大株红景天注射液治疗急性复发性脑梗死的临床研究

陈汉杰 陈文鑫 李 鑫

(广东省普宁市人民医院神经内科，普宁市 515300，电子邮箱：jiao517395173jhs@163.com)

急性脑梗死具有较高的发病率和致残率，对人类健康、生存构成严重威胁，脑梗死以中老年为主要发病人群，随着我国人口结构老龄化加快，急性脑梗死患者的发生率呈逐年增长趋势[1]。在急性脑梗死中，复发是患者致残、致死率高的重要原因之一。急性复发性脑梗死是指同一患者发生2次及以上脑梗死，据报道每年有4%～14%患者复发，其中早期复发率高达30%[2-3]。目前临床上对急性复发性脑梗死尚缺乏有效治疗方法和药物，采用阿司匹林治疗可降低脑梗死的发生率和病死率，但仍有一些患者服用阿司匹林后发生缺血性心血管事件即阿司匹林抵抗[4]。近年文献报道中成药辅助阿司匹林治疗急性复发性脑梗死疗效确切[1]。大株红景天注射液是中药成方制剂，具有活血化瘀、通脉止痛之功，可改善急性脑梗死患者神经功能缺损、睡眠障碍等[5]。本文观察在常规治疗的基础上联合应用大株红景天注射液治疗急性复发性脑梗死的疗效及其对血清学指标的影响，以期为急性复发性脑梗死的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月至2017年8月我院收治的急性复发性脑梗死患者100例。急性复发性脑梗死的诊断依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[7]标准，并经核磁共振成像、CT等检查提示出现新的梗死灶和神经功能缺损。纳入标准：(1)确诊为急性复发性脑梗死者；(2)年龄50～80岁，男女不限；(3)均为第2次急性脑梗死发作，距首次发病时间>1年；(4)本次发病后48 h内入院；(5)患者及家属对本研究知情，且签署知情同意书。排除标准：(1)合并心、肺、肝、肾等器官严重病变者；(2)对阿司匹林过敏者；(3)伴血液系统疾病、恶性肿瘤者；(4)近1个月内使用抗凝药物者；(5)精神病或严重意识障碍者。采取随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，各50例。其中对照组男28例，女22例；年龄55～65(62.85±8.18)岁；就诊时间为发病5～17(6.22±0.75)h；神经功能缺损程度依据美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]为19～24(22.15±3.18)分；梗死部位：基底节33例，丘脑8例，脑叶7例，脑干2例；合并高血压11例，糖尿病6例，冠心病20例。治疗组男30例，女20例；年龄56～68(63.01±8.19)岁；就诊时间为发病5～17(6.40±0.82)h；NIHSS评分为19～23(22.21±3.04)分；梗死部位：基底节34例，丘脑9例，脑叶6例，脑干1例；合并高血压13例，糖尿病7例，冠心病19例。两组患者年龄、性别、就诊时间、NIHSS评分、梗死部位以及合并症比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 依据《中国脑血管病防治指南》[8]给予常规治疗，如维持水电解质平衡、脱水降颅压、调脂降糖、控制血压、神经营养支持等，有必要者给予吸氧和抗感染治疗。对照组在常规治疗基础上口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078)100 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗方案的基础上给予大株红景天注射液(通化玉圣药业有限公司，国药准字：Z20060361)10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标 分别于治疗前后抽取患者晨起空腹肘静脉血4 ml，3 000 r/min离心15 min提取血清。(1)血流动力学指标：采用血流动力学监测仪检测红细胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原及血细胞电泳时间。(2)采取酶联免疫吸附法检测血浆血栓调节蛋白(thromobomodulin，TM)、组织纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)、组织纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，t-PA)、D-二聚体(D-dimer，D-D)、血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。

1.4 疗效评定标准 根据治疗前及治疗2周后NIHSS[6]评分判定疗效。基本痊愈：病残程度0级，NIHSS评分降低91%～100%。显著改善：病残程度为1级，NIHSS评分降低46%～90%。改善：病残程度2～3级，NIHSS评分降低18%～45%。无变化：NIHSS评分降低17%。恶化：NIHSS评分升高18%以上。治疗有效率=(基本痊愈+显著改善+改善)例数/总例数×100%。

1.8 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较用χ2检验，重复测量计量资料的比较采用重复测量方差分析，等级资料的比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血流动力学水平比较 治疗后，两组患者红细胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原、血细胞电泳时间均较治疗前降低(均P<0.05)，且治疗组全血高切黏度、血浆高切黏度均低于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血流动力学水平比较(x±s)

续表1

组别n纤维蛋白原(g/L)治疗前治疗后t值P值血细胞电泳时间(s)治疗前治疗后t值P值对照组504.31±0.453.61±0.409.099<0.00117.92±1.9616.13±1.825.993<0.001治疗组504.34±0.463.52±0.3910.441<0.00117.99±1.9515.92±1.756.521<0.001 t值0.0110.0310.0290.044P值0.7420.2570.8580.558

