慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9水平 及其临床意义

张森，卢月梅，莫光洲，陈志锋，梁松荣，黄海乐

（罗定市人民医院 1.呼吸科，2.肿瘤科，广东 罗定 527200；3.珠海市人民医院 呼吸科，广东 珠海 519000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种常见以持续气流受限为特征的可预防、可治疗慢性炎症性疾病，其气流受限呈进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关[1]。COPD临床致残率和病死率呈升高趋势，有研究表明，全球因此疾病死亡的患者高达9%～10%，目前其发病机制尚未完全明确[2]。C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q tumor necrosis factor related protein 9,CTRP-9）为CTRP超家族成员，多由脂肪组织合成分泌[3]。既往研究表明，CTRP-9可通过抑制低氧条件下肺微血管内皮细胞的表达而起到预防或延缓肺动脉高压的发生、发展[4]。但临床对CTRP-9与COPD的相关性报道较少，本研究对近年收治的COPD稳定期患者进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月—2017年10月罗定市人民医院就诊的90例COPD稳定期患者作为观察组。其中，男性51例，女性39例；年龄36～73岁，平均（55.49±10.07）岁。纳入标准：符合中华医学会《COPD诊治指南》中规定的诊断标准[5]；近期未使用糖皮质激素。排除标准：合并冠心病、糖尿病、支气管扩张症、间质性肺疾病、支气管哮喘及代谢综合征等病例。另选取同期于该院体检的90例健康居民作为对照组。其中，男性48例，女性42例；年龄34～71岁，平均（54.75±9.86）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分别采集两组空腹静脉血5 ml，观察组于就诊当日采集；对照组于体检当日采集。经3 000 r/min离心处理10 min，取上层清液至于-80℃冰箱中保存待检。应用酶联免疫吸附试验法测定两组血清中CTRP-9水平，均严格按照试剂盒（美国RB公司）说明书进行操作。采用肺功能仪（德国耶格公司）测量两组第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）。

1.3 观察指标

记录两组血清CTRP-9水平及肺功能指标FEV1% pred。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比表示，相关分析采用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CTRP-9水平及肺功能指标FEV1%pred比较

两组血清CTRP-9水平及肺功能指标FEV1% pred比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清CTRP-9水平高于对照组；而FEV1% pred低于对照组。见表1。

表1 两组血清CTRP-9水平及FEV1% pred比较（n=90，±s）

表1 两组血清CTRP-9水平及FEV1% pred比较（n=90，±s）

组别 CTRP-9/（ng/ml） FEV1% pred/%观察组 131.83±37.69 53.74±7.26对照组 119.26±31.52 67.92±5.97 t值 2.427 14.312 P值 0.016 0.000

2.2 指标相关性分析

观察组血清CTRP-9水平与患者肺功能指标FEV1%pred呈负相关（r=-0.803，P=0.004）。

3 讨论

COPD是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，其临床发病率呈升高趋势，严重影响患者的身体健康[6]。研究显示，COPD患者长期处于缺氧状态容易导致肺动脉加速收缩、造成肺淤血增加，从而引发肺缺氧，导致病情进一步加重[7]。一般认为，与慢支和阻塞性肺气肿发生有关的因素都可能参与COPD发病，但目前临床对于COPD发病的确切原因尚不清楚。既往研究表明，COPD与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD患者长期发生反复感染与缺氧是导致病情加重的主要因素，可诱发上呼吸道黏膜出血、进而引发水肿，增加呼吸道系统黏液分泌物，从而影响患者肺通气功能的正常工作，严重者会引发继发性感染[8]。

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白具有多种生物学活性，其家族成员众多，且部分家族成员已被证实异常表达于多种慢性炎症疾病[9]。CTRP-9为CTRPs超家族成员，其主要由脂肪组织、心血管组织合成分泌，其是存在于人血清中的新型脂肪因子[10]。KAMBARA等[11]研究报道，心肌缺血小鼠经再灌注后血浆CTRP-9水平降低且小鼠脂肪组织中CTRP-9的表达降低。杨瑞等[12]研究报道，CTRP-9可促进低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉的血管舒张。另有研究报道，CTRP-9具有促进炎症细胞的迁移、活化及血管平滑肌细胞的增殖作用[13]。由于COPD患者存在肺循环炎症异常反应、线粒体功能障碍，由此推断，此类患者血清中CTRP-9水平升高可能是在线粒体功能异常时分泌增加，从而参与COPD炎症反应[14]。

本研究结果显示，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表达，且其与COPD患者气流阻塞程度有关，或将成为COPD潜在的生物学诊断标志物。韦海燕等[15]对CTRPs超家族的CTRP-4和CTRP-5成员进行研究，发现COPD患者血清中CTRP-4和CTRP-5的表达水平高于健康对照组，且CTRP-4和CTRP-5均与FEV1%pred呈负相关，再次验证CTRPs超家族成员与COPD存在一定相关性。

综上所述，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表达，且其表达水平与患者肺功能存在相关性。今后本院将加大样本量收集，深入探究血清CTRP-9与COPD的发病机制及患者肺功能的关系，为临床提供更有价值的参考。