老年COPD伴呼吸衰竭病人血清CHE、白蛋白、β2-MG、Cys C水平及意义

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在老龄人群中的发病率较高,特别是在基础合并症较多、自身免疫功能较差的人群中,COPD的发病率具有进一步的上升趋势[1]。血清胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)能够反映病人肝脏的合成能力,同时上升的CHE还能够抑制炎症因子的激活,减轻炎症细胞的浸润[2];白蛋白水平的维持在促进自身免疫因子的合成,促进呼吸道上皮细胞黏膜的修复等过程中发挥作用[3-4]。β2微球蛋白(2-microglobulin,β2-MG)能够反映体内的代谢紊乱,胱抑素C(cystatin C,Cys C)能够诱导呼吸道黏膜上皮细胞的损伤,加剧柱状上皮细胞的凋亡。部分研究已经探讨了CHE或者白蛋白在恶性肿瘤或者严重感染性疾病中的表达变化,认为二者的低表达是增加病人病情、导致病人治疗敏感性下降的重要因素[5],但对于CHE、白蛋白及β2-MG、Cys C在COPD伴呼吸衰竭病人中的变化研究不足。本研究选取2016年1月至2017年10月在我院治疗的COPD病人168例,探讨了相关指标的表达及其与急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月在我院治疗的COPD病人168例,其中COPD伴呼吸衰竭病人59例(COPD伴呼衰组),单纯COPD病人109例(COPD组),纳入标准:(1)COPD、呼吸衰竭符合中华医学会呼吸病学分会制定的标准;(2)年龄≥60岁;(3)病人及家属知情同意。排除标准:(1)合并有心、肝、肾等重要脏器功能障碍者;(2)有恶性肿瘤、免疫系统疾病、肺结核等。同时选取健康志愿者100例作为对照组,各组受试者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 检测方法 采用全自动生化法检测白蛋白、CHE,检测仪器为MAGLUMI全自动生化分析仪。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测β2-MG、Cys C,检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪,试剂盒购自南京建成生物工程研究所,严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 病情程度评估 采用APACHEⅡ评估病情,该系统包括急性生理学评分、年龄评分、慢性健康状况评分3部分,最高分为71分,分值越高,病人病情越严重。

2 结果

2.1 各组血清CHE、白蛋白、Gys C、β2-MG及APACHEⅡ评分、血气分析结果比较 COPD伴呼衰组CHE、白蛋白、PaO2明显低于对照组和COPD组(P<0.05),而Cys C、β2-MG、APACHEⅡ评分和PaCO2明显高于COPD组(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清检测指标、血气分析及APACHEⅡ评分比较

注:与对照组比较，*P<0.05; 与COPD组比较,△P<0.05

2.2 COPD伴呼衰组不同预后病人血清CHE、白蛋白、Cys C、β2-MG及APACHEⅡ评分比较 治疗期间COPD伴呼衰组死亡16例,存活43例;COPD伴呼衰组死亡病人CHE、白蛋白和PaO2明显低于存活病人(P<0.05),而Cys C、β2-MG 、APACHEⅡ评分和PaCO2明显高于存活病人(P<0.05)。见表3。

表3 COPD伴呼衰组不同预后病人血清检测指标、血气分析及APACHEⅡ评分比较

注:与死亡组比较，*P<0.05

2.3 相关性分析 相关分析结果显示，COPD伴呼衰病人血清CHE、白蛋白、PaCO2与APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.564、-0.521和-0.411,P<0.05),PaO2、Cys C和β2-MG与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.301、0.331和0.320,P<0.05)。

3 讨论

3.1 COPD伴呼吸衰竭的相关背景研究 COPD伴呼吸衰竭的发生率逐年上升,其病情进展能够导致肺性脑病、肝肾功能衰竭的发生,并导致病人病死率显著上升[6-7]。老年人COPD伴呼吸衰竭具有下列几个方面的特点[8-9]:(1)老年人的基础合并症多,呼吸系统衰竭的表现更为明显,病情进展可能性较高;(2)老年人发生COPD伴呼吸衰竭后,其对综合性治疗措施的敏感性较低。而现阶段临床上对于COPD伴呼吸衰竭缺乏可靠的评估指标,虽然影像学指标能够在COPD伴呼吸衰竭的肺部实质性病变等方面的评估中发挥一定的作用,但对于病人远期预后的评估作用不足,且动态随访价值不高。

3.2 CHE、白蛋白、β2-MG、Cys C的相关背景研究 白蛋白能够为自身免疫性抗体的合成提供前体物质,其表达浓度的上升能够为抗体的合成、运输等提供载体,从而提高病人自身免疫系统的防御能力。白蛋白能够改善局部呼吸道黏膜上皮细胞的功能,提高腺体细胞抗凋亡能力,促进上皮黏膜细胞的修复和再生[10];CHE的水平反映肝细胞的合成能力,在肿瘤、感染或者呼吸衰竭等病理情况下,肝脏合成能力明显下降,CHE的释放明显减少,同时CHE的降低还失去了其对于炎症信号通路的抑制作用,导致体内炎症反应明显激活,增加的病情进展速度[11-12]。β2-MG、Cys C 的上升能够诱导体内炎症细胞浸润导致的呼吸道肺泡上皮的损伤,导致肺换气功能障碍。有研究认为，白蛋白的表达下降是导致感染性休克、增加病人病死率的重要因素。

3.3 CHE、白蛋白、β2-MG、Cys C在COPD合并呼吸衰竭病人中的表达 本研究发现，在COPD合并呼吸衰竭的人群中,CHE、白蛋白的表达均明显下降,提示了二者均可能影响呼吸衰竭合并COPD的发生,CHE、白蛋白的表达下降能够通过影响到下列几个方面机制,增加COPD合并呼吸衰竭病人的不良临床预后的发生[13]:(1)CHE的下降失去了其对于单核细胞的抑制作用,导致炎症细胞对于呼吸道黏膜上皮细胞的浸润能力增强,呼吸道的炎症反应明显加剧;(2)白蛋白水平的下降,导致病人抵抗呼吸道感染病原体的能力明显下降,病人的免疫屏障的破坏增加了呼吸系统病情恶化的风险。β2-MG在呼吸衰竭病人中的表达上升主要与体内的细胞代谢紊乱,球蛋白的自身免疫性损伤有关;Cys C的上升则与过度的二氧化碳潴留导致的体内氧化应激有关。APACHEⅡ评分是评估病人肺部病理生理改变的重要指标,在合并呼吸衰竭的病人中,小气道的纤维化、继发性感染的发生等,均能够导致APACHEⅡ评分上升。对不同临床预后的病人分析后,发现病死组病人的血清白蛋白及CHE的水平均明显下降,提示了二者与病人的临床预后密切相关,这主要考虑与白蛋白或者CHE的表达能够评估病人的病情,同时改善肺功能、肺通气等,从而影响到机体的耐受能力,影响到病人的生存预后[14]。最后相关性分析显示,血清CHE、白蛋白与APACHEⅡ评分呈负相关,而血清CHE和白蛋白呈正相关,β2-MG、Cys C 与APACHEⅡ评分呈正相关,进一步提示了不同的指标与病人临床预后的关系。

本次研究的创新性在于探讨了血清β2-MG、Cys C 与COPD合并呼吸衰竭病人的生存及预后的关系。老年COPD伴呼吸衰竭病人血清CHE和白蛋白水平明显降低,β2-MG、Cys C 明显上升,同时其与病人病情程度及预后有一定关系。