自身抗体阳性患者血液系统受损的相关性分析

张秀琴，冯 磊，詹学良

（玉溪市人民医院 检验科，云南 玉溪 653100）

自身抗体是自身免疫性疾病的重要血清学标志，常作为自身免疫疾病临床诊断标准之一而广泛应用[1]。这些自身性抗体种类繁多，最常见的如ANA（包括抗SSA 抗体、抗SSB 抗体等）、类风湿因子等等。这些抗体不单存在于一种自身免疫性疾病中，还可能存在于多种自身免疫性疾病中，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性硬化症等。自身免疫性疾病，临床表现形式复杂多样，可伴有多个系统损害，如肝、肾、肺、血液等多个系统的损害。其中，最易也是最早引起的是血液系统的异常改变，这类轻微异常最先可通过血液系统的不同信息表达出来，通常多数患者血液系统为轻症或没有任何症状，偶尔可有严重血小板减少导致的口腔血泡、消化道出血及咯血等出血倾向[2,3]。本文将通过分析HGB，WBC 和PLT，NE%，LY%等血液常规检测项目在ANA 荧光，抗SSA，抗SSB 均阳性患者中的变化情况，以探讨其临床运用价值。

资料和方法一、研究对象 2014年5月-2018年8月在我院各科门诊及住院的ANA，SSA，SSB 均为阳性组患者177 例（男25 例，女152 例）、年龄为13～88 岁，平均52.13 岁；其它对照组（ANA 与SSA 非均阳性组） 438 例（男115例，女323 例），年龄为13～90 岁，平均57.13岁，健康对照组140 例（男58 例，女82 例）。

二、方法 1．采用XE-2100 全自动仪检测HGB，WBC，PLT，NE %，LY%，严格执行血细胞复检制度。

2．采用间接免疫荧光法（IIF）检测ANA 总抗体，免疫印迹法检测抗SSA，抗SSB，试剂盒、试剂及仪器的使用均严格按照说明书操作，试剂均在有效期内使用，ANA 总抗体及SSA，SSB 检测参加国家及云南省卫计委室间质评，通过率100%，每批样本检测做室内质控。

三、统计学处理 采用SPSS20.0 统计软件软件进行数据分析，计算平均数和标准差，t检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

结果177 例ANA 荧光，抗SSA，抗SSB均阳性患者HGB，WBC，PLT 检测结果为：与其余2 组比较具有显著性差异，结果见表1。

177 例ANA 荧光，抗SSA，抗SSB 均阳性患者HGB，WBC，PLT 单项、2 项或3 项同时减少，结果见表2。

177 例ANA，抗SSA，抗SSB 均阳性患者NE%，LY%减少，结果见表3。

讨论自身免疫性疾病（AID）的起因和发病机制尚不清楚，其诊断和鉴别诊断指标也较为复杂，患者血清中有高效价特异性的自身抗体能为其疾病诊断提供非常有价值的依据[4,5]。通过分析ANA，抗SSA 抗体，抗SSB 抗体与血液常规指标间的相关性比较，发现在自身抗体阳性患者中血液指标易出现不同程度的下降，提示自身免疫性疾病患者可能出现血液系统的损伤。对不明原因血细胞减少的患者应考虑自身免疫性疾病的可能性。成人的血液系统包括了骨髓、淋巴结、脾脏等器官，以及随血液分布到全身的血细胞，主要为白细胞、红细胞和血小板。机体正常情况下，骨髓生成充足的白细胞、红细胞、血小板，它们各自发挥其抗感染、运送氧和养料、止凝血等重要生理功能[6,7]。静脉血中白细胞的正常值为（4～10）×109，红细胞中血色素的正常值女性为（110～150）g/L，男性为（120～160）g/L，血小板为（100～300）×109g/L，NE%为50%～70%，LY%为20%～40%。自身免疫性疾病由于机体免疫系统紊乱产生多种自身抗体，从而导致机体炎症反应，也可有肝、肾、肺、血液等系统受累[8]，首先以血液系统受累最为常见且较早出现于其它临床症状之前。

表1 各组HGB、WBC 和PLT 计数分析

表2 各组HGB、WBC 和PLT 减少例数统计（%）

表3 各组中性粒细胞、淋巴细胞下降例数统计（%）

表2中可以看出ANA，抗SSA，抗SSB 患者29.94%出现贫血，33.33%的白细胞减少，13.56%的血小板减少，10.50%贫血伴白细胞减少，6.78%白细胞伴血小板减少，14.59%贫血伴血小板减少，6.78%贫血伴血小板及白细胞减少，且部分出现中重度减少，与文献报道基本一致。自身免疫性疾病患者白细胞减少的原因为白细胞表面与自身抗体结合从而导致白细胞破坏过多[9]。合并自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、恶性贫血、骨髓增生综合征也是贫血的原因。血小板减少主要是B 细胞异常活跃产生大量抗血小板抗体，激活补体或单核-巨噬细胞介导的吞噬作用导致破坏加速，以及合并自身免疫性肝病、脾功能亢进导致血小板减少等各种血液系统损害的表现[10]。除此之外，自身免疫性疾病患者之所以出现血细胞减少，具体机制可能与自身抗体的产生相关联，大量产生的自身抗体打破并改变了造血微环境的平衡状态，使得血细胞的生成受阻或成熟障碍，或生存周期缩短，从而造成骨髓血细胞生成减少[11]，由于以上诸多方面的原因，导致患者血细胞减少。血液系统改变多为单系统受累占13.56%～33.33%，6.78%～10.50%的两系或三系同时受累[12]，多数患者早期表现为轻微症状或没有任何症状，如白细胞、血色素长期处于正常值下限，但偶尔可有血小板减少甚至有出血倾向，因此，ANA，抗SSA，抗SSB 阳性患者应定期监测血常规，以及时发现血细胞参数的变化问题并及时积极治疗[13]。

从表3可以看出，ANA，抗SSA，抗SSB 同时阳性患者13.55%患者中性粒细胞比率降低、20.90%患者淋巴细胞比率降低。特别是抗SSB 阳性患者与淋巴细胞减少密切相关。自身免疫功能紊乱（B 淋巴细胞功能高度亢进和T 淋巴细胞抑制功能低下）、遗传等多种因素息息相关[14,15]，诸多方面的共同作用导致机体免疫系统破坏，致使体液免疫、细胞免疫因此发生异常紊乱，产生各种炎症介质、细胞因子，损伤组织，造成血液系统的异常[16]，表现为中性粒细胞比率降低，淋巴细胞比率升高，红细胞沉降率增高等。

综上所述，ANA，抗SSA，抗SSB 同时阳性患者由于免疫功能异常、紊乱产生多种自身抗体，自身抗体的产生与存在影响造血系统的功能异常继而出现贫血溶血、白细胞减少甚至粒细胞缺乏、血小板减少、血沉升高等血液系统的损伤，而且并不少见，自身免疫病患者出现的血液系统损伤对临床自身免疫病的诊断治疗的潜在意义仍需后续研究。此外，对不明原因血细胞减少的患者还应考虑自身免疫性疾病的可能性。