参丹散结胶囊联合核磁共振引导下的高强度聚焦超声消融治疗妇科恶性肿瘤骨转移临床研究*

任 伟，王巧云

延安大学附属医院超声科 (延安 716000)

妇科恶性肿瘤骨转移是临床常见疾病之一，骨转移病变常可引起患者出现溶骨性骨结构损伤，并由此导致高钙血症、病理性骨折、骨痛及骨骼功能障碍等骨相关事件发生[1]。目前，临床常采用放射性核素治疗、化疗、内分泌治疗及放射治疗等方法对妇科恶性肿瘤骨转移展开治疗，但由于部分患者合并基础性疾病且体质较差，常无法耐受上述治疗[2]。核磁共振引导下的高强度聚焦超声消融是一种新型肿瘤无创治疗技术，具有可准确监测病灶组织温度及治疗的精确性高等特点[3]。为此，本课题组采用参丹散结胶囊联合核磁共振引导下的高强度聚焦超声消融治疗妇科恶性肿瘤骨转移，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2013年1月至2017年5月收治的218例妇科恶性肿瘤骨转移患者作为研究对象，采用随机数字表法将上述患者分为观察组109例和对照组109例。观察组中，平均KPS评分(72.36±7.35)分；平均年龄(60.72±6.12)岁；原发疾病：乳腺癌34例，宫颈癌35例，子宫内膜癌19例，卵巢癌21例；转移灶部位：髂骨52例，肋骨15例，肩胛骨11例，股骨25例，脊椎骨6例；原发疾病分期：IIIa期11例,IIIb期35例,IV期63例。对照组中，平均KPS评分(73.46±7.41)分；平均年龄(61.09±6.16)岁；原发疾病：乳腺癌35例，宫颈癌36例，子宫内膜癌18例，卵巢癌20例；转移灶部位：髂骨54例，肋骨14例，肩胛骨10例，股骨24例，脊椎骨7例；原发疾病分期：IIIa期10例，IIIb期34例，IV期65例。两组患者一般情况相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中相关标准。

2 治疗方法

2.1 对照组:患者给予核磁共振引导下的高强度聚焦超声消融治疗。根据拟进行高强度聚焦超声消融的病灶位置对患者进行合理摆位，尽量保证靶病灶部位位于超声换能器的正上方处，同时保持超声换能器与靶病灶骨的长轴平面呈平行关系。在患者横断位的加权成像图像上绘制消融靶区域，并据此制定系统的治疗计划，根据上述治疗计划对消融靶病灶进行聚焦超声脉冲的热消融，当聚焦超声脉冲发射时，核磁共振系统每2秒自动生成回波平面成像的温度图及序列图像，保证靶病灶的温度始终维持在65℃～85℃且持续5 s以上，直至完成全部消融。

2.2 观察组：在对照组的基础上，于术后第3天开始口服给予参丹散结胶囊(规格：0.4 g/粒)，3次/d，6粒/次，连续治疗3个月，对照组则口服给予等量安慰剂。

3 观察指标 两组生活质量评价[5]：治疗前后，评价两组生活质量，评价项目包括躯体功能、社会功能、情绪功能、认知功能及角色功能。两组机体功能评价[6]：治疗前后，对两组机体功能进行评价，评价指标包括疼痛程度、生活能力、行走能力及思维能力。两组骨代谢标记物检测：治疗前后，检测两组骨代谢标记物含量[β-胶原特殊序列(β-CrossLaps)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、1型原胶原N-端前肽(P1NP)及血骨钙素(BGP)]。

4 疗效标准 治疗结束后，采用MRI检测骨转移病灶长短径，并根据此评定两组治疗效果，疗效等级分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。客观缓解率=(CR+PR+SD)/总数×100%，疾病控制率=(CR+PR)/总数×100%。

结 果

1 两组患者治疗效果比较 治疗后3个月，观察组CR、PR、SD及PD例数分别为28例、48例、17例及16例，而对照组CR、PR、SD及PD例数分别为21例、36例、24例及28例，观察组客观缓解率及疾病控制率分别85.3%(93/109)和69.7%(76/109)，分别明显高于对照组的74.3%(81/109)和52.2%(57/109)，差异具有统计学意义。

2 两组生活质量比较 见表1。治疗前，两组躯体功能、社会功能、情绪功能、认知功能及角色功能评分均基本一致(P>0.05)。治疗后3个月，两组上述评分均明显增高，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)。

3 两组患者机体功能比较 见表2。治疗前，两组疼痛程度、生活能力、行走能力及思维能力评分均基本一致(P>0.05)。治疗后3个月，两组上述机体功能评分均明显增高，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)。

4 两组患者骨代谢标记物比较 见表3。治疗前，两组β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP均基本一致(P>0.05)。治疗后3个月，两组上述骨代谢标记物均得到明显改善，且观察组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者生活质量比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表2 两组患者机体功能比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表3 两组患者骨代谢标记物比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

妇科恶性肿瘤骨转移是临床常见疾病之一，如何改善患者生活质量、提高患者机体功能、提高临床治疗效果就成为临床亟需解决的重大课题[7]。

目前，高强度聚焦超声消融治疗恶性肿瘤骨转移已在临床上得到广泛认可，该技术的主要原理为利用机体水分子间摩擦产生的热量，促进病灶局部温度升高及蛋白变性，最终通过引起癌细胞出现不可逆性坏死来达到治疗的目的，相对于非手术治疗方法，高强度聚焦超声消融可更有效的消除骨皮质及骨膜上的神经感受器，从而缩小肿瘤体积，而该类型消融术较姑息性手术切除能够更有效的改善患者疼痛[8-9]。核磁共振引导下的高强度聚焦超声消融是一种新型超声消融术，较CT及超声等其他影像学引导方法而言更加精确，其不仅可准确区分骨与周围正常软组织，还可通过可视化超声束聚焦路径图来调节超声波发生器角度，更有效的提高了治疗的安全性[10]。参丹散结胶囊是临床常用的抗肿瘤中药制剂之一，主要由厚朴、人参、鸡内金、半夏、白术、黄芪、全蝎、瓜蒌、丹参、郁金、枳壳及蜈蚣等药材所组成，具有益气健脾、活血祛瘀及理气化痰等功效，临床常用于乳腺癌等各类型恶性肿瘤的治疗[11]。

本组研究结果显示，观察组治疗后客观缓解率及疾病控制率明显高于对照组，生活质量及机体功能改善程度均显著优于对照组，提示参丹散结胶囊可有效提高患者治疗效果，缓解患者生活质量及机体功能。大量研究结果显示，骨转移灶可有效刺激破骨细胞的增殖，提高骨组织的溶骨过程，引起β-CrossLaps、TRACP5b、P1NP及BGP等骨代谢标记物含量异常[12]。本组研究结果显示，观察组各项骨代谢标记物改善程度均明显优于对照组，提示参丹散结胶囊可有效改善患者骨代谢及造骨细胞合成功能。