肺癌恶性胸腔积液老年患者预后的相关影响因素分析

杜璐玲，陈建永*，王锋垲

(1.潮州市中心医院呼吸内科，广东 潮州 521000； 2.潮州市中心医院肿瘤内科，广东 潮州 521000)

肺癌是具高死亡率的恶性肿瘤疾病，数据统计肺癌5年生存率仅为10%～12%，且85%的肺癌患者为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。肺癌合并恶性胸腔积液患者属于晚期，针对此类患者开展胸腔胸腔穿刺术、胸膜固定术等措施虽可在一定程度上缓解胸水所致的呼吸困难、胸痛等症状，但中位生存时间一般仅为首诊后4～9个月，预后极差[2]。基于此，本研究拟通过对本院收治的80例肺癌恶性胸腔积液老年患者的回顾性分析，探究影响此类患者预后的相关因素，旨在为肺癌恶性胸腔积液老年患者的临床干预提供参考依据，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院自2017年7月至2019年1月收治的80例肺癌恶性胸腔积液患者，均经呼吸内科、肿瘤内科病理确诊，有规范的临床治疗过程，规范化疗疗程≥4个；化疗前、化疗结束后均有完整肺部CT检查结果；排除合并其他脏器原发肿瘤疾病患者。80例患者中，男52例，女28例，年龄60～80岁，平均(69.47±4.27)岁；腺癌47例，鳞癌9例，小细胞癌6例，未分类癌18例；胸腔积液少量18例，中量34例，大量28例；左侧胸腔16例、右侧28例、双侧36例；胸腔积液颜色黄色30例、红色49例、乳糜色1例；5例合并远处转移、23例合并淋巴结转移、15例合并心包积液。

1.2 方法

所有患者均按常规临床路径予以规范干预，包括胸腔穿刺、胸腔小导管引流后行胸前内药物灌注，灌注药物为铂类化学治疗药物、非铂类化学治疗药物、生物免疫抑制剂、中成药制剂、多种药物联合灌注，灌注次数为2次/周，连续灌注治疗2～4次；胸腔积液穿刺引流及疾病基本控制后行全身静脉化疗，对接受基因检测的表皮生长因子受体EGFR突变型腺癌予以络氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，部分患者予以肺癌肿瘤适形放疗。

1.3 观察指标

结合患者临床症状、体征、胸片、B超检查等判断患者的临床疗效，记录总有效率；总有效率为完全缓解及部分缓解病例所占百分比。临床疗效判断标准[3]：(1)完全缓解：临床症状、体征消失，影像学检查未见胸腔积液，胸膜增厚幅度<原有胸腔积液范围1/2，且维持时间≥30 d；(2)部分缓解：临床症状、体征均有改善，经影像学检查可见胸腔积液减少1/2以上，或胸膜增厚幅度>原有胸腔积液的1/2，维持时间≥30d，且无需抽液；(3)无效：临床症状、体征未见改善，胸腔积液继续增长或增长迅速，胸腔积液量减少不足1/2，治疗后30 d内必须再次抽液。

1.4 统计学分析

SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料用±s描述，计数资料用n(%)描述。绘制Kaplan-Meier曲线分析患者总生存期(OS)，生存率比较采用Logrank检验。将一般资料、治疗情况(局部用药情况、胸腔积液控制时间、化疗治疗周期、TKI治疗、胸腔注入“顺铂”药)等，并纳入COX回归模型分析肺癌恶性胸腔积液患者预后的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗情况

80例肺癌合并胸腔积液患者经治疗后，35例完全缓解，28例部分缓解，无效17例，总有效率为78.75%(63/80)。随访期间未见失访病例，生存表均值8个月，1年OS为31.30%，总OS为20.90%，见图1。

2.2 肺癌恶性胸腔积液患者预后的影响因素分析

不同性别、年龄、组织学类型、胸腔积液量、部位、颜色、远处转移、淋巴结转移上比较差异无统计学意义(P>0.05)，双肺转移患者中位总生存期(mOS)显著低于无双肺转移患者、合并心包积液患者mOS显著低于无心包积液患者，TKI治疗、胸腔注入“顺铂”药患者mOS显著高于无TKI治疗、未胸腔注入“顺铂”药患者，且差异有统计学意义，且不同局部用药情况患者、不同胸腔积液控制时间、化疗治疗周期、mOS比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

