同型半胱氨酸升高与老年非高血压患者心脑血管事件的相关性研究

徐 成

（江苏涟水县人民医院，江苏涟水223400）

随着我国进入老年化社会，对老年人群的健康风险管理成为了临床关注的热点[1]。高血压老年患者常伴有血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高，且与临床心脑血管事件的发生密切相关，已经被很多学者研究及证实[2]。但非高血压患者Hcy升高与心脑血管事件发生的相关研究，鲜有见报道。随着我国老年人群健康意识的提高及临床工作的进一步细致，对非高血压Hcy升高患者与心脑血管事件的相关行研究是一种必然及趋势。因此，本文收集体检中心定期体检的老年患者，且实验室检查确诊Hcy升高的患者400例，并对其进行了随访，对比分析在老年人群中Hcy升高对心脑血管事件的发生影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例临床资料

收集2014年4月至2015年4月我院体检中心定期体检的老年患者，且实验室检查确诊Hcy升高的患者。病例纳入标准：①Hcy升高标准为：血清Hcy＞13μmol/L；②年龄为老年患者（60岁-80岁）；排除标准：①纳入研究前存在心脑血管事件（心脑血管事件的诊断标准参照脑卒中诊疗指南2015的诊断标准[3]），包括脑出血、蛛网膜下腔出血、脑梗塞、非致死性急性心肌梗死及心源性猝死；②严重肝肾功能不全；③随访期间内，存在手术及肿瘤病史患者。共收集到符合病例纳入及排除标准的患者670例，随机选取400例纳入研究组。另随机选择同期体检、Hcy无升高老年患者400例，纳入对照组。对照组纳入标准为血清Hcy＜13μmol/L，其余标准同研究组。2组患者在性别比、吸烟、年龄、收缩压及舒张压、IBM、外周血TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 临床数据收集方法

血浆Hcy检测：取患者外周静脉血约3ml，常规抗凝处理后，30min后内送检验科进行处理，Hcy正常参考范围为5-13μmol/L。

临床其它相关数据的检测：患者性别比、吸烟、年龄于患者首次就诊时，采用经培训过的医师以调查问卷方式获得，并同时仔细询问心脑血管病史及治疗情况、其它相关疾病病史；收缩压及舒张压、IBM于患者首次就诊时由培训过的医师及护士共同测量完成；外周血TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐常规生化检查获得。

随访方法：对2组患者进行3年（每6个月电话随访一次）随访，主要询问心脑血管事件发生情况。心脏事件定义标准采用中华医学会心血管病学分会心脏事件标准[3]；心脏性猝死采用2006年欧洲心血管协会ACC/AHA/ESC的诊断标准[4]。脑血管事件包括：脑出血、蛛网膜下腔出血、脑梗死，诊断标准采用中国脑出血、急性缺血性脑卒中诊疗指南2015年的诊断标准[3]。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS16.0软件进行处理，不同组别Hcy水平比较以均数±标准差表示，采用t检验；不同组别心脑血管事件的差异采用行×列表的卡方检验，检验标准α=0.05，以P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同组别心脑血管事件检出率的比较

3年随访结束后，研究组失访42人，对照组失访30人。研究组Hcy水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组3年心脑血管事件发生率为19.8%（71/358，19.8%），明显高于对照组9.2%（9.2%，34/370）；脑梗死发生率为 8.9%（32/358，8.9%），明显高于对照组 4.1%（4.1%，15/370）；非致死性急性心肌梗死发生率为7.0%（25/358，7.0%），明显高于对照组1.9%（1.9%，7/370），详见表1。

2.2 研究组患者随访期间生存质量良好，无心源性猝死患者，14例脑出血患者，脑出血患者中有9例脑出血量＜5ml，经保守治疗后生存质量良好。对照组有1例心源性猝死患者，抢救失败，患者死亡；另右3例大面积脑梗塞及4例颅内脑出血破入侧脑室患者，生存质量较差。

表1 两组心脑血管事件检出率的比较

3 讨 论

血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）主要是体内甲硫氨酸循环的代谢产生，也可作为许多也是甲基化反应及能量代谢过程中一种重要的中间产物。目前，许多研究认为Hcy含有血管损伤性氨基，当Hcy在血管内过多沉积时，会诱导过氧化应激及内质网应激机制的过激反应，导致血管内皮细胞的损伤，继而引起血管内皮细胞的功能障碍，诱导血管收缩[5]。另外Hcy还可以增加血小板的粘附及聚集，增加中下血管血栓形成几率，进一步促进动脉粥样硬化的发生、发展及相关并发症发生的几率[5,6]。部分研究表明，Hcy可以与外周血TC、TG、LDL等因素共同作用，明显增加心血管系统疾病的发病率，也可作为心血管事件的一种独立的危险因素[4,7]。但是，上述研究均以高血压人群为研究对象，非高血压Hcy升高人群的研究结果相对较少。本组研究以非高血压Hcy升高人群为研究对象，得出了相似结构。这也提示，随着我国人口的老年化，对于非高血压Hcy升高人群的心血管事件预防管理，应当予以降低Hcy治疗，可以进一步减少相关心血管事件的发生率，但是相关机制及结果仍然需要临床大规模的研究证实。

影响心血管事件的发生因素是非常复杂的，本研究在对比过程中排除了能诱发心血管事件的主要因素，如外周血 TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐，得出Hcy升高也是影响心血管事件发生的重要因素[8]。这与部分国内研究结果是一致的[9-11]；这也是本研究的创新点。但是，大规模的调查研究必然存在个体差异及系统误差，尤其是本研究研究时间长，患者的生存质量及心血管事件的发生主要由患者家属及其本人提供，缺乏标准化量化指标，且临床资料提供者是未受过专业训练人群，其结果存在一定偏差，是本研究不足。进一步影响心脑血管事件发生的危险因素回归分析，是非常必要的。总之，外周血Hcy水平可以作为预测老年人群心血管事件发生的危险因素之一。对高Hcy水平患者进行有针对性的降Hcy处理，是非常有必要的，能降低患者心血管事件的发生几率，提高患者生存质量。