脑力疲劳评分 FS-14总分治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值对照组 26 5.8±1.0 4.9±1.8 2.50 0.01 4.8±0.8 4.0±1.5 0.24 0.24 10.6±1.7 8.9±3.2 0.25 0.05治疗组 12 5.4±0.7 3.5±1.4 3.60 0.01 4.5±0.7 3.8±2.0 1.70 0.18 9.8±2.0 7.2±3.3 2.80 0.01 t值 0.79 0.58 2.80 0.30 4.40 0.13 P值 0.23 0.03 0.38 0.70 0.27 0.16images/BZ_103_1084_2499_1105_2530.pngimages/BZ_103_1674_2499_1696_2530.png

表4 两组治疗前后骨髓功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of marrow function indexes between the two groups before and after treatment

表4 两组治疗前后骨髓功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of marrow function indexes between the two groups before and after treatment

9组别 例数 血红蛋白（g/L） 中性粒细胞计数（×10/L）治疗前 治疗后 t配对值 P值 治疗前 治疗后 t配对值 P值对照组 42 84.9±13.8 89.5±21.5 -1.40 0.17 6.7±3.6 6.5±2.8 0.39 0.70治疗组 38 85.4±12.5 98.5±16.4 -3.27 ＜0.01 6.3±3.0 5.0±4.8 1.48 0.15 t值 -0.13 -1.60 0.58 1.69 P值 0.89 0.12 0.56 0.09images/BZ_103_1396_2935_1417_2966.png

3 讨论

CRF是肿瘤患者进行化疗过程中及化疗后经历最常见的不适症状之一，严重影响患者的生活质量、治疗进度。目前，国内外学者及临床医生对CRF的机制进行了大量研究，但暂时还不能明确其病理生理学机制，也缺少广泛认可和有效的干预手段。膏方作为中医药治疗慢性疾病的最佳剂型之一，经过长期的临床实践其不断发展，在改善体质、补益虚羸、祛除疾病等方面发挥着独特的作用。本研究在恶性肿瘤治疗中恰当运用膏方，不仅可以拓展膏方的应用范围，更能提高恶性肿瘤的疗效。

本研究结果显示，FS-14总分与贫血情况呈正相关，与相关研究结果一致［8］。治疗组轻度贫血患者脑力疲劳评分组内治疗前后比较有统计学差异，表明健脾生髓膏方可以改善轻度贫血患者的脑力疲劳。对照组中度贫血患者躯体疲劳评分治疗前后组内比较有统计学差异；治疗组中度贫血患者躯体疲劳评分、FS-14总分治疗前后组内比较有统计学差异意义。说明健脾生髓膏方可以改善患者的综合疲劳，且在改善躯体疲劳上有显著效果，这与张少聪等［9］运用膏方提高癌症患者生活质量的结果一致。

治疗组血红蛋白水平组内前后比较有统计学差异。两组血红蛋白水平和中性粒细胞计数治疗后皆在标准之上，无明显统计学差异，但治疗组血红蛋白水平治疗前后组内比较有统计学差异，提示健脾生髓膏方能提高化疗出现中度贫血患者的血红蛋白水平。王雪冰等［10］运用自拟补肾健脾生血方可以改善化疗患者的肿瘤相关性贫血，提高免疫力，从而提高患者的生活质量。付烊等［11］使用补肾健脾药物制成苓贞膏治疗60例胃癌化疗引起的贫血，疗效确切，可以提高患者的血红蛋白水平及免疫力。

CRF与贫血皆属于祖国医学“虚劳”范畴，恶性肿瘤始于癌毒内生，加之抗肿瘤治疗等因素，其根本源于正气亏虚、癌毒内生，日久瘀阻，互结所致。脾为后天之本，主统血，运化水谷精微于周身，肾乃先天之本，肾中精气既可化生元气，促进脾胃化生水谷精微，进而奉心化赤为血，又因精血同源，精与血可以互化。故二者先天生后天，后天养先天，相互为用，脾的运化和肾的封藏功能正常，为精气血的化生提供了保障。故脾运不健、封藏失司，则水谷不化，气血乏源，肌肉四肢失于荣养，乃有贫血、疲乏之表现。可见CRF与贫血皆与脾肾有着密切关系，故临床从脾肾论治，每有良效。

膏方在其他慢性系统疾病的治疗中运用广泛，现代名老中医秦伯未在《膏方大全》中指出：“膏方并非单纯之补剂，乃包含救偏却病之义。”与其他剂型相比，膏方具有以下特点：（1）煎煮药浓缩而成，有效成分高，作用持久。（2）服用方便且可长期服用。（3）毒副作用小、用量小，生物利用度较高。（4）具有补中寓治，治中寓补，补治结合的特点。膏方在其他虚损疾病、慢性疾病已经取得比较好的疗效。从中医学理论角度，CRF属于“虚劳范畴”，病程较长，笔者认为CRF不只是简单的虚证，化疗药物损伤正气，使阴阳失衡，脏腑功能紊乱，在用药治疗上要调补五脏，独重脾肾，补而勿滞，补泻兼施，攻补相宜，调和气血。CRF其反复发作，缠绵难愈给患者带来了极大的困扰，故需要长期维持治疗，而膏方是治疗CRF很好的选择。

综上所述，运用健脾生髓膏方治疗化疗所致的CRF，疗效确切，可改善患者疲乏症状、贫血情况，提高患者生存质量，且在治疗过程中，未发现毒副作用，提示健脾生髓膏方具有良好的安全性及在临床推广应用的价值。

本研究局限性：

（1）本研究样本量较小，今后将会继续收集病例进行大数据分析；（2）本研究只对近期疗效进行了评估，今后将会对患者长期生活质量进一步研究；（3）本研究未能细化病种研究，今后可以细化病种及化疗方案进行进一步的研究，为健脾生髓膏方治疗癌因性疲乏提供更多的临床数据。