张佳佳 ,王 俐 ,管 静 *中国药科大学 基础医学与临床药学学院,南京 0009;南京医科大学附属妇产医院,南京0004
关于人血白蛋白是否适用于治疗低白蛋白血症,国际上一直存在争议。意大利“指南”[1]指出,人血白蛋白用于治疗无水肿和急性低血压的低白蛋白血症患者是不合适的;美国“指南”[2]指出,人血白蛋白用于治疗严重的低白蛋白血症(未查明主要原因)是不适当的。尽管如此,国内医院仍常规使用人血白蛋白治疗低白蛋白血症。本研究旨在比较某院妇科术后低白蛋白血症不同治疗方案的临床效果,为术后低白蛋白血症的治疗提供循证医学证据,以促进人血白蛋白的合理使用。
某院2016年3月~2018年8月入院的122例患者,其中使用人血白蛋白的有72例,未使用人血白蛋白的有50例。纳入标准:①入住该院妇科十六或十七病区(两病区主要是妇科癌症患者);②接受妇科中等及以上手术且术后发生低白蛋白血症。排除标准:①术后未发生低白蛋白血症;②非术后低白蛋白血症;③非妇科手术(小肠切除术或肾切除等);④非术后连续性住院期间发生的低白蛋白血症;⑤接受盆腔脓肿引流、腹腔穿刺、吸宫、刮宫、子宫动脉栓塞、盆腹腔多灶点活检等小手术。
利用医院电子病历系统回顾性收集患者相关资料,比较输注人血白蛋白与未输注人血白蛋白、纠正术后低白蛋白血症的临床疗效。患者相关资料主要有:基本资料(病案号、BMI、术前生理学各指标[3]、术中严重性程度各指标[3]、术中输液量、手术前后血浆白蛋白变化幅度等);低白蛋白血症处理过程资料(白蛋白使用剂量、治疗前后血浆白蛋白变化幅度等);术后并发症资料(肝损伤、肾损伤、血象异常,凝血功能异常等)。POSSUM评分系统[3]能够预测各类手术患者术后的病死率和并发症发生率,包括术前生理学评分和术中严重性评分两部分。
采用SPSS 22软件进行统计分析,计数资料采用χ2检验进行比较,计量资料以均数±标准差(表示,采用T检验或曼-惠特尼U检验进行比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。
血浆白蛋白水平<30g·L-1为低白蛋白血症。
术中严重性程度指标中的手术范围,根据手术等级划分。
使用人血白蛋白治疗术后低白蛋白血症的,设为白蛋白组;未使用人血白蛋白治疗术后低白蛋白血症的,设为非白蛋白组。两组在住院期间临床医生根据患者情况给予相应的肠外营养支持或优质蛋白饮食。本研究共纳入122例患者,其中白蛋白组72例,非白蛋白组50例。比较两组患者的BMI、术前生理学指标评分、术中严重性程度评分、术中输液量、术后生理学指标评分、手术前后血浆白蛋白降低幅度,结果差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组患者基本资料比较
表1 两组患者基本资料比较
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2.2.1 不同治疗方案对术后低白蛋白血症的纠正情况
(1)不同治疗方案治疗前后血浆白蛋白水平纠正幅度的比较:由表2显示,不同治疗方案血浆白蛋白水平的纠正幅度无显著性差异(P>0.05)。白蛋白组有效观察值70例,2例观察值缺失;非白蛋白组有效观察值38例,12例观察值缺失。
表2 不同治疗方案两组血浆白蛋白水平纠正幅度的比较
(2)不同治疗方案有效率的比较:由表3显示,不同治疗方案的有效率无显著性差异 (P>0.05)。白蛋白组有效观察值70例,2例观察值缺失;非白蛋白组有效观察值38例,12例观察值缺失。
表3 不同治疗方案两组有效率的比较
2.2.2 不同治疗方案患者术后并发症发生率比较
由表4显示,不同治疗方案两组术后并发症发生率无显著性差异(P>0.05)。
表4 两组患者术后并发症发生率比较
2.2.3 不同治疗方案患者术后住院时间比较
由表5显示,不同治疗方案术后两组住院时间无显著性差异(P>0.05),白蛋白组较非白蛋白组并没有减少住院时间。白蛋白组有效观察值71例,1例观察值缺失。
表5 不同治疗方案两组术后住院时间比较
目前多认为术后低白蛋白血症的发生与术后肝功能异常、术后蛋白质代谢改变、术后毛细血管渗漏有关[4]。从上述三个方面探讨术后低白蛋白血症的发生原因。
2.3.1 术后肝功能异常与血浆白蛋白水平的关系
本研究观察了术后肝功能与血浆白蛋白之间的关系,122例有35例术后肝功能发生异常,其中只有15例血浆白蛋白异常发生在肝功能异常时或肝功能异常后,因此考虑术后肝功能异常所致的蛋白质合成失常不是术后低白蛋白血症发生的主要原因。
2.3.2 术后蛋白质代谢改变与血浆白蛋白水平的关系
尿素是蛋白质代谢的最终产物,可作为蛋白质分解代谢的监测指标,在排除肾功能异常的情况下,尿素检测值的升高可认为是蛋白质代谢水平的增加。本研究观察了患者住院期间尿素水平的变化,122例中仅有7例术后尿素水平升高,50例术后尿素水平低于正常范围的下限值,其余65例术前和术后尿素水平均处于正常值范围,且122例中仅有2例出现肌酐升高,因此考虑术后应激造成的蛋白质代谢改变、不是术后低白蛋白血症发生的主要原因。
2.3.3 术后毛细血管渗漏与血浆白蛋白水平的关系
本研究发现,术中严重性程度评分与术后血浆白蛋白水平的相关性极其显著 (r=-0.331,P=0.000),因此不排除手术创伤下血管内皮损伤,导致毛细血管渗漏,是术后低白蛋白血症发生的主要原因,目前有研究也支持这一观点。
在本次研究中,临床医生根据患者自身情况给予了相应的肠外营养支持,这种做法是合理的。但是针对本次研究的不足之处是:由于是回顾性研究,患者未给予相同的能量单位和氮单位。将两种不同方案治疗期间葡萄糖、氨基酸和脂肪乳的使用量进行比较存在显著性差异,且白蛋白组的使用量均大于非白蛋白组的使用量,上述结果也可能存在误差,因为出院前血浆白蛋白水平未恢复正常的患者,出院后的营养支持量未计算在内。虽然本研究存在不足,但其不会对研究结果造成影响。
本次研究及其他研究[5,6]结果均表明,输注人血白蛋白对纠正术后低白蛋白血症和改善临床结果无影响,但是临床上仍然使用人血白蛋白纠正术后低白蛋白血症,这不能不说是一件憾事。临床药师建议临床医生全面评估患者情况,从低白蛋白血症的发生原因进行相应的治疗,针对术后发生的低白蛋白症应该从控制毛细血管渗漏入手,减少人血白蛋白的盲目使用。