性病门诊非淋球菌性尿道炎及宫颈炎患者生殖支原体感染调查研究

张 琴，程茂杰，蒋有让，冯 林，江 雪，王苏平

(重庆市中医院/重庆市第一人民医院皮肤科 400011)

生殖支原体(mycoplasma genitalium，Mg)是美国科学家TULLY等[1]于1981年首次从男性非淋球菌性尿道炎患者中分离出来的一种生殖道病原体，后由英国科学家证实其为引起非淋球菌性尿道炎的主要原因之一，Mg体外培养难，直到核酸扩增检测(NAAT)技术问世，Mg才得到深入地研究。国内近年来对Mg的关注度逐渐增加，有文献表明非淋球菌性尿道炎患者中Mg感染率为10%～16%[2-3]，在2015年UK指南[4]提出Mg是急性非淋球菌性尿道炎和持续性、复发性非淋球菌性尿道炎的一个重要病原体，且常常独立感染。笔者在临床工作中，也常常遇到疑似非淋球菌性尿道炎患者，但传统检测方法查找不到病原体且治疗效果欠佳的情况。故为了解本地区非淋球菌性尿道炎患者Mg感染情况，本院皮肤科性病门诊于2017年3-11月收集疑似非淋球菌性尿道炎患者236例进行尿道或宫颈分泌物检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院皮肤科性病门诊2017年3-11月236例疑似非淋球菌性尿道炎患者尿道或宫颈分泌物，本研究符合人体试验伦理学标准，并得到本院医学伦理委员会批准，患者知情同意。其中男125 例，女111 例，年龄13～78岁，平均(35.93±12.00)岁，病程1 d至数周不等。所有患者均符合2000年卫生部性病诊疗规范标准，大多数患者有非婚性接触史，少数女性患者系因配偶患有非淋球菌性尿道炎而就诊。

1.2采集方法 在无菌条件下，采取方便取样方法，男性用无菌尿道拭子插入尿道2～4 cm采样，女性先用无菌棉拭子拭去宫颈表面分泌物，再用女性专用无菌棉拭子插入宫颈管1～2 cm取样，拭子在尿道或宫颈滞留2～3 s，并顺时针旋转3圈后取出。采集出的样本用于待检。

1.3检测方法 所有男性尿道分泌物样本涂片查找G-双球菌，同时做分泌物淋球菌培养，女性宫颈分泌物直接做淋球菌培养(淋球菌培养24～48 h后,形成小、凸起、光滑、圆形和无色的菌落，显微镜下见淋球菌呈革兰阴性、成双和肾形排列)。上述标本同步PCR检测沙眼衣原体(CT,上海凯创生物试剂盒)、Mg-RNA(上海任度试剂盒)；解脲脲原体(UU)+人型支原体(Mh)培养+药敏(珠海迪尔生物工程试剂盒)。统计上述检测结果，排除单纯淋球菌感染标本，确定非淋球菌性尿道炎入选患者。Mg阳性患者随机分为2组，1组给予莫西沙星(莫西沙星组)每天0.4 g，共7 d，另1组给予阿奇霉素片(阿奇霉素组)1.5 g疗法(第1天0.5 g，第2～5天每天0.25 g)口服，治疗后1个月随访Mg-RNA阴转人数并计算阴转率。

1.4统计学处理 采用SPSS17.0软件分析数据，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本研究共有236例疑似非淋球菌性尿道炎患者入组，其中男125 例，女111 例，共有227例非淋球菌性尿道炎患者(男119例，女108例)。其中Mg-RNA阳性患者18例，阳性率为7.93%，单纯Mg mRNA阳性9例(男6例，女3例)。CT阳性17例，UU阳性88例，Mh阳性43例。

2.1男女患者Mg阳性率比较 非淋球菌性尿道炎患者中男女Mg阳性率差异无统计学意义(χ2=0.59，P>0.05)，见表1。

表1 男女患者Mg阳性率比较

2.2Mg阳性患者年龄分布 Mg感染者好发年龄主要位于18～50岁性活跃人群(占比94.4%)，18～30岁中青年人群占比较大，见表2。

表2 Mg阳性率患者年龄分布(n=18)

