如何预防“激素撤药综合征”

陆基宗

56岁的由先生患有荨麻疹很长时间，顽固不愈，后来医生给用糖皮质激素类药物一段时间，病症基本痊愈。停药以后，由先生出现肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落等状况。由先生又赶紧去医院，医生说，可能是停药太急了，导致下丘脑垂体—肾上腺轴系统暂时性功能紊乱所致，属于典型的“激素撤药综合征”。

▲激素药如何合理停药，是个医药难题。

“激素撤药综合征”的发生是因为长期使用激素替代疗法，机体产生对激素的依赖，包括生理和心理依赖两种情况。生理性依赖的主要表现为厌食、恶心、呕吐、体重减轻、肌肉疼痛、关节疼痛、发热等。心理性依赖的主要表现为，在没有疾病复发和皮质功能抑制的情况下，患者不能耐受停药并要求加药，或者当激素减少时出现无力、倦怠、情绪变化等。另外，还有些患者因病情特点需长期用藥达一年或更长时间，甚至需终身用药，如果中途突然停药，还会出现原有疾病复发的症状与体征，甚至更加严重，这种情况也被视为撤药综合征表现之一。

用药物治疗疾病，大多数情况下是待病情稳定或痊愈后，即可立即停药。但也有不少药物却不宜骤然停止，否则不仅不能使病情减轻，甚至可出现严重后果（如停药反应）。激素就是其中一种较为典型的例子。

激素是一把典型的“双刃剑”，即在临床上有十分广泛的应用，有时甚至能起到“起死回生”的神奇效果；但同时也有极为严重、甚至是致命的副作用。

如何权衡利弊，安全、合理应用激素类药物（包括合理停药），几十年来一直是医生和药师研究的重要课题，在这方面似乎是永无止境。

▲皮质激素药类的停药和反跳。

长期应用强的松、可的松、地塞米松（氟美松）、倍他米松和甲强龙等肾上腺皮质激素类药物，会使病人肾上腺皮质的功能减退（阿狄森氏症），皮质激素分泌受到抑制；若骤然停药，可造成体内皮质激素的骤然大量缺乏，从而出现异常的生理紊乱，即“反跳”现象，加重病情，甚至发生休克而死亡。

有的疾病应用激素药后，症状已基本控制，但因病人不懂激素药的合理停药，或突然停药、或停药太快，原病就会复发或恶化，此即“撤药综合征”，又称“反跳”现象。表现为关节酸痛、肌无力、恶心呕吐、低血糖、低血压、虚脱和休克等。

反跳现象：激素药如突然停药或减量过快，可致原有疾病的复发或加重、恶化，称为“反跳现象”。其原因是长期、大量应用外源性激素药后，因“负反馈”而抑制了体内肾上腺分泌的内源性激素，而患者对外源性激素产生了强烈的“依赖性”。故一旦停药，体内突然失去大量的赖以生存的激素，于是出现疾病症状“反跳现象”，加重病情。对策：应加大原药的剂量再行治疗，必要时加用非甾体抗炎药物（如布洛芬等），待症状缓解后，再谨慎按“阶梯式”减量、停药，平缓过度至正常。

▲激素类药物如何“合理停药”。

如何安全、合理的停药，既避免停药症状和“撤药综合征”，又能平衡、安全、顺利地撤停激素呢？

1.首先，减少激素药的剂量或停用激素是有严格的指征的，具体为：①病情已得到控制；②对激素治疗毫无反应；③出现严重的毒副作用；④出现的感染无法控制。减药的剂量或停药的方法和速度，也要根据病人的不同情况，如激素的种类、剂量的大小、应用时间的长短及减药过程中出现严重反应的应急措施等等。

2.激素的减量方法应该根据：①病情是否相对稳定；②使用激素量的大小；③使用糖皮质激素的时间长短来决定。每个病人的情况不同，减量的方法也因人而异，个体差异大。通常待疾病临床症状基本消失2周，一般为用药后3～4周后逐渐减量，直到完全停用，停药的方式、减药的量大有讲究。

▲如何预防激素撤药综合征。

应根据病情来决定是否撤药，并制定撤药方案，加强观察，根据实际情况调整用药，以使撤药更加安全。

1、“激素的合理减药”的原则为：根据病情的轻重，减至最小的有效维持量。如慢性肾炎，使用强的松每日40毫克以上，病情相对稳定，可每2周减量5～10毫克，至30毫克/日，然后每2～4周减2.5～15毫克/日，以后更缓慢地减量。减药期间，密切观察病人症状、体征及实验室指标等等，以摸索最小的有效维持量。

2.对大剂量激素疗法患者，通常应在4周内开始逐渐减量，直至减至生理需要量加以维持治疗，绝不可长期使用大剂量激素药。有些确需长期甚至终生替代治疗的疾病，如肾上腺皮质功能减退症，应从一开始即用生理剂量，尽可能不用大剂量。

3.激素的用药不同于一般的药物，临床的减药要循序渐进，阶梯式，停药更应当仔细慎重，可以根据化验结果及临床表现综合分析。如产生了严重的“戒断综合征”，病情复发或恶化，就会更加难以用药，甚至经久不愈，逐渐恶化。对此应在医师药师指导下，恢复并加大原药剂量，进行更长时间的治疗……待症状缓解后再“阶梯式”减量、停药。

4.对撤药有困难者，一方面做好心理调节，另一方面可用非激素药替代激素，以“安慰”患者，减轻其心理性依赖；也可用“隔日减药法”，以使人体逐步适应减药过程，从整体上维持原病的稳定状态。

5、雌激素替代疗法的合理停药：为防治更年期综合征和骨质疏松，应用雌激素替代疗法的中老年妇女日益增多，美国约有90%的更年期女性常规接受雌激素疗法，原则是使用长期小剂量替代疗法者，只要没有不良反应，就不应停药！但雌激素副作用和并发症也日益多见，主要有：激素失调症候群、子宫内膜增生出血和心脏病等。而长期服用雌激素者绝不可突然停药。需要停药时，切忌一下子完全停药，而应逐渐减量，几周（或几月）后才完全停用。

总之，长期应用激素药者不能突然停药。确实需要停药，要像火车进站一样，先行减速（减量），缓行（适应），再减速（减量），再缓行（适应），最后才刹车、停止（完全撤药）。（作者是高级药剂师）