去势抵抗性前列腺癌药物治疗及护理干预的研究进展

王洁

【摘 要】前列腺癌是临床上较为常见的老年男性恶性肿瘤，对患者生命安全造成严重威胁，且随着近年来我国人口老龄化问题的加深，使得前列腺癌患病率呈现逐年增长趋势。大多数雄激素剥夺前列腺癌患者经内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌，当前免疫疫苗、化疗药物、分析靶向、雄激素合成抑制剂以及雄激素受体拮抗剂等均是临床常见治疗方式。同时由于该疾病会导致患者性欲和性功能降低，因而除了采用相关的药物治疗外，还需要配合护理干预，以提高患者治疗的依从性。鉴于此，本文对近年来去势抵抗性前列腺癌的药物治疗研究进行如下综述。

【关键词】药物去势治疗；前列腺癌；内分泌治疗；护理干预；研究进展

【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2019）06--02

随着现代社会的发展，尤其在我国经济发达地区，前列腺癌发病率呈现逐年上升趋势。前列腺癌作为临床上男性常见的恶性肿瘤之一，药物去势治疗主要是指在不切除患者睾丸的基础上，通过药物的使用能够使患者睾酮浓度下降至去势水平，最终对前列腺癌细胞增长起到抑制作用。该种方式特点因其具有气管缺失所造成的精神创伤，同时也无手术危险等优势，因而特别适用于合并多种疾病且手术风险大的老年患者。中国泌尿外科诊疗指南[1]指出，对于晚期前列腺癌患者的标准治疗方案为雄激素剥夺治疗，在早期治疗，能够在一定程度上缓解患者的临床症状，然后经过通常18-24个月的中位缓解期后，前列腺癌几乎转变为去势抵抗性前列腺癌。由于前列腺癌细胞在经过雄激素剥夺后仍然会出现不断地增殖，同时病程也在逐渐进展与恶化，因此是造成患者死亡的直接因素。对于这类患者在临床治疗所遵循的原则是继续采用内分泌治疗，旨在确保患者的雄激素处于去势水平，因而去势抵抗性前列腺癌药物治疗的选择成为当前研究重点。

一、免疫疫苗

当今临床上新型的自体免疫疗法为Sipuleucel-T，属于第一种对去势抵抗性前列腺癌能够进行有效治疗的肿瘤疫苗，组成部分为人体外周血单核细胞，其中的树突状细胞包含较为丰富的CD54阳性表达，由人重组PAP-GM-CSF激活。有学者在研究中随机选取512例无明显症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者并且均无器官移植作为研究对象，采用安慰剂或Sipuleucel-T进行静脉输液，静脉输液时间超过1h，1次/2w。每一个剂量安慰剂或Sipuleucel-T包含4000万以上的表达CD54大细胞[2]。在前驱用药后患者实施安慰剂或Sipuleucel-T静脉注射，注射时间控制在60min左右。且采用Sipuleucel-T药物治疗患者的中位生存期为25.8个月，明显长于采用安慰剂治疗对照组的21.7个月，同时提高了患者生存率，差异具有统计学意义（P<0.05）。后来将药物调整为多西他赛试验中，结果与上述相同，但均未延长疾病的进展。因此，该疫苗用于治疗无症状或用于轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌，其给晚期前列腺癌治疗带来了重大突破。

二、化疗药物

转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗中最常用的治疗方案为化疗，也是目前我国在临床上最为常见的治疗手段[3]。其中多西他赛是首个批准用来治疗去势抵抗性前列腺癌药物，同年欧盟批准对患者可以联合使用多西他赛与强的松治疗。多西他赛的抗肿瘤机制在于对微管蛋白进行抑制，从而对细胞有丝分裂过程造成影响，最终使细胞周期停止在G2/M期，促进p53的基因表达。除此之外，多西他赛也能参与多种类型癌细胞凋亡，从而诱导患者PC-3细胞凋亡，抑制PC-3细胞增殖。

三、分子靶向治疗

（一）卡博替尼。该种药物为新型口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，同时能够作用与VEGF2与 MET。而血管内皮生长因子信号、肿瘤血管的生成、转移以及浸润与MET具有一定的相关性[4]。

（二）地诺单抗。采用DNA重组技术制备的全人源化免疫球蛋白 G2 单克隆抗体，在临床治疗中的主要作用靶点为核因子KB配体受体活化因子，能够对RANK/RANKL/OPG信号传导系统造成破坏，从而对骨组织的破坏起到阻止作用，延迟去势抵抗性前列腺癌患者的骨转移时间。

（三）贝伐单抗。该种药物属于抑制血管生成药物，主要是针对血管内皮生长因子的重组人源化单克隆抗体。通过临床试验表明，对去势抵抗性前列腺癌患者采用贝伐单抗联合多西他赛治疗能够降低大约55%的患者的PSA水平。

四、雄激素受体拮抗剂

恩杂鲁胺与雄激素受体之间具有非常紧密的结合，能够抑制受体核转位及抑制受体与DNA结合的方式来抑制雄激素受体信号，最终诱导肿瘤细胞的死亡[5]。同时由于该药物具有较好的有效性及安全性，因而在临床上可作为经多西他赛化疗治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者一线药物。

五、雄激素合成抑制剂

现阶段以TAK-700与醋酸阿比特龙为代表的CYP-l7酶抑制剂是肾上腺来源雄激素合成中关键酶，能够选择性抑制细胞色素 P450 C17活性，最终抑制雄激素合成及前列腺癌細胞的生长。

六、护理措施

去势综合征患者在临床上主要表现为智力下降、失去性欲、精神抑郁、心理障碍以及勃起功能障碍等，在1年内大部分患者均会出现性欲和性功能降低。因此，在临床上除了选择合理的药物治疗外，还需要对患者进行解释工作，告知患者药物抑制雄激素的影响及治疗的重要性，以获得患者理解与配合。同时一部分患者在治疗后存在急躁、多疑，言语减少，较为沉默，因此需要医护人员及家属给予患者更多的关心，多倾听，鼓励其参与集体活动，给予患者心灵上的安慰。

七、结论

综上所述，晚期前列腺癌治疗需要研究更为安全有效的药物治疗方案，以丰富去势抵抗性前列腺癌药物。同时配合有效的护理干预措施，树立战胜疾病的信心，提高治疗依从性，促进患者尽快康复。

参考文献

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