常见革兰阳性菌耐药监测与抗菌药物筛选的临床研究

刘洋 刁书腾 李春梅 赵笑梅

[摘要] 目的 通過总结本院2012年1月～2013年12月期间常见革兰阳性菌耐药与抗菌药物的筛选情况，为临床合理使用抗菌药物提供参考。 方法 收集医院2012年1月～2013年12月期间临床送检标本中分离的所有病原菌。采用MIC法进行药敏，并从医院信息系统中药库管理程序调出2012年1～12月、2013年1～12月的抗菌药物使用数量，通过抗菌药物使用数量和相应使用强度，计算出使用频度，进行排序。对排名靠前的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌耐药率按30%～40%、40%～50%、50%～75%、>75%进行抗菌药物筛选。 结果 三甲医院抗菌药物使用量总体呈下降的趋势，尤其是四代头孢，单环β-内酰胺下降明显，头孢菌素类药物主要是一代二代占主导地位。加强对三代、四代头孢菌素、糖肽类以及碳青霉烯类的临床使用监管，对预防抗菌药物滥用起到积极的作用。常见的革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素的敏感性好，说明糖肽类抗菌药物仍旧是治疗多重耐药葡萄菌感染的首选。 结论 本研究为医院合理使用抗菌药物提供技术支持，也为吉林地区细菌耐药及抗菌药物筛选提供数据支持。

[关键词] 革兰阳性菌;耐药监测;抗菌药物;筛选

[中图分类号] R446.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）08-0095-03

[Abstract] Objective To provide reference for the rational use of antibiotics through summarizing the screening of common Gram-positive bacteria resistance and antibiotics from January 2012 to December 2013. Methods All pathogens isolated from clinically sent samples from January 2012 to December 2013 in our hospital were collected. Drug sensitivity was performed using MIC method. And the number of antibacterial drugs from January to December 2012， January to December 2013 was recalled from the drug information management program of the hospital information system. The frequency of use was calculated and sorted through the use of antibacterial drugs and the corresponding intensity of use. The resistance rate of the top ranked Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis was screened according to 30%-40%， 40%-50%， 50%-75% and >75%. Results The use of antibiotics especially the fourth generation of cephalosporins in the top three hospitals showed a general decline. The monocyclic β-lactam decreased significantly， and the cephalosporins were mainly dominated by the first and second generation. The clinical use supervision of the third and fourth generation cephalosporins， glycopeptides and carbapenems were strengthened， which played a positive role in preventing the abuse of antibiotics. Among the common Gram-positive bacteria， Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis had good sensitivity to vancomycin， indicating that glycopeptide antibiotics were still the first choice for the treatment of multi-drug resistant grape infection. Conclusion This study provides technical support for the rational use of antibiotics in hospitals， and also provides data support for bacterial resistance and antimicrobial screening in Jilin.

[Key words] Gram-positive bacteria; Drug resistance monitoring; Antibacterial drugs; Screening

抗菌药物在疾病治疗中发挥重要作用，但抗菌药物的滥用会促进耐药菌株的选择性出现。超级细菌的出现敲响了抗菌药物不当使用的警钟，给抗感染治疗带来重大困难。细菌耐药的不断产生和抗菌药物不合理使用成为当今世界共同关注的热点问题。本文通过对2012及2013两年某三甲医院革兰阳性菌耐药与抗菌药物应用的筛选，研究我院抗菌药物的应用和临床分离的革兰阳性菌的耐药情况，为临床合理用药提供技术支持。

1资料与方法

1.1 菌株来源

收集医院2012年1月～2013年12月期间临床送检标本中分离的所有病原菌。

1.2 排除标准

剔除同一患者同一部位的重复菌株。

1.3 病原菌鉴定和药敏试验

对本院各种临床标本进行细菌培养、分离，依据《全国临床检验操作规程》第3版[1]规定的方法，用VETEK-2 COMPACT全自动微生物鉴定仪进行鉴定，药敏。按照美国标准委员会推荐的药物进行实验，采用MIC法，采用美国标准委员会的抗菌药物敏感性试验执行标准判断结果。利用WHONET软件统计分析计算耐药率[2-4]。