2.3Mg感染状况分布 本研究中发现，Mg独立感染9例，占50.00%(9/18),其余为合并感染，以合并CT最为常见，18例Mg阳性患者中，5例合并CT感染，占27.78%；合并UU感染2例，占11.11%，合并Mh感染2例，占11.11%，合并Mg+CT+UU感染1例,占5.56%。

2.4Mg感染非淋球菌性尿道炎患者治疗及随访 Mg感染者被分为两组：莫西沙星组和阿奇霉素组。治疗后1个月观察，莫西沙星组9例患者Mg-RNA全部转阴，转阴率100%，而阿奇霉素组，6例转阴，3例未转阴(均为男性)，转阴率为66.67%，两组治愈率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

非淋球菌性尿道炎及宫颈炎(NGU)是常见的性传播疾病，主要表现为尿道或阴道出现黏液脓性或浆液性分泌物。其病原体为除淋球菌以外的病原体，既往已知的病原体非常有限，常见的是CT、UU、Mh等，临床上常常因为查找不到相应病原体，治疗难度增加，故临床研究一直试图寻找更多的非淋球菌性尿道炎及宫颈炎病原体。

1981年发现Mg以来，Mg与非淋球菌性尿道炎及宫颈炎相关的研究及致病性等一直都是研究的重点。由于其体外培养困难，缺乏检测Mg的商品化试剂盒，一度使Mg感染的诊断和治疗评估受限。直到1991年，PALMER等[5]首次成功应用PCR技术检测到Mg后，相应的研究阻力才得以解除。

Mg是医学界分离到的第 12种支原体，已证明其与人类的男性女性泌尿生殖道炎性疾病相关[6]，可致男性尿道炎、附睾炎、女性尿道炎、宫颈炎、子宫内膜炎和盆腔炎等。基因序列测定研究表明，Mg在异性性伴间可经性传播[7]，近年来国外文献认为Mg是急性非淋球菌性尿道炎及宫颈炎和持续性、复发性非淋球菌性尿道炎及宫颈炎的1个重要病原体[4，8]，且常常独立感染。这与本研究是一致的,50.0%的Mg阳性患者是独立感染。国外非淋球菌性尿道炎及宫颈炎患者中Mg感染率似乎更高，有文献[9]显示15%～20%的非淋球菌性尿道炎及宫颈炎及20%～25%的非衣原体性非淋球菌性尿道炎及宫颈炎是由Mg感染引起，2015年英国UK指南提出其在非淋球菌性尿道炎及宫颈炎中感染率为6%～50%[8]。国内研究表明Mg感染率大致在10%～16%，而在我科性病门诊观察到Mg感染率为7.93%。进一步说明Mg的感染有其地域性，可能与多因素有关，包括当地抗菌药物药品管理、老百姓抗菌药物使用意识等。此外，本研究还观察到18例Mg感染的非淋球菌性尿道炎及宫颈炎患者中，有5例合并CT感染，这与国外研究发现Mg易与CT合并感染是相吻合的[10]。

Mg的治疗从作用机制上来说对作用于核蛋白体的抗菌药物反应性较好，临床上多选用大环内酯类、四环素类、喹诺酮类抗菌药物。迄今为止，国外研究发现各类抗菌药物均有不同程度的疗效降低及耐药情况，尤其之前疗效较好的莫西沙星和阿奇霉素。国内Mg相关的临床研究尚少，处于摸索阶段，尚无治疗指南可循，治疗上均参照欧洲或UK指南。本研究收集Mg感染者给予阿奇霉素、莫西沙星后观察疗效。18例Mg阳性患者被分为2组，分别给予莫西沙星及阿奇霉素，治疗1个月后随访Mg-RNA。莫西沙星组全部转阴，阿奇霉素组3例未转阴，均为男性患者。目前阳性标本量小，痊愈率统计学上无明显差异，还需要大样本数据进一步证实。国内外[4,11-12]文献支持莫西沙星为治疗Mg感染疗效更好的药物，阿奇霉素有一定的耐药，这与本研究中观察到莫西沙星治疗Mg感染可痊愈，而阿奇霉素治疗部分失败是相吻合的。伴随大环内酯类耐药菌株越来越流行，建议有条件单位积极主动监测Mg的流行情况及耐药菌株流行情况，另外，不同靶点的新药研发对于Mg感染的控制具有重要意义。