谢连志 练明建 林晖 洪国粦
小儿细菌性肺炎为儿科最常见的呼吸系统疾病,一年四季均易发生。临床表现为咳嗽、咳痰、高热等,可引起肺组织和支气管水肿,严重的可引起感染性休克等危及生命[1-2]。如不能早期诊断,治疗彻底,易反复发作。因此,及时诊断及确定病原体对患儿治疗及预后改善具有重要意义。临床上常见的炎性反应标志物包括降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和白细胞计数(WBC)等。目前,利用PCT、IL-6、CRP、WBC对于小儿细菌性肺炎诊断的研究较少,故本研究分析四项指标的单独及联合诊断价值,为临床实践提供更多的依据。
选取2017年1—6月就诊于我院的129例小儿细菌性肺炎患者(男/女:69/60),平均年龄(5.9±1.3)岁,作为细菌性肺炎组。符合中华医学会发布的《肺炎诊断标准》中关于肺部感染的诊断标准,排除患有其他感染性疾病的患儿;选取同期健康小儿129例作为对照组(男/女:67/62),平均年龄(5.7±1.4)岁;及选取同期就诊的呼吸道病毒性感染患儿40例(男/女:22/18)作为病毒感染组,平均年龄(6.1±1.5)岁。各组的年龄和性别构成比差异无统计学意义。本研究通过医院伦理委员会的审核同意。
采血前均未使用抗生素治疗,空腹PCT、IL-6、CRP和WBC。PCT和IL-6测试用全自动电化学发光仪(罗氏cobas e 601);CRP用全自动生化分析仪检测(东芝TBA-2000FR);WBC用希森美康XN9000血球仪进行计数。
采用SPSS 17.0软件进行处理,数据采用方差分析、卡方检验、受试者工作特征曲线(ROC)分析等。
共培养出129株病原菌,见表1。
三组间比较差异均具有统计学意义,两两比较结果显示四项指标在细菌性感染者均高于病毒感染组和对照组,病毒感染组与对照组差异均没有统计学意义,见表2。
以细菌性感染者为疾病组,以病毒性感染和健康对照组作为非疾病组进行ROC分析:4种指标均具有较高的诊断价值,曲线下面积(AUC)为PCT>IL-6>CRP>WBC。PCT的敏感度(93.8%)最高,CRP的特异性(88.4%)最高。依据约登指数最大的原则计算临界值,见表3。
表1 病原菌分布情况
表2 三组血清PCT、IL-6、CRP和WBC检测结果
表3 四项指标单独的诊断价值
采用logistic回归对四项指标进行组合,重新绘制ROC曲线,其AUC为0.956(95%CI:0.938~0.974),大于单独检测的AUC。
小儿肺炎是婴幼儿时期的常见病且是婴幼儿死亡的常见原因[3]。常见由细菌、支原体、衣原体、真菌和病毒等引起。对于细菌性感染,培养是其金标准,但时间长且检出率低[4]。分析这四个指标对于小儿细菌性肺炎的诊断价值具有重要意义。
共培养出129株病原菌,以革兰氏阴性菌为主,与之前的研究相似[5-6]。相比于另两组,四种炎性指标在细菌性肺炎中均升高。值得注意的是,PCT、IL-6和CRP在非细菌性感染(病毒、支原体等)时也会轻度升高,但低于细菌性感染[7]。通过ROC分析,结果显示PCT与IL-6的单独诊断价值高于CRP和WBC。
健康个体PCT含量很低,参考范围为0~0.05 ng/mL。血清PCT作为细菌感染标志物,常被用来区别细菌性感染和非细菌性感染[8]。当人体受细菌感染时,PCT在感染后2~3小时开始升高,6~8小时体内浓度快速升高,12~48小时达到峰值[9],且与细菌感染程度呈正相关,可用来判断患者预后及病死率。本研究PCT的AUC为0.938,认为具有较高的诊断价值。IL-6是一个具有多效性的细胞因子,在宿主抵抗感染和创伤等环境压力时起到重要作用[10]。正常状态血清的含量很低,约为1~5 pg/mL。当受到感染时迅速升高,6~12小时达到峰值,是早期细菌感染后释放的炎性反应介质。本文IL-6在小儿细菌肺炎的AUC为0.900,仅次于PCT。CRP是一种急性时相反应蛋白,由肝实质细胞产生,其生物学功能主要是通过和侵入体内的细菌、真菌、寄生虫或凋亡、坏死的细胞等的磷酰胆碱结合,激活补体和单核吞噬系统,将体内病原体清除[11]。文中细菌性肺炎组结果高于对照组,其AUC为0.851,优于WBC。四项指标联合检测的AUC为0.956,高于单独检测的诊断价值,与有关报道基本一致[12]。可见联合检测在疾病的筛查和诊断具有相对重要的意义,对儿科医生决定是否使用抗生素治疗,具有一定的指导价值。
综上所述,四种炎性物质在小儿细菌肺部感染的均具有诊断价值,其中PCT与IL-6的诊断价值高于CRP和WBC。四项指标联合检测对于小儿细菌肺部感染的诊断效能最高,如果有条件。