1.4抗菌药物使用情况

从医院信息系统中药库管理程序调出2012年1月～2013年12月期间抗菌药物使用情况资料。并导出抗菌药物使用数量的原始数据，根据研究内容设计相应的Excel表格，在原始数据基础上进行整理统计。通过抗菌药物使用数量和相应的使用强度，计算出使用频度，进行排序[5-10]。对排名靠前的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌耐药率按30%～40%、40%～50%、50%～75%、>75%进行抗菌药物筛选。

2 结果

2.1 常见革兰阳性菌分布

利用WHONET软件进行统计分析，计算耐药率并排序，2012年和2013年排名前四的革兰阳性菌耐药率见表1。

2.2 排名第一的革兰阳性菌的耐药情况（金黄色葡萄球菌）

利用WHONET软件进行统计分析并计算耐药率。由图1可知：医院耐药率达到50%～75%的品种：苯唑西林、环丙沙星、福利平、莫西沙星、庆大霉素、四环素、头孢噻肟、氟氧沙星、左旋氧氟沙星，需参照药敏实验结果。耐药率>75%的品种：阿洛西林、阿莫西林、阿奇霉素，暂停金黄色葡萄球菌引起的感染疾病的临床应用。

2.3 排名第二的革兰阳性菌的耐药情况（表皮葡萄球菌）

利用WHONET软件进行统计分析并计算耐药率。由图2可知：耐药率30%～40%的品种：头孢他啶，需经验性应用给予预警。耐药率40%～50%的品种：环丙沙星，需慎重经验用药。耐药率达到50%～75%为苯唑西林，参照药敏实验结果。耐药率>75%的品种：阿奇霉素、红霉素、青霉素，暂停表皮葡萄菌引起的感染疾病的临床应用。

2.4 排名前十的抗菌药物使用数量

2012及2013年排名前十的抗菌药物使用数量和排序。见表2。

2.5 抗菌药物的使用频度排名

通过抗菌药物使用数量和相应的使用强度，计算出使用频度，进行排序，见表3。

3讨论

2012～2013年我院分离最多的革兰阳性菌依次是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌。其中，金黄色葡萄球菌位于首位，本院感染患者的临床治疗中应更加重视金黄色葡萄球菌。尤其是一类切口手术中注意预防金黄色葡萄球菌的感染。表皮葡萄球菌是人体体表及腔道内正常菌群，一般不会引起人体感染，它也是一种条件致病菌，人体免疫功能下降或侵入非正常部位会引起感染。

2013年与2012年相比，排名前十的抗菌药物中，2012年头孢类占6种，2013年头孢类占5种。两年共有的头孢类为头孢西丁、五水头孢唑林钠、头孢硫脒、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢替唑。其中，一代头孢3种，三代头孢1种，头霉素类1种。氨曲南和头孢吡肟由2012年前十位降至2013年的10名之外，使用数量下降明显。美洛西林钠和头孢丙烯进入了前10名，说明常用抗菌药物以一代、二代为主。非头孢类有庆大霉素和甲硝唑。四代头孢和单环β-内酰胺类作为特殊使用级别的抗菌药物，用于重度细菌感染，需要抗菌药物使用专家进行审批，导致使用量降低。抗菌药物使用频次减少的药品品种：头孢类、大环内硝类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、喹诺酮类、林可酰铵类、氨基糖苷类、糖肽类、磺胺类。抗菌药物使用频次减少明显的是β-单环内酰胺类、碳青霉烯类。增加的品种是青霉素类、四环素类基本持平，说明对青霉素使用的倾向性在增大，对单环β-内酰胺类、碳青霉烯类倾向性减少。三甲医院抗菌药物使用量总体呈下降的趋势。尤其是四代头孢，单环β-内酰胺下降明显。头孢菌素类药物主要是一代二代占主导地位。加强对三代、四代头孢菌素，糖肽类以及碳青霉烯类的临床使用监管，对预防抗菌药物滥用起到积极的作用。常见的革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素的敏感性好，说明糖肽类抗菌药物仍旧是治疗多重耐药葡萄菌感染的首选。

努力提高评估细菌耐药性的能力，动态掌握国际、国内、所在地区、所在医院以至于所在治疗区的细菌耐药的流行病学，并结合个体患者耐药风险的分层做出个体化选择，为患者选择最佳的抗菌药物治疗方案。本研究为医院合理使用抗菌药物提供技术支持，也为吉林地区细菌耐药及抗菌药物筛选提供数据支持[11-15]。

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