1.00.80.60.40.20.00.002.505.007.5010.0012.50生存时间(月)累积生存函数

图1 80例肺癌恶性胸腔积液患者的Kaplan-Meier曲线分析

续表1

因素例数mOS(月)χ2值P值双肺转移 有8(10.00)4.004.1720.041 无72(90.00)8.00远处转移 有5(6.25)5.000.9250.336 无75(93.75)8.00淋巴结转移 有23(28.75)7.501.0240.311 无57(71.25)8.00心包积液 有15(18.75)5.000.0070.007 无65(81.25)8.00局部用药情况 未用药42(52.50)5.0012.3350.001 铂类化学治疗6(7.50)6.00 非铂类化学治疗1(1.25)5.00 生物制剂12(15.00)11.00 中成药2(2.50)7.00 铂类+生物制剂15(18.75)8.00 铂类+恩度2(2.50)11.00胸腔积液控制时间 2周控制30(37.50)9.008.6640.003 4周控制24(30.00)9.00 4周未控26(32.50)5.00化疗治疗周期 未化学治疗34(42.50)5.0011.5880.001 1～2周期17(21.25)6.00 3～4周期10(12.50)10.00 5～6周期11(13.75)11.00 6周期以上8(10.00)20.00TKI治疗 有10(12.50)13.0010.6310.001 无70(87.50)7.00胸腔注入“顺铂”药 有16(20.00)11.007.2870.006 无64(80.00)7.00

2.3 肺癌恶性胸腔积液患者预后的COX分析

COX分析显示，较局部用药情况非铂类化学治疗、生物制剂治疗，未用药是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；而较胸腔积液控制时间-2周控制、4周控制患者，4周未控制也是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；较化疗治疗周期5～6个周期、6个周期以上患者，未行化疗治疗是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；但TKI治疗、胸腔注入“顺铂”药是肺癌恶性胸腔积液患者预后的保护因素，见表2。

表2 肺癌恶性胸腔积液患者预后的COX分析

3 讨论

本研究显示，80例肺癌合并胸腔积液患者治疗总有效率为78.75%；这与朱志真等[4]的报道的73.3%相似，提示肺癌患者予以积极治疗可取得相当的治疗获益。同时，为分析其生存情况，本研究绘制Kaplan Meier曲线分析生存情况，结果显示生存表均值8个月，略高于郎然等[5]报道的188 d，而1年OS为31.30%，总OS为20.90%，与既往报道结论相似，均提示肺癌恶性胸腔积液患者生存率较低。COX回归分析则显示较局部用药情况非铂类化学治疗、生物制剂治疗，未用药是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；这与邹华等[6]的报道结论存在差异，分析或因本研究样本数量较少，若扩大样本量是否可将差异显著化仍有待探究。

本研究还显示，较胸腔积液控制时间-2周控制、4周控制患者，4周未控制也是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；分析胸腔积液的快速、有效控制可明显改善患者临床症状、体征，避免持续的呼吸困难、胸痛等症状加重病情有关。而研究还显示，较化疗治疗周期5～6个周期、6个周期以上患者，未行化疗治疗是肺癌恶性胸腔积液患者的独立危险因素；这也提示，对肺癌恶性胸腔积液患者，在针对胸腔积液进行规范治疗时，也应当重视化疗，化疗不仅可促进原发肿瘤或转移肿瘤的缩小、抑制其生长，并能在一定程度上促进恶性胸腔积液吸收，或于生存有益[7]。同时，研究还显示TKI治疗、胸腔注入“顺铂”药是肺癌恶性胸腔积液患者预后的保护因素，这与徐玲玲等[8]的报道结论相似，指出采用TKI治疗肺癌恶性胸腔积液患者可获得良好的疾病控制获益，且耐受性良好，具更长的生存时间。但本研究也存在一定局限性，为回顾性分析，在部分影响资料采集上仍存在欠缺，这也使得研究结论存在一定混杂因素影响。

综上所述，肺癌恶性胸腔积液老年患者预后不佳，或应重视此类患者的局部用药治疗，且化疗治疗、TKI、胸腔注入“顺铂”药的临床开展或于生存有益，值得临床重视。但基于本研究局限性，肺癌恶性胸腔积液老年患者的预后影响因素仍有待采集更丰富变量后持续补充及完善。