面部带状疱疹继发角膜损伤的危险因素分析

蒋超然，刘治强

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染引起的急性疾病，对此病毒无免疫力的儿童被感染，表现为水痘。当水痘患者全身特异性免疫建立后，大部分病毒被清除，仅极少量病毒寄存在脊髓背根神经节或脑神经节。老龄化、接受免疫抑制剂治疗或免疫缺陷病毒感染导致细胞免疫功能下降时，潜伏的水痘-带状疱疹病毒再次被激活，大量复制后沿神经根分布的皮肤形成单侧分布的簇状水疱或脓疱，并可引起相关并发症如疼痛、角膜炎等［1-3］。带状疱疹病毒感染三叉神经的半月神经或第一分支则引起的角膜炎，临床表现为眼睑皮肤损害、角膜炎或虹膜睫状体炎等［4］。有研究报道带状疱疹病毒感染三叉神经后发生角膜炎或虹膜睫状体炎的患者高达50%［5］。该研究通过病例对照的方法对面部带状疱疹继发角膜损伤与同期未继发角膜损伤的面部带状疱疹患者进行比较，明确面部带状疱疹继发角膜损伤的危险因素，以期临床早期预防。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年12月笔者所在医院收治的166例面部带状疱疹患者，将其中发生角膜损伤患者45例作为病例组，无角膜损伤的患者121例作为对照组。所有病例均符合带状疱疹的诊断标准：（1）面部皮肤出现簇集成群水疱或脓疱，沿一侧周围神经呈带状分布；（2）PCR和酶联免疫吸附试验（ELISA）检查明确患者有水痘-带状疱疹病毒感染并存在大量复制状态。

1.2 方法 收集患者静脉血，低温离心后留取血清待检。（1）ELISA检测水痘-带状疱疹病毒IgG抗体：采用德国赛润ELISAclassic水痘-带状疱疹病毒IgG试剂盒（批号：SKB.BV）检测，检测步骤严格按照ELISA试剂盒的说明书进行，采用德国维润赛润公司提供的定量评估软件计算抗体含量，血清IgG抗体浓度≥100 mIU/ml为阳性。（2）PCR检测水痘-带状疱疹病毒核酸水平［6］：采用Takara公司的MiniBFST Viral RNA/DNA试剂盒提取血清标本中的水痘-带状疱疹病毒核酸；采用Roche Light Cycler Probe Design 2软件设计引物和Taqman探针， 序列如下：ORF62 （F）5’-TCT CGA CTG GCT GGG ACT TGV-3’、ORF62（R）5’-CGC CGC ACG CTC TCT TT-3’ 及 ORF62 探针 5’-HEX-CGT AAACGATCATCCGGTGGACACACATAMRA-3’，扩增片段为 80 bp，均由 Takara（大连）生物工程有限公司合成；采用Takara公司提供的Premix Ex TaqTM（Perfect Real Time）试剂盒进行荧光定量PCR检测，严格按照说明书进行操作，根据扩增曲线判断实验结果。（3）采用病例对照研究方法对面部带状疱疹患者的临床资料进行分析，先将研究变量做单因素分析，再将有意义的研究变量进行多因素非条件Logistic回归分析。

1.3 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行数据分析处理，单因素分析行χ2检验，多因素分析采用Logistic回归模型分析。检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 面部带状疱疹继发角膜损伤的单因素分析年龄（≥60岁）、发生部位（三叉神经）、长期使用免疫抑制剂、皮损分布（三叉神经）、后遗神经痛和并发眼部症状与面部带状疱疹继发角膜损伤显著相关（均 P<0.05），见表 1。

表1 病例组与对照组患者的临床资料及角膜损伤的单因素分析结果［例（%）］

2.2 面部带状疱疹继发角膜损伤的多因素Logistic回归分析 以面部带状疱疹是否继发角膜损伤作为因变量，上述单因素分析有统计学差异的变量作为自变量，采用前进法进行逐步回归，对自变量的回归系数采用ward检验，经筛选进入回归模型且回归系数有统计学意义的有四个自变量：发生部位（三叉神经）、皮损分布（三叉神经）、长期使用免疫抑制剂和并发眼部症状，回归模型［Logit（P）=-3.891-1.796×发生部位-0.26×皮损分布+1.020×长期使用免疫抑制剂+1.198×并发眼部症状］。采用似然比对回归模型的拟合情况进行检验，χ2=115.761，P<0.001，即该回归模型有统计学意义。利用该回归模型对该研究166例面部带状疱疹是否继发角膜损伤进行预测，若P＞0．05预报为继发角膜损伤，P≤0．05预报为未继发角膜损伤，则该模型的特异性为78．51%（95/121），敏感性为 82．22%（37/45），准确率为 79．52%（132/166）（321/357），见表 2、3。

表2 多因素logistic回归分析的变量赋值

3 讨论

头面部带状疱疹受累的颅神经包括三叉神经、面神经和听神经，其中眼带状疱疹占所有带状疱疹的10%～20%［7］。该研究通过二分类Logistic回归分析方法，对面部带状疱疹的危险因素进行分析，最终筛选出4个回归效果显著的自变量：发生部位（三叉神经）、长期使用免疫抑制剂、皮损分布（三叉神经）和并发眼部症状，说明存在这些表现的面部带状疱疹继发角膜损伤的可能性大。

发生部位和皮损分布均位于三叉神经的面部带状疱疹患者容易继发角膜损伤，可能的机制有：（1）三叉神经眼支受损，引起角膜反射障碍；（2）带状疱疹病毒感染导致角膜炎，导致严重的眼睑及眼球疾病，合并有眼肌麻痹、眼睑皮肤损伤及虹膜睫状体炎等；（3）带状疱疹病毒直接侵袭角膜上皮导致缺损，导致点状角膜上皮炎、假树枝角膜炎或盘状角膜炎［8－10］。

带状疱疹是以皮肤疱疹和局部疼痛为特征的病毒感染性疾病，与机体细胞免疫和体液免疫功能密切相关［11］。长期使用免疫抑制剂的患者，机体免疫系统活动及免疫反应相关细胞的增殖和功能受到抑制，细胞免疫和体液免疫功能下降，体内潜伏的带状疱疹病毒容易被激活，大量复制后侵犯三叉神经，引起相应的眼部症状［12，13］。自身免疫性疾病患者因免疫调节紊乱而免疫功能低下，导致带状疱疹的患病率和复发率相对增高，继发角膜损伤的风险增高。例如，系统性红斑狼疮患者的细胞吞噬功能、迟发型过敏反应及细胞免疫选择障碍，加上临床上大剂量应用糖皮质激素影响抗病毒的能力，可能促进带状疱疹病毒的扩散与复发［14］。

面部带状疱疹的眼部症状包括结膜炎、角膜炎、双眼睑红肿和皮肤损伤，清除病毒过程中引起的组织坏死和炎症反应对角膜具有损害作用，是继发角膜损伤的高危因素［15－17］。

综上所述，发生部位和皮损分布均位于三叉神经、长期使用免疫抑制剂或眼部症状明显的面部带状疱疹患者均应注意预防角膜损伤的发生。

表3 病例组与对照组患者角膜损伤的多因素Logistic回归分析结果