2.2 两组TM、PAI、t-PA、D-D及VEGF水平比较 治疗后，两组患者TM、PAI、D-D均较治疗前降低，t-PA、VEGF较治疗前升高(均P<0.05)。治疗后治疗组TM、PAI及D-D低于对照组，t-PA、VEGF均高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组TM、PAI、t-PA及D-D及VEGF水平比较(x±s)

组别nt-PA(U/ml)治疗前治疗后t值P值D-D(mg/L)治疗前治疗后t值P值对照组500.88±0.091.39±0.156.630<0.0010.65±0.080.44±0.054.499<0.001治疗组500.86±0.091.99±0.219.125<0.0010.63±0.070.41±0.056.219<0.001 t值0.0255.3490.0180.033P值0.269<0.0010.1870.003

组别nVEGF(mg/L)治疗前治疗后t值P值对照组50558.12±56.72728.96±75.0333.619<0.001治疗组50558.67±57.41817.68±83.0459.552<0.001 t值0.06112.639P值1.000<0.001

2.3 两组疗效比较 治疗组、对照组治疗总有效率分别为92.00%、74.00%，治疗组的治疗总有效率高于对照组(χ2=4.431，P=0.039)，见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨 论

急性脑梗死主要是由于脑部血液供应动脉产生粥样硬化，形成血栓，引起血管腔狭窄甚至闭塞，从而局部脑组织血供不足所致[9]。临床研究显示，急性脑梗死复发与多种因素有关，如年龄、高血压、高纤维蛋白原以及血小板聚集等[10]。故在急性脑梗死的二级预防中，应在积极控制血压等危险因素的同时行抗血小板聚集治疗[11]。

阿司匹林是环氧化酶类抑制药之一，可抑制血小板聚集、阻止血栓形成，在预防急性脑梗死复发中有积极作用[3]。国外研究报道，采用阿司匹林治疗急性复发性脑梗死，可改善患者的全血黏度和血流动力学相关指标，降低血栓再次形成率[12]。血栓形成是一个较为复杂的过程，阿司匹林仅抑制血小板聚集过程中的一个途径，故在急性复发性脑梗死的二级预防中，单用阿司匹林可能难以达到预期治疗效果[11]。

大株红景天注射液是由大株红景天经提取、分离以及膜过滤等过程制成的中药注射液，可活血化瘀、通脉止痛。现代药理学研究证实，大株红景天注射液具有增强机体免疫力、清除脑梗部位过度产生的自由基、改善脂质代谢、扩张阻力血管以及降低血压和血黏稠度等作用[13]。有文献报告大株红景天注射液可改善大面积脑梗死患者的全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原以及红细胞比容水平，提高临床治疗效果[14]。本研究结果显示：治疗后，治疗组全血高切黏度、血浆高切黏度及TM、PAI、D-D水平低于对照组，t-PA高于对照组(P<0.05)，提示加用大株红景天注射液可有效改善急性复发性脑梗死患者血液黏度和血小板聚集；治疗组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，说明加用大株红景天注射液可提高急性复发性脑梗死的治疗效果。

血管新生是急性脑梗死后脑缺血区组织的神经细胞修复的结构基础，急性脑梗死后缺血区及其周边组织的毛细血管密度增高，侧支循环建立，对急性脑梗死后缺血所致神经功能修复有促进效应[15]。VEGF是目前发现的促血管生成作用最强的生长因子，其通过促进血管内皮细胞的增殖、移动，同时抑制其凋亡，从而诱导新的血管形成[16]。VEGF也能促进受损血管内皮修复和动脉侧支循环形成[17]。有文献报告急性复发性脑梗死患者血清VEGF水平高于健康人群，血清VEGF水平是临床评价急性脑梗死患者的病情程度、预后的有效指标[9]。有研究表明，大株红景天注射液可提高动物脑缺血组织中VEGF蛋白及其mRNA的表达，诱导缺血局部血管内皮再生、分化，促进脑缺血区侧支循环重建，改善脑组织供血[18]。临床研究证实，大株红景天注射液可提高缺血性心肌病患者血清中VEGF水平，改善心肌缺血状况，提高心脏功能[19]。本研究结果显示，治疗后治疗组VEGF水平高于对照组(P<0.05)，提示大株红景天注射液可能通过上调患者体内的VEGF水平，促进血管修复，从而对急性脑梗死脑区的神经细胞及其相应功能发挥保护作用。

综上所述，在常规西医治疗基础上加用大株红景天注射液治疗急性复发性脑梗死疗效确切，上调患者体内VEGF水平可能是其疗效途径之一，值得临床推广。