促排卵汤对多囊卵巢综合征患者血清淀粉样蛋白P、脂肪因子与白介素-18的影响研究*

马志宾 ，陈 燕 ，苏 永

1．河南省南阳市第一人民医院生殖医学科(南阳 473000)；2．河南省南阳市中心医院(郑州 473000)；3．河南省人民医院妇产科(郑州 450000)

多囊卵巢综合征(Polycysticovary syndrome ，PCOS)是常见的代谢性疾病和生殖内分泌疾病，我国约5.6%的育龄妇女患有多囊卵巢综合征，是导致育龄妇女不孕的重要原因之一[1]。多囊卵巢综合征患者常表现出高雄激素、月经稀发、排卵功能障碍、卵巢多囊样改变、不孕等，部分患者表现出血脂升高、肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量异常等代谢异常[2]。已有研究指出[3]，血清SAP水平与人体脂代谢和内分泌有密切相关性，而多囊卵巢综合征患者血清SAP呈现高表达。Apelin是一种新发现的脂肪因子，是孤独G蛋白耦联受体APJ的天然受体，存在于身体多个系统内，对各种心血管组织的表达均发挥一定作用[4]。IL-18是反映机体炎症反应水平的常用细胞因子，当机体发生全身免疫性炎症或感染性炎症时，血清IL-18水平显著升高，且其能够干扰胰岛素受体底物和胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，导致胰岛素抵抗[5]。因而考虑SAP、Apelin与IL-18在机体内的作用，我们将其作为标志物，研究促排卵汤对多囊卵巢综合征患者血清SAP、Apelin与IL-18的影响进行了探究，以期能反应促排卵汤对多囊卵巢综合征患者临床疗效的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2013年1月至2017年1月期间我院收治的98例多囊卵巢综合征患者为研究对象。符合《中医妇科学》多囊卵巢综合征诊断标准[6]。将全部患者按随机数字表法分为观察组和对照组各49例，观察组患者年龄为20～38岁，平均(26.33±5.22)岁；平均BMI为(24.37±3.19)kg/m2。对照组患者年龄为21～39岁，平均(27.04±5.57)岁；平均BMI为(23.95±3.57)kg/m2。两组患者一般资料无差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准[7]：①符合多囊卵巢综合征诊断标准；②子宫形态正常，年龄≥18周岁；③双侧卵巢无卵巢肿瘤或黄体囊肿者；④自愿签署知情同意书的患者。

排除标准[8]：①其他因素导致雄激素水平升高的患者；②合并严重的内分泌疾病或急慢性疾病的患者；③合并子宫、卵巢相关疾病的患者；④研究前3个月内服用激素类药物的患者；⑤中途退出研究的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组:给予氯米芬(国药准字H20140688)，当月月经第5天口服50 mg/次，1次/d，持续服用5 d 停止用药，治疗3个月经周期为1个疗程，连续2个疗程。

2.2 观察组:患者在对照组基础上给予促排卵汤治疗。处方组成：菟丝子、紫河车、仙灵脾、茯苓、枸杞、山萸肉各15 g，白芍、川芎、巴戟天、胆星、覆盆子、肉苁蓉、白术、益智仁各12 g，鹿角片、甘草各10 g，以水煎服，2次/d， 1剂/d，持续治疗服用3个月。

3 观察指标 比较两组患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、IL-18、SAP、AST、尿素氮、血肌酐指标和临床疗效。抽取患者空腹静脉血10 ml，采用全自动生化分析仪对各项指标进行测量。

4 疗效标准[9]患者月经和激素含量正常，无显著症状，有双向体温，B超检测结果显示无异常，出现妊娠情况为痊愈；患者出现月经但不正常，无双向体温，排卵状况改善，B超检测结果、临床症状和睾酮水平基本正常为显效；患者无月经，临床症状和激素水平无显著变化，B超检测结果无显著变化为无效。

5 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组促性腺激素及IL-18水平比较 见表1。治疗前两组血清IL-18、LH、FSH、E2、T水平比较，(P>0.05)；治疗后两组患者的血清IL-18、LH、E2水平较治疗前均降低，FSH水平升高，且观察组变化程度较对照组显著(P<0.05)。

2 两组SAP、AST、尿素氮、血肌酐水平比较 见表2。治疗前观察组和对照组患者的血清SAP、AST、尿素氮、血肌酐、Apelin水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组和对照组患者的血清AST、尿素氮、血肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后血清SAP、Apelin较治疗前均降低，且观察组变化程度较对照组显著(P<0.05)。

表1 两组促性腺激素及IL-18水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表2 两组AP、AST、尿素氮、血肌酐水平比较

注：与治疗前比较，*P>0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 两组临床疗效比较 见表3。治疗后观察组总有效率为87.74%，高于对照组71.42%(P<0.05)。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

多囊卵巢综合征是一种青春期及育龄期女性常见的内分泌紊乱综合征，与生殖功能障碍与糖代谢异常并存为特征。患者主要病理症状为选择性胰岛素抵抗和高雄激素血症[10]。选择性胰岛素抵抗是由于患者机体糖类在胰岛素中无法正常代谢，而细胞仍能正常进行有丝分裂，当胰岛素受体与其相应的酶传输系统发生异常时，患者机体葡萄糖载体能力显著降低，胰岛β细胞发挥补偿作用，进而造成高胰岛素血症的出现[11]。高雄激素血症是由于患者肾上腺和卵巢17α-羟化酶活性升高、卵泡膜细胞增殖分泌雄激素增多、下丘脑垂体促性腺激素释放激素-黄体生成素脉冲分泌幅度和频率升高、肾上腺网状带生成雄激素增多等所导致的[12]。卵巢内高雄激素影响卵泡形成优势卵泡，但是卵巢中的小卵泡却能够分泌雌二醇，且雄烯二酮能够在外周组织芳香化酶的作用下转化为雌酮进而形成高雄酮血症[13]。

一定水平的雌二醇和持续分泌的雌酮对垂体和下丘脑产生影响，控制LH分泌，促使LH水平持续升高，且无周期性，无法形成月经中期LH峰值，导致患者无法排卵。且LH水平升高会对卵巢产生刺激，促进卵巢分泌雄激素，雄激素与无排卵症状形成恶性循环，加重病情[14]。且育龄妇女生长激素分泌旺盛，高水平的生长就会加重患者的胰岛素抵抗，影响机体原有糖代谢，产生胰岛素抵抗，导致患者体内胰岛素代偿性增多，对垂体的胰岛素受体产生影响，促进LH释放和雄激素分泌，加重无排卵症状和高雄激素血症[15]。

中医认为，多囊卵巢综合征的形成与肾、脾、肝三脏功能失常关系密切，是肾-天癸-冲任-胞宫轴之间功能失调，其中肾虚和脾虚是主要因素[16]。牛建昭[17]教授认为，多囊卵巢综合征主要病机为肾虚脾两虚，肾精虚肝血而无化生，肝郁化火，火灼肝阴而形成瘀血，瘀血又使肝气郁结。

中医治疗多囊卵巢综合征应补肾去瘀， 滋阴活血。本研究中所使用的自拟中药促排卵汤主要成分为菟丝子，紫河车等，菟丝子，其功效为补肾养精；紫河车具有缓解阴阳两虚、返本还原的功效；仙灵脾、覆盆子补肾壮阳，肉苁蓉、巴戟天具有补肾固本的功效；茯苓健脾，白芍能够养血敛阴，巴戟天能够补肾助阳暖宫，胆星则具有祛痰的功效；枸杞具有补阴壮水之功效，川芎上行头目，下调经水，山萸肉既可以补肝肾之阴，也可以温补肾阳；白术可以健脾益气、燥湿利尿、止汗、安胎。益智仁具有温脾止泻摄涎，暖肾缩尿固精之功效；鹿角片能够益肾补虚，强精活血，甘草调和诸药。组方配伍具有良好的活血化瘀、补肾壮阳、疏肝健脾、活血调经的临床功效，具有标本兼治，治疗多囊卵巢综合征的作用。

综上所述，多囊卵巢综合征患者经促排卵汤治疗较单纯使用氯米芬治疗能显著改善促性腺激素的分泌，降低血清SAP、Apelin与IL-18水平，改善患者临床疗效。